D-甲炔諾酮

本品為左鏇甲炔諾酮的光學活性部分，其活性比甲炔諾酮強1倍，故使用劑量可減少一倍，不良反應也相對減弱，是目前套用較廣的一種口服避孕藥。D-甲炔諾酮為長效雌激素，口服後經胃腸道吸收，貯存於脂肪組織內，緩慢釋放出炔雌醇，通過抑制丘腦下部-垂體-卵巢軸來抑制卵巢排卵，達到長效避孕作用，孕激素與其配伍，對抑制排卵既有協同作用。

基本信息

• 中文名：D-甲炔諾酮

基本資料

藥物名稱：D-甲炔諾酮
英文名稱：D-Norgestrel
藥物別名：D-甲炔諾酮、左鏇18-甲炔諾酮、左鏇甲基炔諾酮、左鏇甲基炔諾孕酮、左鏇甲炔諾酮
英文別名：Levonorgestrel、Dexnolgestrel
類別：西醫藥物

藥理作用

月悅安

本品為消鏇甲炔諾酮的光學活性部分，其活性比甲炔諾酮強1倍，故使用劑量可減少一半。具有抑制排卵、改變宮頸粘液稠度、抑制子宮內膜發育的作用。可與炔雌醇組成複合片或雙相片、三相片作為短效口服避孕藥。複合片降低HDL較明顯，雙相片、三相片則影響較小。由於三相片減少每周期本品用量約40％，不良反應少。通過劑型改變，還可作為多種長效避孕藥。

動力學

子宮

口服吸收迅速，經0.5～2h血藥濃度達峰值，半減期10～24h，蛋白結合率93％～95％，生物利用度100％。較多分布在肝、腎、卵巢及子宮，代謝物以葡糖醛酸鹽和硫酸鹽形式從尿和糞便中排泄。
全合成的孕激素。具有較強抑制垂體分泌促性腺激素的作用而抑制排卵；它能使宮黏粘液變稠，阻礙精子穿透，又能使子宮內膜萎縮不利於孕卵著床，因而起到避孕作用。

適應症

葡萄糖

為消鏇甲炔諾酮的光學活性部分，其活性比甲炔諾酮強1倍，故使用劑量可減少—半，是目前國際上套用最廣泛的一種口服避孕藥。口服吸收迅速，經O.5～2小時血濃度達峰值，Ｔ1/2為10～24小時。蛋白結合率93～95％，生物利用度100％。
較多分布在肝、腎、卵巢及子宮，代謝物主要以葡萄糖醛酸鹽和硫酸鹽形式從尿和糞便中排泄。與炔雌醇組成複合片或雙相片、三相片可作為短效口服避孕藥。複合片降低高密度脂蛋白較明顯，雙相片、三相片則影響較小；由於三相片每周期減少本品用量約40％，不良反應少。
通過劑型改變，還可作為多種長效避孕藥。本品是目前國際上套用最廣泛的一種口服避孕藥，用於婦女避孕。其埋植劑自1983年在芬蘭上市後，現已被多個國家批准使用。5.5萬名埋植者的經驗表明妊娠率非常低，5年累積約3.9％。

用法用量

血小板

口服，於月經來潮第5日開始服藥，每日服D-甲炔諾酮滴丸1粒，共22日，不能間斷，服完後等下次月經來潮的第5日再繼續服用。不能漏服，否則避孕會失敗。本品應避光、密閉保存。①一般在睡前服，副反應可減輕。
②服藥前半期發生突破性出血，可每晚加服炔雌醇0.01mg，直到服完這周期為止；如出血發生在服藥後半期，可每日加服1片避孕藥，到停藥為止；如出血量似月經量，則應停藥按行經對待。
③在停藥7日內仍未行經時，可開始服下一周期的藥。
④連服兩個周期未行經者，應查明閉經原因，排除妊娠。
⑤每日服用避孕藥時間應相同，以免血藥濃度波動大，影響避孕效果。
(1)出現下列症狀時應停藥：懷疑妊娠、血栓栓塞病、視覺障礙、原因不明劇烈性頭痛或偏頭疼、出現高血壓、肝功能異常、精神抑鬱、缺血性心臟病等。
(2)嚴格按規定方法服藥，漏服藥不僅可發生突破性出血，還可導致避孕失敗。
(3)要在醫務人員指導下服用，服藥期間，每年定期體檢，發現異常反應則及時停藥。
(4)服藥期限，以連續3—5年為宜，停藥觀察數月，體檢正常者，可再服用。

不良反應

心臟

①類早孕反應；表現為噁心、嘔吐、睏倦、頭暈、食慾減退；
②突破性出血(多發生於漏服時)、閉經(少數停藥後仍繼續閉經)；
③精神壓抑、頭痛、疲乏；
④體重增加；
⑤面部色素沉著；
⑥肝良性腺瘤相對危險性增高；
⑦年齡大於35歲的吸菸婦女患缺血性心臟疾患危險性增加；
⑧高血壓；
⑨肝功能損害；
⑩高劑量雌激素複方片增加血栓栓塞病的危險性。可有噁心，嘔吐，頭痛，乳房脹，痤瘡，肥胖，抑鬱，不規則出血，閉經，降低HDL.有噁心、嘔吐、頭痛、乳房脹、痤瘡、體重增加、抑鬱、降低HDL、突破性出血、閉經等。

禁忌

下列情況應禁用：乳腺癌、生殖器官癌、肝功能異常或近期有肝病或黃疸史、深部靜脈血栓病、腦血管意外、高血壓、心血管病、糖尿病、高脂血症、精神抑鬱症及40歲以上婦女。
高血壓、隱性糖尿病及肝、腎病患者禁用，子宮肌瘤及有肝、腎病史者慎用。

相互作用

腎

(1)影響避孕效果的藥物；①抗生素類藥抑制腸內細菌繁殖，減少激素結合物的分解，減少腸肝循環；
②誘導肝藥酶的藥物如利福平、催眠和抗驚厥藥、解熱鎮痛藥；
③三環類抗抑鬱藥在肝臟與本品競爭共同的代謝酶。
(2)與避孕藥合併套用，藥效受影響的藥物；①降壓藥的降壓效果降低；
②抗凝藥的抗凝效果降低；
③降糖藥(如胰島素及口服降糖藥)控制糖尿病的療效降低；
④三環類抗抑鬱藥的效果增強。

製劑

左炔諾孕酮片

複方D-甲炔諾酮滴丸：每丸含本品0.15mg及炔雌醇0.03mg。複方D-甲炔諾酮片：每片含藥同上。
雙相片(Biphasil)：開始11日每片含本品0.05mg及炔雌醇0.05mg，繼後10日每片含相應藥物0.125mg和0.05mg。
D-甲炔諾酮三相片(Triphasil)：開始6日每片含本品0.05mg及炔雌醇0.03mg，中期5日每片含相應藥物0.075mg和0.04mg，後期10日每片含相應藥物0.125mg和0.03mg。
D-甲炔諾酮埋植劑(Norplant)有兩種形式：Ⅰ型由6根組成，每枚含藥36mg，能有效避孕5年；Ⅱ型由2根組成，總共含藥70mg，能有效避孕3年。

藥劑製劑

胃

D-甲炔諾酮炔雌醚片：炔雌醚（炔雌醇環戊醚）為長效雌激素，口服後經胃腸道吸收，貯存於脂肪組織內，緩慢釋放出炔雌醇，通過抑制丘腦下部-垂體-卵巢軸來抑制卵巢排卵，達到長效避孕作用，孕激素與其配伍，對抑制排卵既有協同作用，又可使子宮內膜轉化，呈現分泌現象，導致撤退性出血，形成周期性改變。一月服藥1次、避孕率可達98%以上。本品為薄膜衣片。
用法用量：1、於月經的當天算起，第5天午飯後服藥一次，間隔20天服第二次，或月經第5天及第10天各服1片，以後均以第二次服藥日期，每月服1片，一般在服藥後6～12天有撤退性出血。服藥後不良反應重者，第4個周期開始可改用減量片。
2、原服用短效口服避孕藥改服長效避孕藥時，可在服完22片後的第二天接服長效避孕藥片，以後每月按開始服長效避孕藥的同一日期服藥1片。
不良反應：1、類早孕反應：和短效口服避孕藥表現相似，但比較嚴重，開始服藥的前幾個周期表現較重，反應發生時間一般在服藥後8～12小時，因此將服藥時間定於午飯後，使反應高潮恰在熟睡中，可使之減輕。
2、白帶增多：為長效口服避孕藥最常見的不良反應。多發生在3～6周期之後。
3、少數人發生月經過多或閉經。
4、其他有胃痛、浮腫、乳房脹痛、頭痛等。

精子進入卵細胞

D-甲炔諾酮聚己內酯棒：全合成的孕激素。具有較強抑制垂體分泌促性腺激素的作用而抑制排卵；它能使宮黏粘液變稠，阻礙精子穿透，又能使子宮內膜萎縮不利於孕卵著床，因而起到避孕作用。
注意事項：（1）既往月經不調、經常有閉經史者、產後或流產後尚未恢復正常月經者、哺乳期或45歲以上婦女不宜使用本品。
（2）如出現不能耐受的不良反應，可由醫生對症治療，必要時可取出藥棒。
（3）如婦女規則使用巴比妥類藥物、苯妥英納、解熱止痛藥、保泰松、利福平和四環素等藥物，可影響本品的避孕效果。
（4）計畫妊娠者，需在取出六個月後方可受孕。
（5）應在縣級醫院或計畫生育指導站以上的醫療單位進行植入，觀察和取出。
（6）手術操作人員必須經嚴格的技術培訓取得資格後方能開展此項手術。
（7）植入本品的婦女應定期到上述醫療單位進行隨訪觀察。
（8）埋植期間，如植入者發生妊娠，建議人工流產終止妊娠，並取出埋植物。
（9）取出埋植時，須謹慎仔細，降低破損率。