簡介
尼克酸又稱煙酸或抗糙皮因子,食物中肝、瘦肉、家禽、花生及酵母中富含煙酸,各種穀類中煙酸和色氨酸的含量較低。煙酸經氨基轉移作用生成煙醯胺,煙醯胺與磷酸核糖焦磷酸反應形成煙醯胺單核苷酸,後者與ATP結合成煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(nico-tinamideadeninedinucleotide,NAD),又稱輔酶Ⅰ(CoⅠ)。NAD與腺苷三磷酸(ATP)結合成煙醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nico-tinamideadeninedinucleotidephosphate,NADP),又稱輔酶Ⅱ(CoⅡ)。在許多無氧脫氫酶中NAD與NADP起到脫氫輔酶的作用。NAD及NADP均為細胞代謝過程中氧化還原反應系統的主要輔酶。煙酸除了食物來源外,亦可由色氨酸轉化而來,色氨酸先變成犬尿氨酸。需要色氨酸吡酪酶與甲醯酶,它水解甲醯犬尿氨酸為犬尿氨酸,再由1-犬尿酸水解酶分解犬尿酸或黃尿酸為3-羥氨基苯甲酸,然後在5-磷酸核糖焦磷酸的作用下,由哺乳類肝臟的酶系統變成煙酸。煙酸經代謝後的產物為N'-甲基煙醯胺及N'-甲基-2-吡酮-5-甲醯胺,前者為尿中排泄量的20%~30%,後者為尿中排泄量的40%~60%。
煙酸為維生素B複合物之一,作為抗(癩)糙皮病因子而起作用。煙酸在化學上自1867年以來就已知道,但作為維生素則是由C.A.Elvehjem(1937)闡明的。酵母、肝臟、獸鳥肉類,葉菜類中均含有大量煙酸。在動物真菌類中,可由色氨酸經犬尿-氨酸3-羥基-2-氨基苯甲酸途經形成。只要攝取色氨酸含量豐富的蛋白質就不會發生缺乏症。據說每60毫克色氨酸相當於1毫克煙酸。在植物和細菌里通過天門冬氨酸與C3(甘油代謝物)縮合而生成,在人體內變為煙醯胺或經煙酸、腺嘌呤二核苷酸而成為NAD、NADP的組成成分。煙酸主要變成N′-甲基煙醯胺,N′-甲基-4-吡啶酮,N′-甲基-6-吡啶酮被排至尿中。也有與甘氨酸結合而成的煙醯甘氨酸。微生物中有的也需要煙酸。阿拉伯聚糖乳桿菌(Loctobecillusarabinosrs)、痢疾桿菌(Baci-llusdysenteriac)等可用於定量測定。缺乏症狀是(癩)糙皮病,其症狀特徵有三:皮膚炎,下痢,痴呆。對狗會發生黑舌病。人體的確切需要量不清楚,但根據狗的需要量推測為1天9—12毫克(包括由色氨酸所產生的)。
物化性質
無色針狀結晶。熔點236℃,1克本品溶於60ml水,易溶於沸水和沸醇,不溶於丙二醇、氯仿和鹼溶液,不溶於醚及脂類溶劑。能升華,無氣味,微有酸味。
該品為維生素類藥物,與煙醯胺統稱維生素PP,用於抗糙皮病,亦可用作血擴張藥,大量用作食品飼料的添加劑。作為醫藥中間體,用於異煙肼、煙醯胺、尼可剎及煙酸肌醇酯等的生產。
來源
煙酸及煙醯胺廣泛存在於食物中。植物性食物中存在的主要是煙酸,動物性食物中以煙醯胺為主。煙酸和煙醯胺在肝、腎、瘦畜肉、魚以及堅果類中含量豐富;乳、蛋中的含量雖然不高,但色氨酸較多,可轉化為煙酸。穀物中的煙酸80%~90%存在於種皮中,故加工影響較大。
用途
煙酸有較強的擴張周圍血管作用,臨床用於治療頭痛、偏頭痛、耳鳴、內耳眩暈症等。
煙酸為維生素類藥物,與煙醯胺統稱維生素PP,用於抗糙皮病,亦可用作血擴張藥,大量用作食品飼料的添加劑。作為醫藥中間體,用於異煙肼、煙醯胺、尼可剎及煙酸肌醇酯等的生產。
若其缺乏時,可產生糙皮病,表現為皮炎、舌炎、口咽、腹瀉及煩躁、失眠感覺異常等症狀。煙酸是少數存在於食物中相對穩定的維生素,即使經烹調及儲存亦不會大量流失而影響其效力。
效用:促進消化系統的健康,減輕胃腸障礙;使皮膚更健康;預防和緩解嚴重的偏頭痛;促進血液循環,使血壓下降;減輕腹瀉現象。
適應症介紹:
1、用於防治糙皮病等煙酸缺乏病。也用作血管擴張藥,治療高脂血症。也用於治療血管性偏頭痛、頭痛、腦動脈血栓形成、肺栓塞、內耳眩暈症、凍傷、中心性視網膜脈絡膜炎等。
2、嚴格控制或選擇飲食,或接受腸道外營養的病人,因營養不良體重驟減,妊娠期、哺乳期,以及服用異煙肼者,嚴重菸癮、酗酒、吸毒者,煙酸需要量均增加。
測定
方法
煙酸的測定—中和滴定法
套用
該方法採用滴定法測定煙酸的含量。
該方法適用於煙酸。
原理
供試品加水使溶解後,加酚酞指示液,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定,記錄氫氧化鈉滴定液的使用量,計算,即得。
試劑
1.水(新沸放置至室溫)
2.氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)
3.酚酞指示液
試樣製備
1.氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)
配製:取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6mL,加新沸過的冷水使成1000mL。
標定:取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g,精密稱定,加新沸過的冷水50mL,振搖,使其儘量溶解;加酚酞指示液2滴,用本液滴定,在接近終點時,應使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解,滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液(1mol/L)相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量,算出本液的濃度。
貯藏:置聚乙烯塑膠瓶中,密封保存;塞中有2孔,孔內各插入玻璃管1支,1管與鈉石灰管相連,1管供吸出本液使用。
2.酚酞指示液
取酚酞1g,加乙醇100mL使溶解。
操作步驟
精密稱取該品1.0g,加新沸過的冷水50mL溶解後,加酚酞指示液3滴,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正,記錄消耗氫氧化鈉滴定液的體積數(mL),每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當於12.31mg的煙酸(C6H5NO2),即得。
注1:“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
參考文獻:
中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學工業出版社,2005年版,二部,p.633。
煙酸缺乏
煙酸缺乏可以起癩皮病。
前驅症狀:體重減輕,疲勞乏力,記憶力差、失眠等,如不及時治療,則可出現皮炎、腹瀉和痴呆。
皮膚症狀:典型症狀常見在肢體暴露部位,如手背、腕、前臂、面部、頸部、足背、踝部出現對稱性皮炎。
消化系統症狀:主要有口角炎、舌炎、腹瀉等,腹瀉是本病的典型症狀,早期多患便秘,其後由於消化腺體的萎縮及腸炎的發生常有腹瀉,次數不等。
神經系統症狀:初期很少出現,至皮膚和消化系統症狀明顯時出現。輕症患者可有全身乏力、煩躁、抑鬱、健忘及失眠等。重症則有狂躁、幻聽、神志不清、木僵、甚至痴呆。
食物來源:煙酸廣泛存在於動植物食物中,良好的來源為動物肝、腎、瘦肉、全谷、豆類等,乳類、綠葉蔬菜也有相當含量。煙酸除了直接從食物中攝取外,也可以在體內有色氨酸轉化而來,平均約60mg色氨酸轉化1mg煙酸。成人推薦攝入量12mg/d。
發病機制
煙酸和煙醯胺幾乎全部在胃和小腸吸收,低濃度時依賴na的易化吸收,高濃度時則以被動擴散為主。在血流中的主要形式是煙醯胺。煙酸存在於所有細胞中,僅少量可在體內儲存,過多的煙酸在肝中甲基化成為n甲基煙醯胺(n′mononucleotide,n′mn)和2-吡啶酮自尿排出,排出量的多少取決於攝入煙酸的量和人體煙酸的營養狀況。膳食中約15%的色氨酸可轉化為煙酸,60mg食物色氨酸可轉變為1mg人體煙酸,因此飲食的煙酸攝入量應同時包括煙酸和色氨酸的含量。色氨酸轉化為煙酸的效率受到各種營養素的影響,當維生素b6、維生素b2和鐵缺乏時使其轉化變慢,當蛋白質、色氨酸、能量和煙酸的攝入受限制時,色氨酸的轉化率增加。煙酸在體內以輔酶Ⅰ(nicotinamideadeninedinucleotide,nad)、輔酶Ⅱ(nicotinamideadeninedinucleotidephosphate,nadp)形式作為脫氫酶的輔酶在生物氧化中起遞氫體的作用,參與葡萄糖酵解、丙酮酸鹽代謝、戊糖的生物合成和脂肪、胺基酸、蛋白質及嘌呤的代謝。動物實驗顯示煙酸缺乏時鋅吸收率、腸道鋅、血紅蛋白和肝內鐵的增加明顯低於膳食中煙酸適當的小鼠,提示在提高鋅和鐵的利用中煙酸起重要作用,煙酸缺乏也可能有潛在的致癌作用。
一般膳食中並不缺乏,只有以玉米為主食的地區易發生煙酸缺乏,主要因玉米中的煙酸為結合型,不被吸收利用,且玉米中色氨酸少,不能滿足人體合成煙酸的需要。某些胃腸道疾患和長期發熱等使煙酸的吸收不良或消耗增多,均可誘發煙酸缺乏。服用大量異煙肼可干擾吡哆醇作用,影響色氨酸轉變為煙酸,也可引起煙酸缺乏。另外,在類癌綜合徵中也偶見煙酸缺乏。
人缺乏煙酸將引起糙皮病。其典型症狀是對稱性皮炎、腹泄及痴呆(三D症狀)。發病初期有體重減輕、無力、口腔及舌部燒灼感、消化不良、腹痛、腹泄、失眠、頭痛、健忘、煩躁等。隨之暴露的皮膚發紅、發癢,類似曬斑。久之皮膚變為暗紅色或棕色,有色素沉著、脫屑等,這些表現為本病所特有。有的可有繼發感染、肌肉震顫,還可有精神失常,表現躁狂、猜疑、神志不清等。
此病的發生,大多為繼發性,故診斷主要根據典型症狀和誘因。實驗室檢查可發現不同程度的貧血、胃酸低下、尿中有蛋白質或管型,並可有血卟啉尿。胃腸道X線檢查可發現小腸功能及黏膜形態的改變。調劑糧穀類品種,使其多樣化,增加膳食中煙酸的含量為防治本病的主要措施。
臨床表現
患者在早期表現可不明顯,往往有食慾減退、倦怠乏力、體重下降、腹痛不適、消化不良、容易興奮、注意力不集中、失眠等非特異性病症。當病情進展時,可以出現較典型症狀,表現為夏秋季日光照射時發作,有時也可因輻射及皮膚物理性損傷而誘發。
1.皮膚皮炎為本病最典型症狀,常在肢體暴露部位對稱出現,以手背、足背、腕、前臂、手指、踝部等最多,其次則為肢體受摩擦處。急性者皮損初起時顏色緋紅髮癢,甚似曬斑,但與周圍皮膚有一清晰界線,邊緣略高起,中心部病損較著;其後膚色迅速轉變為紅褐色,有明顯水腫,可伴有皰疹及表皮破裂,形成滲出創面,易誘發繼發性感染。病情好轉時水腫及紅色可漸退,痊癒時有大塊脫皮,其後出現新生的粉紅色皮膚增厚;也可變薄呈萎縮狀,邊緣有色素沉著。
慢性病例水腫較輕或不顯著,但色素沉著更深,在易受磨損處如肘、指節、膝等部位的皮膚往往增厚,呈角化過度,膚色棕黑,與其周圍不同,並有乾燥、脫屑現象。另一表現為小腿前部及外側有魚鱗樣皮膚變化,病變部位常有色素沉著。
2.消化系統以舌炎及腹瀉最為顯著。
(1)舌炎:早期舌尖及邊緣充血發紅,並有蕈狀乳頭增大。其後全舌、口腔黏膜、咽部及食管均可呈紅腫,上皮脫落,並有表淺潰瘍,引起舌痛及進食下咽困難,唾液分泌增多。患病較久時舌乳頭萎縮、全舌光滑乾燥,常伴維生素b2缺乏的口角炎。
(2)腹瀉:早期多患便秘,其後因腸壁、消化腺體、腸壁及黏膜、絨毛的萎縮和腸炎的發生常有腹瀉,大便呈水樣或糊狀,量多而有惡臭,也可帶血,如病變接近肛門可出現里急後重。腹瀉往往嚴重和難治,可合併吸收障礙。
3.神經精神系統早期症狀較輕,可有頭昏、眼花、煩躁、焦慮、抑鬱、健忘、失眠及感覺異常等表現。但本病與腳氣病有所不同,本病多影響中樞神經系統,而後者以周圍神經為主。
其他症狀女性可有陰道炎及月經失調、閉經;男性排尿時有燒灼感,有時性慾減退。本病常與腳氣病、2缺乏症target=_blank>;維生素b2缺乏症及其他營養缺乏症同時存在。煙酸缺乏的臨床表現可用4個英文字母d來描述:即皮炎(dermatitis)、腹瀉(diarrhea)、痴呆(dementia)和死亡(death)。
併發症
煙酸缺乏可進展到精神錯亂、定向障礙、癲癇發作、緊張性精神分裂症、幻覺、意識模糊、譫妄,甚至導致死亡。周圍神經炎的症狀如四肢麻木、燒灼感、腓腸肌壓痛及反射異常等均可出現。有時有亞急性脊髓後側柱聯合變性症狀,可能與其他維生素b族缺乏有關。
病情預防
1.合理膳食、避免酗酒。
2.積極治療原發疾病,排除藥物影響以玉米為主食的地區可在玉米粉中加入0.6%的碳酸氫鈉,烹煮後結合型的煙酸可轉化為游離型易為人體利用。在玉米中加入10%黃豆可使其胺基酸比例改善,也可達到預防煙酸缺乏的目的。同時應進食煙酸和色氨酸豐富的膳食,富含煙酸的食物有肝、腎、牛、羊、豬肉、魚、花生、黃豆、麥麩、米糠、小米等,含量中等的有豆類、硬果類、大米、小麥等,而玉米、蔬菜、水果、蛋、奶中含量較低。由於大多數蛋白質均含有1%的色氨酸,因此能保持豐富優質蛋白質的膳食就有可能維持良好的煙酸營養。
治療
1.飲食治療膳食中增加肝臟、瘦肉、家禽、乳類、蛋類及豆製品類。此外,要多給花生、酵母、綠葉蔬菜等食品。
2.煙酸(尼克酸)治療煙酸(尼克酸)150mg/d或煙醯胺(nicotinamide)30~75mg/d,分3次口服,2~4周為1療程。臨床症狀改善後,逐步減量至15~20mg/d,同時調整膳食。嚴重者可肌內注射煙醯胺。
3.煙酸缺乏若為其他疾病所引起,應同時治療原發性疾病。
4.對症治療對皮膚損傷部位,應加強護理,避免日光照射,注意口腔衛生,補充b族維生素。腹瀉者止瀉,給易消化的食物,有精神症狀者對症治療。
用法用量
成人口服:每次50~200mg,一天3 次。
推薦膳食每日攝入量:初生~3歲為5~9mg,4~6歲為12mg,7~10歲為13mg,男性青少年及成人為15~20mg,女性青少年及成人為13~15mg,孕婦為17mg,乳母為20mg。
1、口服:1次50~200mg,1日3~4次,飯後服。
2、靜注或肌註:1次10~50mg,1日1~3次。用於腦血管疾病:50~200mg,加於5%~10%葡萄糖液100~200ml中靜滴,1日1次。
副作用
1、糖尿病、青光眼、痛風、高尿酸血症、肝病等患者慎用。
2、潰瘍病患者禁用。
3、兒童用法用量請諮詢醫師或藥師。
4、如服用過量或出現嚴重不良反應,請立即就醫。
5、當藥品性狀發生改變時禁止服用。
6、兒童必須在成人監護下使用。
7、請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。
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