藥品簡介
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通用名:氯黴素注射液
英文名:ChloramphenicolInjection
漢語拼音:LümeisuZhusheye
化學名稱:D-蘇式-(-)-N-[a-(羥基甲基)-b-羥基-對硝基苯乙基]-2,2-二氯乙醯胺。
分子式:C11H12Cl2N2O5
分子量:323.13
藥理作用
本品在體外具廣譜抗微生物作用,包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺鏇體和衣原體屬。
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對下列細菌具殺菌作用:流感桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌。
對以下細菌僅具抑菌作用:金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。
下列細菌通常對氯黴素耐藥:銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、腸桿菌屬、粘質沙雷菌、吲哚陽性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬。本品屬抑菌劑。氯黴素為脂溶性,通過彌散進入細菌細胞內,並可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上,使肽鏈增長受阻(可能由於抑制了轉肽酶的作用),因此抑制肽鏈的形成,從而阻止蛋白質的合成。本品為無色或微帶黃色的澄明液體。
藥物動力學
本品靜脈給藥後廣泛分布於全身組織和體液,在肝、腎組織中濃度較高,其餘依次為肺、脾、心肌、腸和腦組
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適應症
1.傷寒和其他沙門菌屬感染:為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物,由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜套用本品,如病情嚴重,有合併敗血症可能時仍可選用。
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4.嚴重厭氧菌感染,如脆弱擬桿菌所致感染,尤其適用於病變累及中樞神經系統者,可與氨基糖苷類抗生素聯合套用治療腹腔感染和盆腔感染,以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染。
5.無其他低毒性抗菌藥可替代時治療敏感細菌所致的各種嚴重感染,如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血症及肺部感染等,常與氨基糖苷類聯合。
6.立克次體感染,可用於Q熱、落磯山斑點熱、地方性斑疹傷寒等的治療。
用法用量
稀釋後靜脈滴注。成人一日2~3g,分2次給予;小兒按體重一日25~50mg/kg,分3~4次給予;新生兒一日不超過25mg/kg,分4次給予。
孕婦及哺乳期婦女用藥
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由於氯黴素可透過胎盤屏障,對早產兒和足月產新生兒均可能引起毒性反應,發生“灰嬰綜合徵”,因此在妊娠期,尤其是妊娠末期或分娩期不宜套用本品。
本品自乳汁分泌,有引致哺乳嬰兒發生不良反應的可能,包括嚴重的骨髓抑制反應,因此本品不宜用於哺乳期婦女,必須套用時應暫停哺乳。
兒童用藥
新生兒由於肝臟酶系統未發育成熟,腎臟排泄功能又差,藥物自腎排泄較成人緩慢,故氯黴素套用於新生兒易導致血藥濃度過高而發生毒性反應(灰嬰綜合徵),故新生兒不宜套用本品,有指征必須套用本品時,如有條件應在監測血藥濃度條件下使用。
老年患者用藥
老年患者組織器官大多退化,功能減退,自身免疫功能亦降低,氯黴素可致嚴重不良反應,故老年患者應慎用。
不良反應
1.對造血系統的毒性反應是氯黴素最嚴重的不良反應。
有兩種不同表現形式:
(1)與劑量有關的可逆性骨髓抑制,常見於血藥濃度超過25mg/L的患者,臨床表現為貧血,並可伴白細胞和血小板減少。
(2)與劑量無關的骨髓毒性反應,常表現為嚴重的、不可逆性再生障礙性貧血,發生再生障礙性貧血者可有數周至數月的潛伏期,不易早期發現,其臨床表現有血小板減少引起的出血傾向,如瘀點、瘀斑和鼻衄等,以及由粒細胞減少所致感染徵象,如高熱、咽痛、黃疸、蒼白等。絕大多數再生障礙性貧血於口服氯黴素後發生。
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3.灰嬰綜合徵,典型的病例發生在出生後48小時內即投予高劑量的氯黴素,治療持續3~4日後可發生灰嬰綜合徵,血藥濃度可高達40~200mg/L。臨床表現為腹脹、嘔吐、進行性蒼白、紫紺、微循環障礙,體溫不升、呼吸不規則。常發生在早產兒或新生兒套用大劑量氯黴素(按體重一日超過25mg/kg)時,類似表現亦可發生在成人或較大兒童套用更大劑量(按體重一日約100mg/kg)時。及早停藥,尚可完全恢復。
4.本品長程治療可誘發出血傾向,可能與骨髓抑制、腸道菌群減少致維生素K合成受阻、凝血酶原時間延長等均有關。
5.周圍神經炎和視神經炎,常在長程治療時發生,及早停藥,常屬可逆,也有發生視神經萎縮而致盲者。
6.過敏反應較少見。可致各種皮疹、日光性皮炎、血管神經性水腫。一般較輕,停藥後可迅速好轉。
7.二重感染,可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的肺、胃腸道及尿路感染。
8.消化道反應,可有腹瀉、噁心及嘔吐等。
禁忌
對本品過敏者禁用。
注意事項
1.由於可能發生不可逆性骨髓抑制,本品應避免重複療程使用。
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3.在治療過程中應定期檢查周圍血象,長程治療者尚須查網織細胞計數,必要時作骨髓檢查,以便及時發現與劑量有關的可逆性骨髓抑制,但全血象檢查不能預測通常在治療完成後發生的再生障礙性貧血。
4.對診斷的干擾:採用硫酸銅法測定尿糖時,套用氯黴素患者可產生假陽性反應。新生兒由於肝臟酶系統未發育成熟,腎臟排泄功能又差,藥物自腎排泄較成人緩慢,故氯黴素套用於新生兒易導致血藥濃度過高而發生毒性反應(灰嬰綜合徵),故新生兒不宜套用本品,有指征必須套用本品時,如有條件應在監測血藥濃度條件下使用。由於氯黴素可透過胎盤屏障,對早產兒和足月產新生兒均可能引起毒性反應,發生“灰嬰綜合徵”,因此在妊娠期,尤其是妊娠末期或分娩期不宜套用本品。本品自乳汁分泌,有引致哺乳嬰兒發生不良反應的可能,包括嚴重的骨髓抑制反應,因此本品不宜用於哺乳期婦女,必須套用時應暫停哺乳。老年患者組織器官大多退化,功能減退,自身免疫功能亦降低,氯黴素可致嚴重不良反應,故老年患者應慎用。
過量處理
本品無特異性拮抗藥,藥物過量時應給予對症和支持治療。
性狀鑑定
鑑別
取本品適量,照氯黴素滴耳液項下的鑑別法試驗(中國藥典1985年版二部574頁),顯相同的結果。
檢查
pH值
應為5.0~7.5(中國藥典1985年版二部附錄33頁)。
溶液的顏色
本品應無色;如顯色,與黃綠色5號標準比色液比較(中國藥典1985年版二部附錄102頁),不得更深。
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取本品2支,各吸取1ml,用薄膜過濾法處理後,依法檢查(中國藥典1985年版二部附錄89頁),應符合規定。
異常毒性
取本品,加滅菌生理鹽水製成每1ml中含2,000單位的溶液,依法檢查(中國藥典1985年版二部附錄86頁),按靜脈注射法給藥,應符合規定。
熱原
取本品,加注射用水製成每1ml中含5,000單位的溶液,依法檢查(中國藥典1985年版二部附錄86頁),劑量按家兔體重每1kg注射1ml,應符合規定。
其他
應符合注射劑項下有關的各項規定(中國藥典1985年版二部附錄4頁)。
含量測定
精密量取本品,加適量乙醇溶解,用滅菌水製成每1ml中約含1,000單位的溶液,照抗生素微生物檢定法測定(中國藥典1985年版二部附錄95頁)。
1,000氯黴素單位相當於1mg的C11H12Cl2N2O5。
相互作用
1.抗癲癇藥(乙內醯脲類)。由於氯黴素可抑制肝細胞微粒體酶的活性,導致此類藥物的代謝降低,或氯黴素替代該類藥物的血清蛋白結合部位,均可使藥物的作用增強或毒性增加,故當與氯黴素同用時或在其後套用須調整此類藥物的劑量。
2.與降血糖藥(如甲苯磺丁脲)同用時,由於蛋白結合部位被替代,可增強其降糖作用,因此需調整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結合特點,使其所受影響較其他降糖藥為小,但同用時仍須謹慎。
3.長期使用含雌激素的避孕藥,如同時使用氯黴素,可使避孕的可靠性降低,以及經期外出血增加。
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5.本品可拮抗維生素B12的造血作用,因此兩者不宜同用。
6.與某些骨髓抑制藥同用時,可增強骨髓抑制作用,如抗腫瘤藥物、秋水仙鹼、羥基保泰松、保泰松和青黴胺等。同時進行放射治療時,亦可增強骨髓抑制作用,須調整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。
7.如在術前或術中套用,由於本品對肝酶的抑制作用,可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除,延長其作用時間。
8.苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與本品同用時,可增強其代謝,致使血藥濃度降低。
9.與林可黴素類或紅黴素類等大環內酯類抗生素合用可發生拮抗作用,因此不宜聯合套用。
生產企業
安徽金蟾生化股份有限公司、安徽豐原藥業股份有限公司、福州海王福藥製藥有限公司、福建省古田藥業有限公司、山東新華製藥股份有限公司、吉林省華威藥業有限公司、貴州光正製藥有限責任公司、蘭州製藥廠、西安京西製藥廠、西南藥業股份有限公司、廣西防城港市製藥廠、四川升和製藥有限公司、四川綿竹製藥廠、茂名市製藥廠、湘潭市製藥二廠、商丘市製藥廠、河南省信陽製藥廠、武漢製藥集團股份有限公司、武漢久安藥業有限公司、襄樊恒生藥業有限公司、鄭州市新鄭製藥股份有限公司、江西贛南製藥廠、浙江錦江藥業有限公司、浙江麗水浙南藥業有限公司、蕪湖市製藥廠、安徽省滁州市製藥總廠、國藥集團國瑞藥業有限公司。