病原
銅綠假單胞菌是假單胞菌屬的代表菌種,在瓊脂平板上能產生藍綠色綠膿素,感染傷口時形成綠色膿液。本菌為無莢膜、無芽胞、能運動的革蘭陰性菌,形態不一,成對排列或短鏈狀,為專性需氧菌,最適宜生長溫度為37℃,致病性銅綠假單胞菌在42℃時仍能生長,據此可與螢光假單胞菌等進行鑑別,本菌生長對營養要求不高。菌體0抗原有兩種成分,一為內毒素蛋白,是一種保護性抗原,另一為脂多糖,具有特異性,根據其結構可將銅綠假單胞菌分成12個血清型,此外還可利用噬菌體或銅綠假單胞菌素分型。
銅綠假單胞菌對外界環境抵抗力較強,在潮濕處能長期生存,對紫外線不敏感,濕熱55℃1小時才被殺滅。其胞壁對外界許多物質有天然禁止性,對較多抗生素等天然免疫。
流性病學
正常人皮膚,尤其潮濕部位如腋下、會陰部及耳道內,呼吸道和腸道均有該菌存在,但分離率較低。銅綠假單胞菌感染常在醫院內發生,醫院內多種設備及器械上均曾分離到本菌,通過各種途徑傳播給病
人、病人與病人的接觸也為傳播途徑之一。除院內感染外,銅綠假單胞菌還可引起與醫院環境無關的感染,近年來對此已有更多的認識,它已成為足穿刺感染、心內膜炎、濫用藥物所致的骨髓炎、眼部感染、新生兒感染性外耳炎、游泳池等引起的皮膚病的主要病原菌,亦是戰傷感染的常見致病菌。
發病機制
銅綠假單胞菌的多種產物有致病性,其內毒素則在發病上無重要意義。其分泌的外毒素A(pea)是最重要的致病、致死性物質,進入敏感細胞後被活化而發揮毒性作用,使哺乳動物的蛋白合成受阻並引起組織壞死,造成局部或全身疾病過程。動物模型表明:給動物注射外毒素A後可出現肝細胞壞死、肺出血、腎壞死及休克等,如果注射外毒素A抗體則對銅綠假單胞菌感染有保護作用。銅綠假單胞菌尚能產生蛋白酶,有外毒素A及彈性蛋白酶同時存在時則毒力最大;胞外酶S是銅綠假單胞菌所產生的一種不同於外毒素A的ADP-核糖轉移酶,可促進銅綠假單胞菌的侵襲擴散,感染產此酶的銅綠假單胞菌病人,可有肝功能損傷而出現黃疸。
銅綠假單胞菌為條件致病菌,完整皮膚是天然屏障,活力較高的毒素亦不能引起病變,正常健康人血清中含有調理素及補體,可協助中性粒細胞和單核細胞-巨噬細胞吞噬及殺滅銅綠假單胞菌,故不易致病;但如果改變或損傷宿主正常防禦機制,如:皮膚黏膜破損、留置導尿管、氣管切開插管,或免疫機制缺損(粒細胞缺乏、低蛋白血症、各種腫瘤病人、套用激素或抗生素的病人),在醫院環境中常可從帶菌發展為感染。燒傷焦痂下,嬰兒和兒童的皮膚、臍帶和腸道,老年人的泌尿道,常常是銅綠假單胞菌敗血症的原發灶或入侵門戶。
臨床表現
(一)敗血症
銅綠假單胞菌敗血症多繼發於大面積燒傷、白血病、淋巴瘤、惡性腫瘤、氣管切開、靜脈導管、心瓣膜置換術及各種嚴重慢性疾病等的過程中。本菌引起的敗血症約占革蘭陰性桿菌敗血症的第三至第四位,病死率則居首位。其臨床過程與其他革蘭陰性桿菌敗血症相似,除早產兒及幼兒可不發熱外,病人可有弛張熱或稽留熱,常伴休克、成人呼吸窘迫綜合徵 (ARDS)或彌散性血管內凝血 (DIC)等。皮膚出現壞疽性深膿皰為其特徵性表現,周圍環以紅斑,皮疹出現後48~72小時,中心呈灰黑色壞疽或有潰瘍,小血管內有菌栓,將滲液塗片革蘭染色或培養易找到細菌。皮疹可發生於軀體任何部位,但多發於會陰、臀部或腋下,偶見於口腔黏膜,疾病晚期可出現肢端遷徙膿腫。(二)呼吸道感染
原發性銅綠假單胞菌肺炎少見,常繼發於宿主免疫功能受損後,尤其易發於原有肺部慢性病變基礎上,如:慢性支氣管炎、支氣管擴張、氣管切開、套用人工呼吸機後,X線表現為兩側散在支氣管肺炎伴結節狀滲出陰影,極少發生膿胸。(三)心內膜炎
常發生於原有心臟病基礎上,心臟手術、瓣膜置換術後,細菌常接種於傷口縫線上或補綴物上,也可發生在燒傷或有藥癮病人的正常心臟瓣膜上。炎症可發生在各個瓣膜,但以三尖瓣為多見。如果抗生素延遲套用,有贅生物生長及左心瓣膜病變,則預後較嚴重,藥物治癒率低,最好的治療是及早進行手術切除贅生物和異物。(四)尿路感染
銅綠假單胞菌是醫院內泌尿道交叉感染的常見菌,占院內感染尿路分離菌的第二位,留置導尿管是截癱病人獲得感染的誘因。其他如:神經原膀胱、尿路梗阻,慢性尿路感染長期套用抗菌治療易致銅綠假單胞菌感染。40%的銅綠假單胞菌敗血症的原發病為尿路感染。(五)腦部感染
銅綠假單胞菌腦膜炎或腦膿腫常繼發於顱腦外傷、頭和頸部腫瘤手術後,或耳、乳突、鼻竇感染擴散蔓延,腰穿術或腦室引流後。粒細胞缺乏、嚴重燒傷則為銅綠假單胞菌敗血症過程中遷徙至腦部的危險因素。臨床表現與其他細菌性中樞感染相同,但預後較差,病死率在60%以上。(六)骨關節感染
主要由於敗血症的血行遷徙或來源於鄰近組織感染病灶,老年人複雜性尿路感染及泌尿生殖系手術或器械操作,可致多發性椎體骨髓炎。近年來報導,注射海洛因者常致頸椎骨髓炎。臨床過程無甚特殊,較少疼痛感,預後不良。(七)眼科
本菌是角膜潰瘍或角膜炎的常見病原菌之一,常繼發於眼外傷或農村稻穀脫粒時角膜擦傷後。銅綠假單胞菌污染了隱形眼鏡及鏡片液是本菌感染眼睛的另一種重要方式。感染髮展迅速,48小時內可波及全眼,應予緊急處理,否則易造成失明。(八)耳鼻感染
游泳後外耳道的pH 環境因水進入而偏鹼性,有利於銅綠假單胞菌生長,造成外耳道炎。精尿病伴血管病變者,偶可發生銅綠假單胞菌所致慢性無痛惡性外耳道炎,如果不及時治療,後果較差。本菌所致的中耳炎及乳突炎常繼發於惡性外耳道炎或急性中耳炎,有糖尿病或其他疾病時,銅綠假單胞菌可通過血管鞘而引起顱內感染。(九)皮膚軟組織感染
敗血症病人可繼發紅斑壞疽性皮疹、皮下結節、深部膿腫、蜂窩織炎等皮損。燒傷創面、褥瘡、外傷創口及靜脈曲張潰瘍面上,經常可培養出銅綠假單胞菌。(十)消化道感染
銅綠假單胞菌可在消化道任何部位產生病變,常見於嬰幼兒以及腫瘤化療致粒細胞低下的免疫缺損者,可引起嬰幼兒腹瀉及成人盲腸炎或直腸膿腫。消化道銅綠假單胞菌感染亦是敗血症的重要入侵門戶之一。抗菌藥物
對銅綠假單胞菌作用較強的抗菌藥物有半合成青黴素,如:阿洛西林和哌拉西林,其中以哌拉西林為最常用。第三代頭孢菌素中以頭孢他啶、頭孢哌酮的作用較強。其他β-內醯胺類藥物中亞胺配能及氨曲南;氨基糖苷類如:慶大黴素、妥布黴素、阿米卡星和異帕米星;氟喹酮類如:氧氟沙星、環丙沙星及氟羅沙星等。藥物選用
由於存在銅綠假單胞菌耐藥株,故一旦細菌培養陽性,應即進行藥敏測定,以供選藥時參考。目前常採用β-內醯胺類抗生素與氨基糖苷類聯合治療嚴重感染,例如:心內膜炎、敗血症及腦膜炎等。劑量與療程決定於感染部位與感染嚴重程度。由於銅綠假單胞菌具有天然的對抗生素的免疫性,抗菌敏感藥較少且易耐藥,故用藥需嚴格把握量,避免產生耐藥菌。