概述
通用名:氫氯噻嗪
化學名:6-氯-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯並噻二嗪-7-磺醯胺-1,1-二氧化物
拼音名:QINGLUSAIQIN
英文名:HYDROCHLOROTHIAZIDE
CASNo.:58-93-5
分子式:C7H8ClN3O4S2
分子量:297.74
規格:(1)10mg(2)25mg
別名:雙氫氯噻嗪,雙氫克尿塞,雙氫氯消疾,DCT,噢列特(Oretic),Richlyn,Dichlotride,Esidrix,Hydrodiuril。
類別:利尿藥、抗高血壓藥。
劑量:口服,一次25~100mg。
製劑:①片劑:25mg、50mg、100mg。②溶液劑:50mg/5ml。
性狀本品為白色結晶性粉末;無臭,味微苦。本品在丙酮中溶解,在乙醇中微溶,在水、氯仿或乙醚中不溶;在氫氧化鈉溶液中溶解。
熔點:本品的熔點為265~273℃,熔融時同時分解。
藥理毒理
對水、電解質排泄的影響氫氯噻嗪
①利尿作用,尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加,而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管(作用較輕)對氯化鈉的重吸收,從而增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換,K+分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性,減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗,從而抑制腎小管對Na+、Cl-的主動重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外,可能還有腎外作用機制參與降壓,可能是增加胃腸道對Na+的排泄。
對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響
由於腎小管對水、Na+重吸收減少,腎小管內壓力升高,以及流經遠曲小管的水和Na+增多,刺激緻密斑通過管-球反射,使腎內腎素、血管緊張素分泌增加,引起腎血管收縮,腎血流量下降,腎小球進球和出球小動脈收縮,腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降,以及對亨氏袢無作用,是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。
藥代動力學
口服吸收迅速但不完全,進食能增加吸收量,可能與藥物在小腸的滯留時間延長有關。本藥部分與血漿蛋白結合,另部分進入紅細胞內。口服2小時起作用,達峰時間為4小時,作用持續時間為6~12小時。T1/2為15小時,腎功能受損者延長。本藥吸收後消除相開始階段血藥濃度下降較快,以後血藥濃度下降明顯減慢,可能是由於後階段藥物進入紅細胞內有關。主要以原形由尿排泄。
適應症
1.水腫性疾病:排泄體內過多的鈉和水,減少細胞外液容量,消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合症、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水瀦留。
2.高血壓:可單獨或與其他降壓藥聯合套用,主要用於治療原發性高血壓。
3.中樞性或腎性尿崩症。4.腎石症:主要用於預防含鈣鹽成分形成的結石。
用法用量
1.成人常用量:口服。①治療水腫性疾病,每次25~50mg,每日1~2次,或隔日治療,或每周連服3~5日。②治療高血壓,每日25~100mg,分1~2次服用,並按降壓效果調整劑量。
2.小兒常用量:口服。每日按體重1~2mg/kg或按體表面積30~60mg/m2,分1~2次服用,並按療效調整劑量。小於6個月的嬰兒劑量可達每日3mg/kg。
不良反應
厭食、嘔吐、胃刺激等胃腸道反應;腸痙攣、頭痛、眩暈、等中樞神經系統反應;紫癜、皮疹、光敏性皮炎等皮膚過敏反應等。
注意事項
(1)交叉過敏:與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉反應。
(2)對診斷的干擾:可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白濃度升高,血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。
(3)下列情況慎用:①無尿或嚴重腎功能減退者,因本類藥效果差,套用大劑量時可致藥物蓄積,毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛風病史者;④嚴重肝功能損害者,水、電解質紊亂可誘發肝昏迷;⑤高鈣血症;⑥低鈉血症;⑦紅斑狼瘡,可加重病情或誘發活動;⑧胰腺炎;⑨交感神經切除者(降壓作用加強);⑩有黃疸的嬰兒。
(4)隨訪檢查:①血電解質;②血糖;③血尿酸;④血肌酶,尿素氮;⑤血壓。
(5)應從最小有效劑量開始用藥,以減少副作用的發生,減少反射性腎素和醛固酮分泌。
(6)有低鉀血症傾向的患者,應酌情補鉀或與保鉀利尿藥合用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
(1)能通過胎盤屏障。對高血壓綜合徵無預防作用。故孕婦使用應慎重。
(2)哺乳期婦女不宜服用。
兒童用藥
慎用於有黃疸的嬰兒,因本類藥可使血膽紅素升高。
老年患者用藥
老年人套用本類藥物較易發生低血壓、電解質紊亂和腎功能損害。
物相互作用
(1)腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性黴素B(靜脈用藥),能降低本藥的利尿作用,增加發生電解質紊亂的機會,尤其是低鉀血症。
(2)非甾體類消炎鎮痛藥尤其是吲哚美辛,能降低本藥的利尿作用,與前者抑制前列腺素合成有關。
(3)與擬交感胺類藥物合用,利尿作用減弱。
(4)考來烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對本藥的吸收,故應在口服考來烯胺1小時前或4小時後服用本藥。
(5)與多巴胺合用,利尿作用加強。
(6)與降壓藥合用時,利尿降壓作用均加強。
(7)與抗痛風藥合用時,後者應調整劑量。
(8)使抗凝藥作用減弱,主要是由於利尿後機體血漿容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝臟血液供應改善,合成凝血因子增多。
(9)降低降糖藥的作用。
(10)洋地黃類藥物、胺碘酮等與本藥合用時,應慎防因低鉀血症引起的副作用。
(11)與鋰製劑合用,因本藥可減少腎臟對鋰的清除,增加鋰的腎毒性。
(12)烏洛托品與本藥合用,其轉化為甲醛受抑制,療效下降。
(13)增強非去極化肌松藥的作用,與血鉀下降有關。
(14)與碳酸氫鈉合用,發生低氯性鹼中毒機會增加。
誤服或過量
應儘早洗胃,給予支持、對症處理,並密切隨訪血壓、電解質和腎功能。
藥物貯藏
遮光,密封保存。
兒科常用藥物
兒科用藥是指套用於兒童患病所使用的藥物,尤其指專門在醫院兒科使用的藥品。一般來說,相同的品規藥品,只要適用於兒科,即可視為兒科藥品。 |