藥品簡介
氯黴素膠囊通用名氯黴素膠囊
英文名CHLORAMPHENICOLCAPSULES
拼音名LUMEISUJIAONANG
藥品類別醯胺醇類
性狀本品為硬膠囊劑。
貯藏密封保存。
主要成分
氯黴素結構式通用名：氯黴素
化學名：D-蘇式-(-)-N-[α-(羥基甲基)-β-羥基-對硝基苯乙基]-2，2-二氯乙醯胺
拼音名：LUMEISU
英文名：CHLORAMPHENICOL
CASNo.：56-75-7
分子式：C11H12Cl2N2O5
分子量：323.13
藥理毒理
本品在體外具廣譜抗微生物作用，包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺鏇體和衣原體屬。對下列細菌具殺菌作用:流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌。對以下細菌僅具抑菌作用:金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。下列細菌通常對氯黴素耐藥:銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、腸桿菌屬、粘質沙雷菌、吲哚陽性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬。本品屬抑菌劑。氯黴素為脂溶性,通過彌散進入細菌細胞內，並可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上,使肽鏈增長受阻（可能由於抑制了轉肽酶的作用），因此抑制肽鏈的形成，從而阻止蛋白質的合成。
藥代動力學
口服後吸收迅速而完全,約可吸收給藥量的80%～90%,給藥後1～3小時血藥濃度達峰值。成人一次口服12.5mg/kg後,血藥峰濃度（Cmax）為11.2～18.4mg/L，兒童一次口服25mg/kg後，血藥峰濃度（Cmax）為19～28mg/L。套用氯黴素的常用劑量（一日1～2g），可使血藥濃度維持在5～10mg/L。吸收後廣泛分布於全身組織和體液，在肝、腎組織中濃度較高,其餘依次為肺、脾、心肌、腸和腦。可透過血腦屏障進入腦脊液中，腦膜無炎症時，腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%～50%，腦膜有炎症時，可達血藥濃度的45%～89%，新生兒及嬰兒患者可達50%～99%。也可透過胎盤屏障進入胎兒循環，胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的30%～80%。還可透過血眼屏障進入房水、玻璃體液，並可達治療濃度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。分布容積為0.6～1L/kg。蛋白結合率約為50～60%。血消除半衰期（t1/2）成人為1.5～3.5小時，腎功能損害者為3～4小時，嚴重肝功能損害者t1/2延長（4.6～11.6小時），出生2周內新生兒（t1/2）為24小時，2～4周者為12小時，大於1月的嬰幼兒為4小時。在肝內游離藥物的90%與葡萄醛酸結合為無活性的氯黴素單葡萄糖醛酸酯。在24小時內5%～10%以原形由腎小球濾過排泄，80%以無活性的代謝產物由腎小管分泌排泄，口服後約有3%由膽汁分泌排出，1%由糞便排出。透析對本品的清除無明顯影響。
適應症
1．傷寒和其他沙門菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜套用本品，如病情嚴重，有合併敗血症可能時仍可選用；在成人傷寒、副傷寒沙門菌感染中，以氟喹諾酮類藥物為首選（孕婦及小兒不宜用該類藥）。
2．耐氨苄西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或對青黴素過敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎，本品可作為選用藥物之一。
3．腦膿腫，尤其耳源性，常為需氧菌和厭氧菌混合感染。
4．嚴重厭氧菌感染，如脆弱擬桿菌所致感染，尤其適用於病變累及中樞神經系統者，可與氨基糖苷類抗生素聯合套用治療腹腔感染和盆腔感染，以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染。
5．無其他低毒性抗菌藥可替代時治療敏感細菌所致的各種嚴重感染，如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血症及肺部感染等，常與氨基糖苷類合用；
6．立克次體感染，可用於Q熱、落磯山斑點熱、地方性斑疹傷寒等的治療。
用法用量
口服。成人一日1.5～3g，分3～4次服用；小兒按體重一日25～50mg/kg，分3～4次服用；新生兒一日不超過25mg/kg，分4次服用。
不良反應
1．對造血系統的毒性反應是氯黴素最嚴重的不良反應。有兩種不同表現形式：（1）與劑量有關的可逆性骨髓抑制，常見於血藥濃度超過25mg/L的患者，臨床表現為貧血，並可伴白細胞和血小板減少。（2）與劑量無關的骨髓毒性反應，常表現為嚴重的、不可逆性再生障礙性貧血，發生再生障礙性貧血者可有數周至數月的潛伏期，不易早期發現，其臨床表現有血小板減少引起的出血傾向，如瘀點、瘀斑和鼻衄等，以及由粒細胞減少所致感染徵象，如高熱、咽痛、黃疸等。絕大多數再生障礙性貧血於口服氯黴素後發生。
2．溶血性貧血，可發生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者。
3．灰嬰綜合徵，典型的病例發生在出生後48小時內即投予高劑量的氯黴素，治療持續3～4日後可發生灰嬰綜合徵，血藥濃度可高達40～200mg/L。臨床表現為腹脹、嘔吐、進行性蒼白、紫紺、微循環障礙，體溫不升、呼吸不規則。常發生在早產兒或新生兒套用大劑量氯黴素（按體重一日超過25mg/kg）時，類似表現亦可發生在成人或較大兒童套用更大劑量（按體重一日約100mg/kg）時。及早停藥，尚可完全恢復。
4．用本品長程治療可誘發出血傾向，可能與骨髓抑制、腸道菌群減少致維生素K合成受阻、凝血酶原時間延長等均有關。
5．周圍神經炎和視神經炎，常在長程治療時發生，及早停藥，常屬可逆，也有發生視神經萎縮而致盲者。
6．消化道反應，可有腹瀉、噁心、嘔吐等。
7．過敏反應較少見。可致各種皮疹、日光性皮炎、血管神經性水腫。一般較輕，停藥後可迅速好轉。
8．二重感染，可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的肺、胃腸道及尿路感染。
禁忌症
對本品過敏者禁用。
注意事項
1．由於可能發生不可逆性骨髓抑制，本品應避免重複療程使用。
2．肝、腎功能損害患者宜避免使用本品，如必須使用時須減量套用，有條件時進行血藥濃度監測，使其峰濃度（Cmax）在25mg/L以下，谷濃度在5mg/L以下。如血藥濃度超過此範圍，可增加引起骨髓抑制的危險。
3．口服本品時應空腹服用，即於餐前1小時或餐後2小時服用，以期達到有效血藥濃度。
4．在治療過程中應定期檢查周圍血象，長程治療者尚須查網織細胞計數，必要時作骨髓檢查，以便及時發現與劑量有關的可逆性骨髓抑制，但全血象檢查不能預測通常在治療完成後發生的再生障礙性貧血。
5．對診斷的干擾：採用硫酸銅法測定尿糖時，套用氯黴素患者可產生假陽性反應。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥由於氯黴素可透過胎盤屏障，對早產兒和足月產新生兒均可能引起毒性反應，發生“灰嬰綜合徵”，因此在妊娠期，尤其是妊娠末期或分娩期不宜套用本品。本品自乳汁分泌，有引致哺乳嬰兒發生不良反應的可能，包括嚴重的骨髓抑制反應，因此本品不宜用於哺乳期婦女，必須套用時應暫停哺乳。
兒童用藥新生兒由於肝臟酶系統未發育成熟，腎臟排泄功能又差，藥物自腎排泄較成人緩慢，故氯黴素套用於新生兒易導致血藥濃度過高而發生毒性反應（灰嬰綜合徵），故新生兒不宜套用本品，有指征必須套用本品時應在監測血藥濃度條件下使用。
老年患者用藥老年患者組織器官大多退化，功能減退，自身免疫功能亦降低，氯黴素可致嚴重不良反應，故老年患者應慎用。
藥物相互作用
1．抗癲癇藥（乙內醯脲類）。由於氯黴素可抑制肝細胞微粒體酶的活性，導致此類藥物的代謝降低，或氯黴素替代該類藥物的血清蛋白結合部位，均可使藥物的作用增強或毒性增加，故當與氯黴素同用時或在其後套用須調整此類藥物的劑量。
2．與降血糖藥（如甲苯磺丁脲）同用時，由於蛋白結合部位被替代，可增強其降糖作用，因此需調整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結合特點，使其所受影響較其他口服降糖藥為小，但同用時仍須謹慎。
3．長期口服含雌激素的避孕藥，如同時服用氯黴素，可使避孕的可靠性降低，以及經期外出血增加。
4．由於氯黴素可具有維生素B6拮抗劑的作用或使後者經腎排泄量增加，可導致貧血或周圍神經炎的發生，因此維生素B6與本品同用時機體對前者的需要量增加。
5．氯黴素可拮抗維生素B12的造血作用，因此兩者不宜同用。
6．與某些骨髓抑制藥同用時，可增強骨髓抑制作用，如抗腫瘤藥物、秋水仙鹼、羥基保泰松、保泰松和青黴胺等，同時進行放射治療時，亦可增強骨髓抑制作用，須調整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。
7．如在術前或術中套用,由於本品對肝酶的抑制作用,可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除，延長其作用時間。
8．苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與本品同用時，可增強其代謝，致使血藥濃度降低。
9．與林可黴素類或紅黴素類等大環內酯類抗生素合用可發生拮抗作用，因此不宜聯合套用。
藥物過量
本品無特異性拮抗藥，藥物過量時應給予對症和支持治療，如洗胃、催吐、補液及大量飲水等。
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