卡斯上校
1782年10月9日，劉易斯·卡斯出生於新罕布夏州的埃克塞特。父親喬納森·卡斯以務工為生，在獨立戰爭期間是一位受人尊重的愛國志士。劉易斯是家中的長子，在他之下還有弟妹五人。他在溫馨殷實的家中度過快樂的童年，並受到良好的教育。
1792年卡斯進入埃克塞特學院攻讀法律。就讀期間，他勤奮好學，思維敏銳，談吐生動，筆鋒犀利，在校內小有名氣，與後來成為美國國務卿的丹尼爾·韋伯斯特結為至交。此後他開始專門研習法律，1802年開始在俄亥俄州從事律師工作，業務開展得十分成功。1806年，十八歲的卡斯與伊莉莎白·斯賓塞一見鍾情，結為終身伴侶。
二十四歲時，卡斯出任俄亥俄州眾議院議員，不久又出任該州的法官。作為托馬斯·傑斐遜總統的忠實追隨者，他全力支持政府的國內外政策，並表現出了對外交事務的深厚興趣。卡斯熱情奔放，才華出眾，令人刮目相看，因此仕途相當順暢。
1812年戰爭，卡斯率俄亥俄州子弟兵參加了對英作戰。戰爭初期美國處境極為艱難，軍官沒有指揮經驗，士兵缺乏作戰訓練，還出現了西北部印第安人支持英軍的不利境況。卡斯抱著必勝的信心投入戰鬥。1812年6月，卡斯在密西根總督威廉·赫爾將軍統帥下參加了奪取馬爾登的戰役。在戰場上，卡斯多謀善斷，指揮若定，並能團結激勵廣大將士，因此在部隊中有相當高的威望。卡斯的部隊在戰爭中取得了出色的戰績，他們還堅決反對並抵制了赫爾的投降行為。
卡斯因其忠勇的表現而獲得一枚勳章，並得到通令嘉獎。此後，其軍職不斷得到提升，直至提升為聯邦軍準將，參與第八軍區的指揮工作。他成功地指揮了泰晤士等戰役。再立功勳，受到司令部的表彰並榮獲勳章。
印第安事務
1813年10月，卡斯辭去軍職，出任密西根準州州長，專心致志打理州務。密西根地處西進擴張要地，妥善處理印第安事務是準州州長的第一要務，也是該州能否轉為正式州的關鍵。在這方面，卡斯表現出了軍事家的果斷和政治家的機敏。
1817年9月，卡斯以物質利誘，在梅格斯堡勸誘印第安人放棄他們在這一地區的傳統居住地。此後，他訪問了印第安各部落首領，獲取了印第安人對他的好感和信任。1825年8月，卡斯與若干個印第安部落達成了一項關於土地問題的協定，其手段同出一轍，不費吹灰之力就把這一地區的印第安人順利遷走。卡斯工作勤勉高效，為該州的各項建設事業作出了很大貢獻，在立法、交通、教育、居民等諸方面為該地後來加入聯邦成為正式州奠定了基礎。
在西進擴張主義浪潮的驅使下，安德魯·傑克遜政府實施驅趕和屠殺印第安人的政策。為了順利地把印第安人遷移到荒漠的西部去，1831年8月，傑克遜總統把陸軍部長的要職委任於他視為知己的劉易斯·卡斯。
在陸軍部長任職內（1831年～1836年），卡斯加強查爾斯頓防禦，提高部隊作戰能力，全面履行了組織印第安人西遷和平息印第安人“騷亂”的職責。他成功地組織了克里克部落和塞米諾爾的印第安人的遷徙。但是新的領地內土地貧瘠，資源匱乏，一些印第安部落常常起來反抗，甚至重返過去的家園。卡斯大行文武之道，多次化解矛盾，平息危機，調動民兵和部隊押送不願遷移的印第安人。卡斯還派遣部隊對印第安人的武裝反抗進行追剿鎮壓，屠殺了大批印第安人，寫下西進運動中慘無人道的一頁。後來，印第安人又被迫簽訂被奪走了大片賴以生存的土地的阿姆斯特朗堡條約。
角逐總統
1836年10月24日卡斯被任命為駐法國公使，以強硬的態度處理外交問題。由於在處理對英關係上與國務卿韋伯斯特發生了嚴重的分歧，並且互不相讓，兩人長期的友好關係也隨之結束。為抗議與英國簽訂的《韋伯斯特-阿什伯頓條約》，於1842年11月12日卡斯辭職回國。
與韋伯斯特的辯論雖然導致了卡斯辭職，但卻使他的威信大大提高，激發了他入主白宮的雄心。1844年5月，卡斯首次參加民主黨總統候選人提名的競爭，他的競選綱領表明了他要執行強硬的對外政策。在前幾輪投票中，幾位候選人的票數交替領先，卡斯也一度成為領頭羊，但未能獲得提名所需的足夠票數。最後詹姆斯·諾克斯·波爾克取得了選舉的勝利，成為“黑馬”總統候選人。
1845年3月4日，卡斯被密西根選為國會參議員。在國會中，卡斯對外交事務的興趣仍然不減當年。《韋伯斯特-阿什伯頓條約》沒有解決俄勒岡問題，國會中不斷圍繞這一問題產生爭論。卡斯站在擴張主義的立場上，叫嚷讓出俄勒岡是背叛行為，美國擁有這裡的主權。在墨西哥問題上，卡斯也持同樣的立場。卡斯的態度對波爾克總統的外交政策產生了一定影響。
在1848年大選中，卡斯成功地獲得了民主黨的提名。在敏感的奴隸制問題上，他的主張與史蒂芬·道格拉斯的觀點相似，即認為應由準州內的居民自己決定奴隸制的存廢問題。由於馬丁·范布倫被反奴隸制的自由土地黨人推舉為總統候選人，所以民主黨分裂為兩派。這種局面為輝格黨人所利用，他們推舉戰爭英雄扎卡里·泰勒為總統候選人，最終獲得了選舉的勝利。在大選中，卡斯的選票位居第二位，因此，他寄希望於下一屆競選提名。
在1852年大選中，卡斯有備而來，志在必得。但似乎命運與他作對，儘管他在投票的大部分輪次中票數占優，但最後還是輸給了另一匹半路殺出來的黑馬福蘭克林·皮爾斯。競選失敗後，卡斯繼續擔任國會參議員，1854年他還擔任了參議院臨時議長，為聯邦的鞏固和統一而不懈地努力。
捍衛聯邦
詹姆斯·布坎南總統上任後任命卡斯為美國國務卿。卡斯的政治生涯進入全盛時期。這位七十五歲的老者精神矍鑠，精力充沛，思維開放而性格固執，是一位具有國際視野的官員。但由於美國正處於動亂的前夕，無力他顧，卡斯在外交領域取得的成績是有限的，只是在與巴拉圭和英國的交涉中為美國謀得了權益，使英國放棄了海上船檢查權。在面對歐洲列強內部的糾紛時，仍奉行中立政策。
卡斯在國家主權問題上的態度是堅決的。他把維護聯邦放在首要位置，贊成在奴隸制問題上採取妥協政策，以避免南北雙方發生戰爭。面對布朗起義，他表示應予以取締，因為他反對激進的廢奴行為和對聯邦權力的挑戰。但是當南方奴隸主集團欲脫離聯邦時，他放棄了妥協立場，主張動用軍事手段維護國家統一，嚴厲打擊國內外分裂主義勢力。由於布坎南總統在防範南部分裂方面行動不力，有可能造成嚴重後果，1860年12月卡斯憤而辭職。
卡斯從奮鬥了五十多年的政壇上退了下來。內戰爆發時他已年近八旬，仍關注戰局的發展和聯邦的命運，支持林肯為拯救聯邦所做的努力。晚年熱衷於閱讀文學作品，並在西部開發史的研究方面取得了成就。1862年他最後一次公開露面，敦促青年們參加聯邦軍隊。1866年6月17日，卡斯以八十四歲高齡在密西根州底特律去世 。
