羊膜腔感染綜合徵

羊膜腔感染綜合徵

羊膜腔感染綜合徵是指羊膜腔、胎兒及其附屬物在孕期或分娩期發生的非特異性感染,導致患者胎盤殘留、產後出血、產後發熱、新生兒窒息、新生兒感染。對母、嬰影響極為不利。羊膜腔感染綜合徵是指在妊娠期和分娩期,病原微生物進入羊膜腔引起感染的總稱,包括羊水胎膜(絨毛膜羊膜和蛻膜)、胎盤甚至子宮感染。IAIS的發生率差異較大,以往的報導為0.5%~1.5%,近期報導升至5%~10%。產科醫師對IAIS的認識和產科常規的不同是引起IAIS的發生率差異較大的原因。

基本信息

病因

羊膜腔感染綜合徵羊膜腔感染綜合徵
1、胎膜破裂傳統產科學胎膜破裂是IAIS的原因胎膜破裂時間越長,IAIS的發生率越高,胎膜破裂或早破只是IAIS的原因。各種原因引起的IAIS的存在,導致胎膜破壞、宮頸擴張和子宮收縮,進而胎膜破裂,羊膜腔與陰道相同,隨時間延長感染複雜而嚴重。

2、產科醫師操作所致醫源性感染包括以各種診斷和治療為目的羊膜腔穿刺技術胎兒外科或宮內手術、羊膜鏡和胎兒鏡技術、圍生期的陰道檢查肛查和陰道手術操作。

3、孕產期生殖系統感染主要指宮頸和陰道炎症,如常見的細菌性陰道病、真菌性陰道炎和滴蟲陰道炎等。宮頸或陰道內細菌,上行通過破裂或未破裂的羊膜,到達羊膜腔,在羊膜腔內進一步繁殖,引起嚴重感染。

4、絨毛膜羊膜炎通常孕婦於妊娠前合併亞臨床的慢性子宮內膜炎,孕期炎症累及胎盤和胎膜進一步擴散到羊膜和羊膜腔

發病機制

羊膜腔感染綜合徵羊膜腔感染綜合徵
IAIS的特點是細菌性炎症或病原微生物引起的炎症,其致病機制和對母兒的影響均來自細菌和細菌引起的炎症反應過程。

1、細菌和細菌產物

細菌本身的不斷生長、分裂和擴散,細菌因各種原因死亡裂解,細菌本身和細菌的各種裂解和代謝產物如內毒素或外毒素都能直接或間接對孕婦和胎兒造成各種損害。

2、炎症反應

(1)高熱或發熱:發熱是各種炎症的重要特徵,IAIS的發熱除對孕婦產生各種影響外,不要忘記發熱對胎兒的影響發熱甚至高熱會引起胎兒嚴重的水電解質紊亂或嚴重的中樞神經系統損害。

(2)血管反應:炎症的定義是活體組織的血管對各種刺激的反應,血管反應是各種炎症的中心,包括血管壁本身和血管內的血液成分發生的各種反應。胎盤部位的血管反應主要有充血、水腫、滲出、出血、血栓形成血栓和各種變性和壞死組織的機化、鈣化、壞死、纖維化等這些改變都能使胎盤的物質交換功能下降,造成胎兒窘迫。

(3)免疫功能異常:細菌性炎症可以激發人體的免疫系統包括非特異性細胞和體液免疫,特異性細胞和體液免疫功能。免疫功能的適度增加主要為提高機體的抵抗力但免疫機制的介導也是造成各種炎症損傷特別是胎盤損傷的重要機制。

(4)炎症介質:炎症反應過程中有激肽緩激肽系統、凝血和抗凝血系統以及花生四烯酸系統的參與其中花生四烯酸系統產生的前列腺素對產科意義重大,研究發現PGE2和PGF2α可以引起強烈宮縮子宮頸口擴張,宮縮抑制劑難以控制。

(5)細菌性炎症過程中的細菌,細菌代謝或裂解產物,炎症反應的細胞、因子和介質,可能通過胎兒的呼吸系統、消化系統皮膚和臍帶進入胎兒體內,引起各種反應。

症狀

羊膜腔感染綜合徵羊膜腔感染綜合徵
臨床表現

亞臨床型羊膜腔感染綜合徵臨床上可無任何症狀,只有臨床型羊膜腔感染綜合徵才有臨床症狀。但症狀常缺乏特異性,因而常不被臨床醫師所重視。

1、胎膜早破基本上所有的患者都伴有胎膜早破,隨著破膜時間的延長,則羊膜腔感染的可能性越大,有作者認為胎膜早破超過24h者,則羊膜腔感染的發生率超過30%。

2、隨著炎症範圍的進一步擴大,孕婦體溫升高,胎膜早破時體溫超過37.5℃而找不到原因時,則要考慮羊膜腔感染的可能。孕婦體溫升高后伴隨有孕婦心率加快。

3、孕婦血白細胞升高但要注意妊娠期血液的生理變化可以表現出血白細胞計數升高,另外,白細胞計數個體差異較大,但一般在20×109/L以內。白細胞計數進行性升高或伴有核左移現象則說明為羊膜腔感染若只有核左移現象通常說明感染嚴重。

4、炎症除累及絨毛及蛻膜也可以進一步侵及子宮肌層,可以出現子宮壓痛。炎症侵犯胎盤及胎膜,病原體產生內毒素,可使絨毛間隙水腫,胎兒發生缺血缺氧性損傷,則表現為胎心率加快可達160~180次/min。若胎心率超過180次/min,往往提示胎兒宮內嚴重感染。

5、在羊腔感染綜合徵出現之前和之後,都有可能出現陰道膿性分泌物。隨著病情的加重,羊水逐漸由澄清變為渾濁,陰道分泌物也變為膿性和伴有惡臭味。

併發症:

若病原體量大產生大量的內毒素或毒力較強,炎症擴散到子宮肌層或伴有全身感染,則可以出現全身中毒症狀,甚至休克或DIC,嚴重時可發生母兒死亡。

診斷:

臨床表現,實驗室檢查即可診斷。臨床表現分為臨床和亞臨床2型。IAIS的總發病率5%~10%,臨床型的約占12.5%,其餘為亞臨床型

1、臨床型IAIS

羊膜腔感染綜合徵羊膜腔感染綜合徵
(1)病史:既往早產、產褥期感染史、胎膜早破史,既往陰道炎和子宮頸炎史。

(2)症狀:感染性發熱引起的全身中毒症狀,生殖系統炎症引起的腹痛陰道異常分泌物和外陰瘙癢等症狀,炎症刺激引起的子宮收縮甚至臨產的表現。

(3)體徵:IAIS的體徵很多而且複雜,主要包括①發熱:體溫超過37.8℃,呈稽留或弛張熱。②孕婦心動過速:孕婦心率超過100次/min;③腹部檢查:由於炎症刺激,子宮體部出現腹膜刺激症狀。④產科檢查:可以出現規律或不規律宮縮,子宮頸管縮短或子宮頸口擴張。⑤胎兒心律失常:通常表現為胎兒心動過速,FHR基線超過160次/min可以持續在190次/min以上。

(4)血常規:IAIS患者的血液系統與急性感染性炎症相同,表現為白細胞數量增加,中性粒細胞比例增加,核左移。但正常妊娠婦女的血白細胞呈增高的表現所以當白細胞超過15×109/L對診斷IAIS才有意義。

(5)微生物學檢查:①羊水的革蘭染色:為明確致病菌,對羊水進行革蘭染色是一種快速簡便的方法,但該方法存在假陰性率高和不能發現衣原體和支原體等缺點;②細菌培養:羊水的各種細菌培養是最佳的方法,在確定致病菌後同時可以進行藥敏試驗。該方法的缺點是需要時間太長,至少需要幾天時間才能給出細菌培養的結果,如果作藥敏試驗,時間更長。

2、亞臨床型IAIS亞臨床型IAIS通常無上述臨床型IAIS的表現包括典型的症狀、體徵白細胞增多等既往早產、IAIS、生殖系統炎症或本次妊娠出現早產或早破水的表現對進一步診斷亞臨床IAIS很重要。

(1)羊水檢查:

①檢查項目:針對於IAIS的羊水的檢查項目和方法很多,包括羊水中葡萄糖的含量,羊水中白細胞數目變化,白細胞酯酶濃度測定,白細胞吸引試驗羊水中IL-6GCSF、MMP-8、PG和TNF等細胞因子和炎性介質的變化羊水的革蘭染色,羊水細菌培養和羊水的PCR技術等結合臨床套用,選擇套用何種方法的原則是該方法應該儘可能滿足快速、靈敏和特異3方面的要求。

羊膜腔感染綜合徵影像圖
②常用檢查方法:

A、羊水中細胞因子和炎性介質的檢測:IAIS患者的羊水中存在多種炎性介質和細胞因子,如IL-6、GCSF、MMP-8、PG和TNF-α等,可以採用ELJSA法進行檢測;該方法快速、簡便、靈敏度高,但缺乏特異性可以作為亞臨床IAIS的篩查方法;已經進行多年研究並可以套用於臨床的因子是IL-6,羊水中正常值<11.3ng/ml;目前正在研究的並已經顯示出美好的套用前景的是MMP-8,效果可能好於IL-6。

B、羊水的革蘭染色和羊水的細菌培養:在前面臨床型IAIS的診斷中已經加以描述,但值得強調的是亞臨床型IAIS無典型的臨床表現,病原學檢查對於診斷更重要。

C、PCR技術:羊水的細菌培養是金指標但僅針對於活細菌,不同細菌培養條件不同存在假陰性,而且需要時間長。所有細菌都存在一種相同物質即細菌核糖體16SRNA(bacterialribosomal16SRNA),通過PCR技術進行擴增並檢測可以確定是否存在細菌感染。該方法快速靈敏度高,但缺乏特異性,但可以彌補羊水的細菌培養技術的缺點,2種方法互相補充。

(2)血清學檢查:對於亞臨床IAIS,孕婦體內可能存在多種與IAIS相關的因子,主要表現在孕婦血清或血漿中某種因子的變化但現在尚未發現一特別有代表性的標誌物。

(3)產後病理:對產後的妊娠組織如胎盤、胎膜臍帶甚至子宮和胎兒進行組織病理學或細菌學檢查,對亞臨床型IAIS的意義重大,具有明確肯定和否定診斷等多重作用。

治療

羊膜腔感染綜合徵治療
1、抗生素的套用根據細菌培養結果選用對細菌敏感的抗生素但在使用抗生素前,要考慮到各種抗菌藥物的孕期使用的安全性及藥學變化在培養結果沒有出來時可以選用毒性低抗菌譜廣且易穿過胎盤的抗生素,同時兼顧到厭氧菌的感染,如氨苄西林林可黴素克林黴素甲硝唑等。抗生素對於較少新生兒感染。

2、及時終止妊娠孕34周以後發生的羊膜腔感染要儘快終止妊娠,終止妊娠方案實施期間給予足量的抗生素治療。至於不到34周發生的羊膜腔感染綜合徵,也宜及時早終止妊娠,宮內感染的時間越長,則胎兒宮內死亡的危險性越大,產後新生兒敗血症及母親產褥期感染的危險性越大。終止妊娠的方式根據有無產科指徵選擇使用若短期不能經陰道分娩可採用剖宮產分娩。

3、後處理羊膜腔感染者產後要對新生兒做咽拭外耳拭鼻拭培養及臍血培養,以便及早治療新生兒可能出現的敗血症。滴抗生素眼藥水以預防或治療眼炎。針對孕婦出現的盆腔炎泌尿道感染,給予相應的抗感染治療。

4、臨床型IAIS的治療IAIS的處理很複雜,需要結合孕周、感染的範圍、感染的種類、孕婦的全身狀況、胎兒的一般狀況、胎盤功能、就診醫院的醫療條件和水平和其他多種因素,總之IAIS的處理應該遵循個體化原則。

抗生素的套用已經得到肯定,原則是早期敏感、可穿過胎盤、對胎兒毒性作用低和敏感抗生素通常首選青黴素可以加用氨基糖苷類抗生素;酌情選用頭孢類抗生素;紅黴素克林黴素也可以選用;甲硝唑的全身套用對胎兒的毒副作用尚不明確,必要時可以短期套用;四環素鏈黴素氯黴素禁忌。

如果需要剖宮產對於剖宮產的術式觀點不一最好行腹膜外剖宮產。

5、亞臨床型IAIS亞臨床型IAIS的治療方案通常以抗生素治療為基礎的保守治療方案,必要時可以加用宮縮抑制劑。

預後

羊膜腔感染綜合徵羊膜腔感染綜合徵
羊膜腔感染綜合徵分為臨床羊膜腔感染綜合徵和亞臨床羊膜腔感染綜合徵。新生兒敗血症及新生兒需要進入重症監護病房的可能性均增加。不同的孕周發生羊膜腔感染綜合徵對胎兒危害的大小可能有差別,通常發生羊膜腔感染綜合徵的時間越早則危害越嚴重。這種危害的嚴重性與羊水中是否有各種細菌產生的各種細胞因子也有密切關係。

胎肺也是炎性介質作用的靶器官,因而產後因大腦損傷以及其他部位的炎性損害,最終可以引起支氣管及肺發育不良。另一方面,宮內某些炎性介質可以促進胎兒肺發育,是因為羊水中的IL-1α可以通過增加肺表面活性蛋白mRNA的表達,增加肺泡表面活性物質的合成,同時增加表面活性脂質,改善早產兒的肺的壓力-容積曲線。

1、早產與羊膜腔感染綜合徵之間的關係正常宮頸黏液中含有IgG對下生殖道細菌的上行感染構成第1道防線。宮頸長度越短則宮頸外口距胎膜越近,這時宮頸黏液量也就越少下生殖道細菌的上行感染就隨之發生。有人用宮頸長度聯合宮頸黏液中胎兒纖維連線蛋白(fetalfibronectin,FFN)能比較準確地預測自然早產的發生,同時對產褥期感染也有較好的預測價值。

2、胎膜早破與羊膜腔感染綜合徵的關係羊膜腔感染綜合徵發生後,宮內胚胎組織物有炎症反應,炎性細胞分泌炎性介質引起早產的同時,也可產生多種,發生胎膜早破後下生殖道內細菌很容易穿過宮頸黏液栓上行而發生宮內感染。總之,羊膜腔感染綜合徵與胎膜早破之間也是互為因果關係。

3、流產及胎死宮內嚴重的宮內感染引起分娩發動較易理解。有人研究發現即使是輕微的或慢性感染,發生流產及胎死宮內的危險性較正常妊娠,研究了1993~2000年2家醫院45例有病理檢查且無遺傳缺陷的病例,發現其中31例為早期妊娠,總的圍生兒病死率為770‰。

4、胎兒宮內發育遲緩Willians等研究了2579例有組織學證據的絨毛膜羊膜炎的孕產婦,發現有羊膜腔感染綜合徵的孕產婦,胎兒及新生兒的生長發育較正常孕產婦的要差,尤其是在孕28~32周時,這種差別最大。

預防

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1、主要是針對易引起羊膜腔感染的高危因素進行預防首先是胎膜早破的處理。目前多主張破膜12h則預防性使用抗生素,也有主張一旦有胎膜早破則就開始預防性使用抗生素治療。當胎膜早破估計胎兒成熟(多數孕齡達到34周者胎肺即已成熟),宜及早終止妊娠。

2、治療無症狀性菌尿無症狀性菌尿是孕期常見的泌尿道感染,孕期無症狀性菌尿患者發生早產及低體重兒的危險性較大。同時也發現無症狀性菌尿與宮內感染有密切關係。因此積極治療無症狀性菌尿可以減少宮內感染的發生。

3、積極處理滯產,產程中注意各種操作的消毒清潔工作,增強無菌意識產程中避免過多的肛查及陰道檢查。通常在產程中肛查不要超過10次。

4、治療孕婦全身感染性疾病有人報導,孕婦患肺炎鏈球菌性大葉性肺炎時,新生兒死亡後肺內雖無炎性病理改變,但肺組織培養出肺炎鏈球菌

5、預防胎兒宮內感染TORCH做好衛生宣教工作必要時進行育齡婦女相應的預防接種。

6、治療細菌性陰道病細菌性陰道病時,陰道分泌物性質發生改變陰道內乳酸桿菌減少而與細菌性陰道病有關的細菌增加,革蘭陰性細菌厭氧菌加德納菌動彎桿菌消化鏈球菌支原體及衣原體等。細菌性陰道病患者陰道內細菌內毒素及蛋白溶解酶黏蛋白酶、唾液酸酶、IgA蛋白溶解酶和磷脂酶均增加。

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