化合物簡介
基本信息
中文名稱：甲氧氯普胺
英文名稱：4-amino-5-chloro-N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methoxybenzamide,dihydrochloride
CAS號：2576-84-3
分子式：CHClNO
胃復安結構式：
分子量：372.71800
精確質量：371.09300
PSA：71.08000
LogP：4.76240
物化性質
密度：1.162g/cm
沸點：418.7ºC at 760mmHg
閃點：207ºC
蒸汽壓：3.22E-07mmHg at 25°C
藥典標準
來源（名稱）、含量（效價）
本品為N-[（2-二乙氨基）乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲醯胺。按乾燥品計算，含CHClNO不得少於99.0%。
性狀
本品為白色結晶性粉末；無臭，味苦。
本品在三氯甲烷中溶解，在乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中極微溶解，在水中幾乎不溶；在酸性溶液中溶解。
熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為147～151℃。
鑑別
（1）取本品約5mg，置試管中，加硫酸1ml，小火加熱至溶液顯紫黑色，取出數滴加入5ml的水中，搖勻，即顯綠色螢光；鹼化後螢光消失。
（2）取本品15mg，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋至50ml，搖勻，取2ml，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至50ml，搖勻，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在308nm的波長處有最大吸收，在290nm的波長處有最小吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》107圖）一致。
檢查
酸性溶液的澄清度
取本品0.20g，加鹽酸溶液（9→100）1.5ml使溶解，加水至20ml，溶液應澄清。
有關物質
取本品25mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液2ml使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.02mol/L磷酸溶液（用三乙胺調節pH值至4.0）－乙腈（81：19）為流動相；檢測波長為275nm。理論板數按甲氧氯普胺峰計算不低於4000。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（0.5%）。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
熾灼殘渣
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
含量測定
取本品約0.25g，精密稱定，照永停滴定法（2010年版藥典二部附錄ⅦA），用亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L）相當於14.99mg的CHClNO。
類別
鎮吐藥。
貯藏
密封保存。
製劑
（1）甲氧氯普胺片 （2）鹽酸甲氧氯普胺注射液
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
藥物分析
甲氧氯普胺方法名稱： 甲氧氯普胺原料藥—甲氧氯普胺的測定—永停滴定法
套用範圍： 本方法採用滴定法測定甲氧氯普胺原料藥中甲氧氯普胺的含量。
本方法適用於甲氧氯普胺原料藥。
方法原理： 供試品照永停滴定法用亞硝酸鈉滴定液滴定，根據滴定液使用量，計算甲氧氯普胺的含量。
試劑： 1. 濃氨試液
2.鹽酸溶液（1→2）
3. 亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L）
4. 基準對氨基苯磺酸
儀器設備：
試樣製備： 1. 亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L）
配製：取亞硝酸鈉7.2g，加無水碳酸鈉0.10g，加水適量使溶解成1000mL。
標定：取在120℃乾燥至恆重的基準對氨基苯磺酸約0.5g，精密稱定，加水30mL與濃氨試液3mL，溶解後，加鹽酸（1→2）20mL，攪拌，在30℃以下用本液迅速滴定，滴定時將滴定管尖端插入液面下約2/3處，隨滴隨攪拌；至近終點時，將滴定管尖端提出液面，用少量水洗滌尖端，洗液併入溶液中，繼續緩緩滴定，用永停法指示終點。每1mL亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於17.32mg的對氨基苯磺酸。根據本液的消耗量與對氨基苯磺酸的取用量，算出本液的濃度。
以上配製的亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）可加水稀釋成亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L），必要時標定濃度。
操作步驟： 精密稱取供試品約0.25g，照永停滴定法用亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L）滴定。每1mL亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L）相當於14.99mg的CHClNO。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求 。
藥物說明
分類
消化系統藥物> 止吐及催吐藥物
製劑
甲氧氯普胺片（1）5mg。（2）10mg。（3）20mg。
貯法：密封保存。
甲氧氯普胺注射液（1）1mL:10mg。（2）1mL:20mg。
貯法：密閉避光保存。
鹽酸甲氧氯普胺注射液1mL:10mg。
貯法：密閉保存。
藥理毒理
本品為多巴胺2（D2）受體拮抗劑，同時還具有5-羥色胺4（5—HT4）受體激動效應，對5—HT3受體有輕度抑制作用。可作用於延髓催吐化學感受區（CTZ）中多巴胺受體而提高CTZ的閾值，具有強大的中樞性鎮吐作用。本品亦能阻斷下丘腦多巴胺受體，抑制催乳素抑制因子，促進泌乳素的分泌，故有一定的催乳作用。對中樞其他部位的抑制作用較微，有較弱的安定作用，較少引起催眠作用。對於胃腸道的作用主要在上消化道，促進胃及上部腸段的運動；提高靜息狀態胃腸道括肌的張力，增加下食管括肌的張力和收縮的幅度，使食管下端壓力增加。阻滯胃—食道反流，加強胃和食管蠕動，並增強對食管內容物的廓清能力，促進胃的排空，促進幽門、十二指腸及上部空腸的鬆弛，形成胃胃體與上部沁腸間的功能協調。這些作用也可增強本品的鎮吐效應。本品對小腸和結腸的傳送作用尚不確定。
藥效學
本藥為多巴胺受體阻斷藥，其結構類似普魯卡因胺，但無麻醉和心臟作用，具有強大的中樞性鎮吐和胃腸道興奮作用。本藥主要通過抑制中樞催吐化學感受區（CTZ）中的多巴胺受體而提高CTZ的閾值，使傳入自主神經的衝動減少，從而呈現強大的中樞性鎮吐作用。同時，本藥可抑制胃平滑肌鬆弛，使胃腸平滑肌對膽鹼能的反應增加，胃排空加快，增加胃竇部時相活性。同時促使上段小腸鬆弛，因而促使胃竇、胃體與上段小腸間的功能協調。食管反流減少則由於本藥使下食管括約肌靜止壓升高，食管蠕動收縮幅度增加，因而使食管內容物廓清能力增強所致。此外，本藥尚有刺激催乳激素釋放的作用。
藥代動力學
本藥易自胃腸道吸收，主要吸收部位在小腸。由於本藥促進胃排空，故吸收和起效迅速，靜脈注射後1～3分鐘，肌注後10～15分鐘，口服後30-60分鐘起效，作用持續時間一般為1～2小時。本藥口服有首過效應，生物利用度為70%，直腸給藥生物利用度為50%～100%，鼻內給藥的平均生物利用度為50.5%，生物利用度及血藥峰濃度有顯著的個體差異。進入血液循環後，13%～22%的藥物迅速與血漿蛋白（主要為白蛋白）結合。經肝臟代謝，半衰期一般為4～6小時，根據用藥劑量大小有所不同，腎衰竭或肝硬化患者的半衰期延長。本藥經腎臟排泄，約口服量的85%以原形及葡萄糖醛酸結合物形式隨尿排出，也可隨乳汁排泄。容易透過血-腦脊液屏障和胎盤屏障。
適應症
1.可用於因腦部腫瘤手術、腫瘤的放療及化療、腦外傷後遺症、急性顱腦損傷以及藥物所引起的嘔吐。
2.對於胃脹氣性消化不良、食欲不振、噯氣、噁心、嘔吐也有較好的療效。
3.也可用於海空作業引起的嘔吐及暈車（船）。
4.可增加食管括約肌壓力，從而減少全身麻醉時腸道反流所致吸入性肺炎的發生率；可減輕鋇餐檢查時的噁心、嘔吐反應，促進鋇劑通過；十二指腸插管前服用，有助於順利插管。
5.對糖尿病性胃輕癱，胃下垂等有一定療效；也用於幽門梗阻及對常規治療無效的十二指腸潰瘍。
6.可減輕偏頭痛引起的噁心，並可能由於提高胃通過率而促進麥角胺的吸收。
7.本品有催乳作用，可試用於乳量嚴重不足的產婦。
8.可用於膽道疾病和慢性胰腺炎的輔助治療。
注意事項
1.主要副反應為鎮靜作用，可有倦怠、嗜睡、頭暈等。其他有便秘、腹瀉、皮疹及溢乳、男子乳房發育等，但較為少見。
2.本品大劑量或長期套用，可能因阻斷多巴胺受體，使膽鹼能受體相對亢進而導致錐體外系反應（特別是年輕人），主要表現為帕金森綜合徵，可出現肌震顫、頭向後傾、斜頸、陣發性雙眼向上注視、發音困難、共濟失調等。可用苯海索等抗膽鹼藥治療。
3.注射給藥可能引起直立位低血壓。
4.本品對胎兒的影響尚待研究，故孕婦除有明確指征外，一般不宜使用。
5.禁用於嗜鉻細胞瘤、癲癇、進行放療或化療的乳癌病人禁用，對胃腸道活動增強可導致危險的病人，如機械性腸梗阻、胃腸出血等也禁用。遇光變成黃色或黃棕色後，毒性增高。
6.吩噻嗪類藥物能增強本品的錐體外系副反應，不宜合用。
7.抗膽鹼藥（阿托品、溴化丙胺太林、顛茄等）能減弱本品的止吐效應，兩藥合用時應予注意。
8.可降低西咪替丁的口服生物利用度，兩藥若必須合用，服藥時間應至少間隔1小時。
9.能增加對乙醯氨基酚、氨芐青黴素、左鏇多巴、四環素等的吸收速率，地高辛的吸收因合用本品而減少。
不良反應
1.較常見昏睡、煩躁不安、倦怠無力。
2.少見嚴重口渴、噁心、便秘、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、頭痛、乳腺腫痛及皮疹等。
3.用藥期間可出現乳汁增多，這是由於催乳素的刺激所致。
4.注射給藥可引起直立性低血壓。
5.本藥大劑量或長期套用可能因阻斷多巴胺受體，使膽鹼能受體相對亢進而導致錐體外系反應。
藥物相互作用
藥物-藥物相互作用
1.與對乙醯氨基酚、左鏇多巴、四環素類抗生素、氨苄西林、地西泮、鋰化物等藥物同用時，因胃內排空加快，上述藥物的小腸內吸收增加。
2.本藥可加快胃排空，因而促進麥角胺的吸收，有利於偏頭痛的治療。
3.本藥可使奎尼丁的血清濃度升高20%。
4.與硫酸鎂有協同利膽作用。
5.與中樞抑制藥合用時，兩者的鎮靜作用均增強。
6.與地高辛合用時，後者的胃腸道吸收減少。
7.本藥可降低西咪替丁的口服生物利用度，如必須合用時，服藥時間應至少間隔1小時。
8.與阿撲嗎啡合用時，後者的中樞性與周圍性效應均可被抑制。
9.抗膽鹼藥（如阿托品、丙胺太林等）能減弱本藥增強胃腸運動功能的效應，兩藥合用時應予注意。
10.鹽酸苯海索、苯海拉明可治療本藥所致的錐體外系運動亢進。
11.本藥可減輕甲硝唑的胃腸道不良反應。
12.與能導致錐體外系反應的藥物如吩噻嗪類藥等合用時，錐體外系反應的發生率與嚴重性均可有所增加。兩者應禁止合用。
藥物-酒精/尼古丁相互作用
與乙醇同用時，因胃內排空加快，乙醇的小腸內吸收增加，並可增強乙醇的中樞抑制作用。
用法用量
成人
常規劑量 每日劑量不宜超過0.5mg/kg，否則易引起錐體外系反應。
口服給藥
1.一般性治療：每次5～10mg，每日3次，餐前30分鐘服用。
2.糖尿病性胃排空功能障礙：於症狀出現前30分鐘口服10mg；或每次5～10mg，每日4次，於三餐前及睡前口服。
肌內注射 用於不能口服或急性嘔吐：每次10～20mg。
靜脈滴注 同肌內注射。
腎功能不全時劑量
嚴重腎功能不全患者劑量至少需減少60%，因為這類患者容易出現錐體外系症狀。
兒童
常規劑量
口服給藥 5～14歲兒童每次用2.5～5mg，每日3次，餐前30分鐘服用。宜短期服用。
肌內注射 6～14歲兒童每次用2.5～5mg。每日劑量不宜超過0.5mg/kg，否則易引起錐體外系反應。
靜脈注射 同肌內注射。
禁忌
（1）下列情況禁用：
①對普魯卡因或普魯卡因胺過敏者；
②癲癇發作的頻率與嚴重性均可因用藥而增加；
③胃腸道出血、機械性腸梗阻或穿孔，可因用藥使胃腸道的動力增加，病情加重；
④嗜鉻細胞瘤可因用藥出現高血壓危象；
⑤不可用於因行化療和放療而嘔吐的乳癌患者。
（2）下列情況慎用：
①肝功能衰竭時，喪失了與蛋白結合的能力；
②腎衰，即重症慢性腎功能衰竭使錐體外系反應危險性增加，用量應減少。
中毒
甲氧氯普胺（胃復安、滅吐靈）可通過阻滯多巴胺受體而作用於延腦催吐化學感應區， 具有強大的中樞性鎮吐作用。口服吸收迅速，主要以游離型、結合型或代謝產物自尿中排泄，也可自乳汁排出。口服常用量為每次5～10mg，10～30mg/d；肌注1次10～20mg，每日劑量一般不宜超過0.5mg/kg。中毒時主要為錐體外系反應。
臨床表現
1.主要不良反應有倦怠、嗜睡、頭暈等。其他如便秘、腹瀉、皮疹及溢乳、男子乳房發育等，但較少見。注射給藥可引起直立性低血壓。
2.大劑量或長期套用主要表現為帕金森綜合徵，可出現肌震顫、頭向後傾、斜頸、陣發性雙眼向上注視、發聲困難、共濟失調等。
3.偶見急性心肌損害、血壓降低、雙目失明等。
4.可發生過敏性休克。
診斷
甲氧氯普胺中毒的診斷要點為：
有甲氧氯普胺套用史，出現上述表現。
治療
甲氧氯普胺中毒的治療要點為：
1.輕度中毒，停藥對症處理。
2.出現帕金森綜合徵時，可用抗膽鹼能藥物如安坦、鹽酸苯海索等。
3.對直立性低血壓者，採取平臥位，給予麻黃鹼、哌甲酯等。
4.對症、支持治療 。
專家點評
甲氧氯普胺有促進胃腸蠕動作用，可作為胃腸鋇餐時的輔助用藥，使鋇劑加速進入腸道，縮短檢查時間。也可作小腸撐管和十二指腸引流的術前用藥，使撐管易通過幽門。
1.甲氧氯普胺是傳統的腫瘤化療、放療止吐藥，是普魯卡因胺類的代表藥物，對其研究已很深入。因其同時阻斷D2及5-HT3兩種受體，既作用於中樞又作用於外周，是止吐效果優於其他傳統止吐藥的主要原因，一直以來是首選的抗嘔吐藥。
2.作用特點是具有顯著的量效關係，劑量越大，療效越好，血藥濃度超過850mg/ml時，止吐效果最明顯。近年來研究發現，每次口服1～3mg/kg的效果與靜脈類似。
3.甲氧氯普胺最好在化療前1～2h開始套用，一般提前0.5～1h。
4.一般選用能拮抗膽鹼能M受體的其他止吐藥與之聯合套用，這樣既能增加止吐效果，又可降低錐體外系反應的發生率 。
兒科常用藥物
| 兒科用藥是指套用於兒童患病所使用的藥物，尤其指專門在醫院兒科使用的藥品。一般來說，相同的品規藥品，只要適用於兒科，即可視為兒科藥品。 |
