lǜ méi sù lèi yào
概述
醯胺醇類（氯黴素類）抗生素主要有氯黴素及甲碸黴素。目前有些國家正在研究其含氟的化合物，以期得到透膜性能強、毒性小、對微生物更有效的藥物。氯黴素由委內瑞拉鏈黴菌的培養液中提取而得，現用化學合成法大量生產。本品為左鏇體。
基本結構
氯黴素的化學結構含有對硝基苯基、丙二醇與二氯乙醯胺三個部分，其抗菌活性主要與丙二醇有關。
作用機制
氯黴素類抗生素可作用於細菌核糖核蛋白體的50S亞基，而阻撓蛋白質的合成，屬抑菌性廣譜抗生素。
細菌細胞的70S核糖體是合成蛋白質的主要細胞成分，它包括50S和30S兩個亞基。氯黴素通過可逆地與50S亞基結合,阻斷轉肽醯酶的作用，干擾帶有胺基酸的胺基醯-tRNA終端與50S亞基結合，從而使新肽鏈的形成受阻，抑制蛋白質合成。由於氯黴素還可與人體線粒體的70S結合,因而也可抑制人體線粒體的蛋白合成，對人體產生毒性。因為氯黴素對 70S核糖體的結合是可逆的，故被認為是抑菌性抗生素，但在高藥物濃度時對某些細菌亦可產生殺菌作用，對流感桿菌甚至在較低濃度時即可產生殺菌作用。
臨床套用
由於氯黴素可引起嚴重的毒副作用，故臨床僅用於敏感傷寒菌株引起的傷寒感染、流感桿菌感染、重症脆弱擬桿菌感染、腦膿腫、肺炎鏈球菌或腦膜炎球菌性腦膜炎同時對青黴素過敏的患者。套用時療程避免過長，既往有藥物引起血液學異常病史的病人應禁用。所有套用氯黴素治療的病人在開始治療時必須檢查白細胞、網織細胞與血小板，並每3～4天複查一次，若出現白細胞減少應立即停藥。嬰幼兒套用氯黴素應十分謹慎，除非無其他藥物替代而必須使用時方考慮，有條件時可進行血藥濃度監測。
甲碸黴素與氯黴素是同一類抗生素，僅是氯黴素苯環上的硝基為一甲碸基所取代，其抗菌譜與氯黴素相似。甲碸黴素主要從腎臟排泄,尿中活性濃度較氯黴素高,故腎功能不良時需減小劑量。雖然也有血液系統毒性，但均為可逆性變化，不出現再生障礙性貧血。有的國家認為其療效優於氯黴素，但中國認為療效並不優於氯黴素。
藥理性能
為廣譜抑菌劑。通過脂溶性可彌散進入細菌細胞內，主要作用於細菌70s核糖體的50s亞基，抑制轉肽酶，使肽鏈的增長受阻，抑制了肽鏈的形成，從而阻止蛋白質的合成。高濃度時或對本品高度敏感的細菌也呈殺菌作用。
氯黴素一般對革蘭氏陰性菌作用較革蘭氏陽性菌強。敏感菌有腸桿菌科細菌(如大腸桿菌、產氣腸桿菌、克雷伯氏菌、沙門氏菌等)及炭疽桿菌、肺炎球菌、鏈球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原體、鉤端螺鏇體、立克次體也對本品敏感。本品對厭氧菌如破傷風梭菌、產氣莢膜桿菌、放線菌及乳酸桿菌、梭桿菌等也有相當作用。但對綠膿桿菌、結核桿菌、病毒、真菌等均無效。
細菌對氯黴素有發展緩慢的耐藥性，主要產生乙醯轉移酶。通過質粒傳遞而獲得。某些細菌的一些菌株(綠膿桿菌、變形桿菌、克雷伯菌等)也因改變了細菌胞壁通透性,使氯黴素不能進入菌體而耐藥。
耐藥性
以大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等較為多見，傷寒桿菌及葡萄球菌較少見。細菌對氯黴素產生耐藥性比較慢，可能是通過基因的逐步突變而產生的，但可自動消失。細菌也可以通過R因子的轉移而獲得耐藥性，獲得R因子的細菌能產生氯黴素乙醯轉移酶使氯黴素滅活。
藥代動力學
本類藥給動物內服易於吸收，2小時左右達到高峰血濃度，且在體內分布很廣，在內臟中有較高濃度。可透入乳汁及胎兒循環中，還可通過血腦屏障而進入腦脊液中，腹水、胸腔積液中也可滲入。
禁忌
新生兒可致灰嬰綜合症，故禁用。精神病人可致嚴重反應，故禁用。
不良反應
(1) 骨髓造血障礙 可有血細胞減少，嚴重者呈再生障礙性貧血，少數發生溶血性貧血，鐵粒幼細胞貧血。
(2) 神經系統表現 中樞神經系統興奮性增強，輕者失眠，多疑，憂鬱，重者幻視，躁狂，譫妄、共濟失調。也可有精神失常。周圍神經病變多見於球後視神經和聽神經，可出現視力、聽力障礙。
(3) 過敏反應多以藥疹，剝脫性皮炎、藥物熱表現為主。
(4) 消化系統症狀 噁心、納呆、嘔吐。肝臟損害者有黃疸、肝功能異常。
注意事項
包括有氯黴素、甲碸黴素及無味氯黴素等。氯黴素為廣譜抗生素，由於其對血液系統的毒性較大，故已較少用。外用其滴眼劑防治眼部感染。注意：①主要不良反應有粒細胞及血小板減少、再生障礙性貧血等。②久用可致視神經炎、共濟失調及二重感染等。③有時有消化道反應。④新生兒可致灰嬰綜合症，故禁用。⑤精神病人可致嚴重反應，故禁用。⑥肌注易致嚴重反應。甲碸黴素抗菌譜與氯黴素相似，且不會出現再生障礙性貧血。但是腎功能不良時需減小劑量。兒童可服用無味氯黴素。
藥物相互作用
配伍注意：本品注射劑，遇強鹼性及強酸性溶液，易被破壞失效。
(1)大環內酯類和林可黴素類抗生素的抗菌作用機理與氯黴素相似，可替代或阻止氯黴素與細菌核糖體的50s亞基相結合，故兩者同用可發生拮抗而不宜聯合套用。
(2)氯黴素是抑制細菌蛋白質合成的抑菌劑，對青黴素類殺菌劑的殺菌效果有干擾作用。應避免兩類藥物同用。
(3)氯黴素能拮抗維生素B6,使機體對B6的需要量增加，亦能拮抗維生親B12的造血作用。
(4)氯黴素對肝臟微粒體的藥物代謝酶有抑制作用，能影響其他藥物的藥效，如顯著延長動物的戊巴比妥鈉麻醉時間等。
(5)本品與某些抑制骨髓的藥物如秋水仙鹼、保泰松和青黴胺等同用，可增加毒性。
相關出處
新編藥物學
