藥物介紹
藥物性狀:本品為紅棕色的結晶或粉末,無臭或幾乎無臭。本品在水
中易溶,在乙醇中微溶。按乾燥品計算,含NaFe(CN)NO不得少於99.0%。
本品為一種速效和短時作用的血管擴張藥,對動脈和靜脈平滑肌均有直接擴張作用,但不影響子宮、十二指腸或心肌的收縮;改變局部血流分布不多。 血管擴張使周圍血管阻
力減低,因而有降血壓作用。血管擴張使心臟前、後負荷均減低,心排血量改善,故對心力衰竭有益。後負荷減低可減少瓣膜關閉不全時主動脈和左心室的阻抗 而減輕反流。
靜滴後立即達血藥濃度峰值,其水平隨劑量而定。本品由紅細胞代謝為氰化物,在肝臟內氰化物代謝為硫氰酸鹽,代謝物無擴張血管活性;氰化物也可參入維生素B12的代謝過程中。本品給藥後幾乎立即起作用並達作用高峰,靜滴停止後作用維持1~10分鐘。腎功能正常者半衰期為7天(由硫氰酸鹽測定),腎功能不良或血鈉過低時延長,經腎排泄。
適應症狀
①用於高血壓急症,如高血壓危象、高血壓腦病、惡性高血壓、嗜鉻細胞瘤手術前後陣發性高血壓等的緊急降血壓,也用於外科麻醉期間進行控制性降壓;
②用於急性心力衰竭,包括急性肺水腫。宜用於急性心肌梗塞或瓣
膜(二尖瓣或主動脈瓣)關閉不全時的急性心力衰竭。
藥物檢查
氯化物:取本品1.0g,加水90ml溶解後,加硫酸銅試液10ml,搖勻,放置10分鐘使沉澱完全,離心;分取上清液25ml,依法檢查,與標準氯化鈉溶液5.0ml 製成的對照液(對照液製備中,應滴加硫酸銅試液至與供試品管顏色一致)不得更濃(0.02%)。
鐵氰化物:取本品0.5g,加水10ml溶解後,加硫酸亞鐵試液1ml ,生成的沉澱應為紅棕色,不得顯灰綠色。
亞鐵氰化物:取本品1.0g,加水20ml溶解後,分成2 等份,1 份中加三氯化鐵試液 0.05ml,搖勻,與另1 份比較不得顯灰綠色。
水中不溶物:取本品10g ,加水50ml,置水浴上加熱30分鐘,用105 ℃恆重的垂熔玻璃坩堝濾過,用水洗至濾液無色,在105 ℃乾燥至恆重,遺留殘渣不得過1mg 。
乾燥失重:取本品,在120 ℃乾燥至恆重,減失重量應為11.6~12.6%
藥物鑑別
(1)取本品約50mg,加2 %抗壞血酸溶液10ml使溶解,加稀鹽酸1ml ,搖勻,滴加氫氧化鈉試液1ml ,即顯藍色,放置後顏色逐漸消失。
(2)取本品,加水製成每1ml 中含10mg的溶液,照分光光度法測定,在394nm 的波長處有最大吸收。
(3)本品的水溶液顯鈉鹽的鑑別反應。
藥物分析
方法名稱:
硝普鈉—硝普鈉的測定—電位滴定法
套用範圍:
本方法採用電位滴定法測定硝普鈉中Na2Fe(CN)5NO的含量。
本方法適用於硝普鈉的含量測定。
方法原理:
供試品加水溶解後,照電位滴定法,以具有硝酸鉀鹽橋的飽和甘汞電極為參比電極,銀電極為指示電極,用硝酸銀滴定液(0.1 mol/L)滴定。每1mL硝酸銀滴定液(0.1 mol/L)相當於13.01mg的Na2Fe(CN)5NO。
試劑:
1. 水(新沸放置至室溫)
2. 硝酸銀滴定液(0.1mol/L)
3. 基準氯化鈉
4. 糊精溶液(1→50)
5. 碳酸鈣
6. 螢光黃指示液
儀器設備:無
試樣製備:
1. 硝酸銀滴定液(0.1mol/L)
配製:取硝酸銀17.5g,加水適量使溶解成1000mL,搖勻。
標定:取在110℃乾燥至恆重的基準氯化鈉0.2g,精密稱定,加水50mL使溶解,再加糊精溶液(1→50)5mL,碳酸鈣0.1g與螢光黃指示液8滴,用本液滴定至渾濁液由黃綠色變為紫紅色,每1mL硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當於5.844mg的氯化鈉,根據本液的消耗量與氯化鈉的取用量,算出本液的濃度。
2. 螢光黃指示液
取螢光黃0.1g,加乙醇使溶解成100mL。
操作步驟:
取本品約0.12g,精密稱定,加水50mL溶解後,照電位滴定法,以具有硝酸鉀鹽橋的飽和甘汞電極為參比電極,銀電極為指示電極,用硝酸銀滴定液(0.1 mol/L)滴定。每1mL硝酸銀滴定液(0.1 mol/L)相當於13.01mg的Na2Fe(CN)5NO。
注1:“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
注2:“水分測定”用烘乾法,取供試品2~5g,平鋪於乾燥至恆重的扁形稱瓶中,厚度不超過5mm,疏鬆供試品不超過10mm,精密稱取,打開瓶蓋在100~105℃乾燥5小時,將瓶蓋蓋好,移置乾燥器中,冷卻30分鐘,精密稱定重量,再在上述溫度乾燥1小時,冷卻,稱重,至連續兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據減失的重量,計算供試品中含水量(%)。
參考文獻:
中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學工業出版社,2005年版,二部,p.706。
用法用量
1.成人常用量靜脈滴注,開始每分鐘按體重0.5μg/kg,根據治療反應以每分鐘0.5μg/kg遞增,逐漸調整劑量,常用劑量為每分鐘按體重3μg/kg。極量為每分鐘按體重10μg/kg。總量為按體重3.5mg/kg。用作麻醉期間短時間的控制性降壓,滴注最大量為每分鐘按體重0.5mg/kg。
2.小兒常用量靜脈滴注,每分鐘按體重 1.4μg/kg,按效應逐漸調整用量。
給藥說明
(1)本品只宜作靜脈滴注,長期使用應置於重病監護室內。靜滴速度每分鐘按體重不應超過10μg/kg。
(2)靜滴前,將本品50mg 先用5%葡萄糖注射液2—3ml溶解,再以5%葡萄糖注射液250—1000ml 稀釋至所需濃度,輸液器要用鉛箔或不透光材料包裹使避光。
(3)溶液應新鮮配製,用剩部分應棄去,新配溶液為淡棕色,如變為暗棕色、橙色或藍色、應棄去。溶液的保存與套用不應超過24小時。溶液內不宜加入其他藥品,如顏色變藍、綠或暗紅色,指示已與其他物質起反應,即應棄去重換。
(4)為按計畫達到合理降壓,最好使用輸液泵,以便精確調節流速,抬高床頭可增進降壓效果;藥液有局部刺激性,謹防外滲,推薦自中心靜脈作滴注。
(5)經治療病情已穩定,撤藥時要給口服藥鞏固療效;患者同時使用其他降壓藥時,本品用量要減少。
(6)少壯男性患者麻醉期間用本品作控制性降壓時,需要用大量,甚至接近極量。
(7)如靜滴已達每分鐘按體重10μg/kg,10分鐘而降壓仍不滿意,應考慮停用本品,改用或加用其他降壓藥。
(8)左心衰竭時套用本品可恢復心臟的泵血功能,但伴有低血壓時,須同時加用心肌正性肌力藥如多巴胺或多巴酚丁胺。
(9)用本品過程中,偶可出現明顯耐藥性,此應視為中毒的先兆徵象,此時減慢滴速,即可消失。
(10)本品對光敏感,溶液穩定性較差,滴注溶液應新鮮配製並注意避光。
(11)隨訪檢查:套用本品過程中,應經常測血壓,最好在監護室內進行;腎功能不全而本品套用超過48—72小時者,每天須測定血漿中氰化物或硫氰酸鹽,保持硫氰酸鹽不超過100μg/ml,氰化物不超過3μmol/ml;急性心肌梗塞患者用本品時須測定肺動脈舒張壓或楔嵌壓。
不良反應
短期套用適量,不致發生不良反應。
(1)本品毒性反應來自其代謝產物氰化物和硫氰酸鹽,氰化物是中間代謝物,硫氰酸鹽為最終代謝產物,如氰化物不能正常轉換為硫氰酸鹽,則硫氰酸鹽血濃度雖正常也可發生中毒。
(2)用於手術時控制降壓時,突然停藥,尤其血藥濃度較高而突然停藥時。可能發生反跳性血壓升高。
(3)以下三種情況出現不良反應:
①血壓下降過快過劇,出現眩暈、大汗、頭痛、肌肉顫搐、神經緊張或焦慮、煩躁、胃痛、反射性心動過速或心律不齊,症狀的發生與靜滴給藥速度有關,與總量關係不大;
②硫氰酸鹽中毒或逾量時,可出現運動失調、視力模糊、譫妄、眩暈、頭痛、意識喪失、噁心、嘔吐、耳鳴、氣短;
③氰化物中毒或超極量時,可出現反射消失、昏迷、心音遙遠、低血壓、脈搏消失、皮膚粉紅色、呼吸淺、瞳孔散大。噁心、嘔吐、頭痛、食欲不振、皮疹、出汗、藥熱、劑量過大出現血壓下降,可引起重要器官供血不足。長期使用有硫氰酸鹽中毒症狀,嚴重過量可致昏迷、死亡。
過量則出現嚴重的低血壓並可引起冠狀動脈或腦血管灌注減低而產生嚴重後果。 因此,在不能連續監測心臟的情況下,用此藥是不明智的。其他不良反應與此藥降解 為氰化物有關。假若劑量大或長期高速滴入,則氰化物蓄積可導致組織缺氧、代謝性酸中毒及死亡,特別是腎功能減退的患者。如同時輸入維生素B12,則可防止這些不良 反應。小劑量長期用此藥幾天后,可導致硫氰酸鹽中毒,表現為甲狀腺功能低下、頭痛、 食欲不振、噁心、嘔吐及無力,並發展為昏迷及死亡。正鐵血紅蛋白血症是很少見的並發病。
相互作用
(1)與其他降壓藥同用可使血壓劇降。
(2)與多巴酚丁胺同用,可使心排血量增多而肺毛細血管楔嵌壓降低。
(3)與擬交感胺類同用,本品的降壓作用減弱。
注意事項
(1)腎功能不全而本品套用超過48-72小時者,每天須測定血漿中氰化物或硫氰酸鹽,保持硫氰酸鹽不超過100μg/ml;氰化物不超過3μmol/ml。
(2)下列情況慎用:腦血管或冠狀動脈供血不足;麻醉中控制性降壓時,應先糾正貧血或低血容量;腦病或其他顱內壓增高;肝、腎功能不全;甲狀腺功能過低;肺功能不全;維生素B12缺乏。
(3)老年人用本品須注意增齡時腎功能減退對本品排泄的影響,老年人對降壓反應也比較敏感,故用量宜酌減。
(4)本品不可靜脈注射,應緩慢點滴或使用微量輸液泵。
(5)在用藥期間,應經常監測血壓,急性心肌梗死患者使用本品時須監測肺動脈舒張壓或嵌壓。
(6)藥液有局部刺激性,謹防外滲。
(7)如靜脈滴注已達每分鐘10μg/kg,經10分鐘降壓仍不滿意,應考慮停用本品。
(8)左心衰竭伴低血壓時,套用本品須同時加用心肌正性肌力藥如多巴胺或多巴酚丁胺。
(9)偶爾出現耐藥性,視為氰化物中毒先兆,減慢滴速即可消失。
兒科常用藥物
兒科用藥是指套用於兒童患病所使用的藥物,尤其指專門在醫院兒科使用的藥品。一般來說,相同的品規藥品,只要適用於兒科,即可視為兒科藥品。 |
降血壓藥
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