藥物介紹
維生素K1結構式別名：植物甲萘醌; 2-甲基-3-(3,7,11,15-四甲基十六-2-烯基)-1,4-萘醌
維生素K1英文別名：phytomenadione; 2-Methyl-3-phytyl-1,4-naphthoquinone; 2-methyl-3-(3,7,11,15-tetramethyl-2-hexadecenyl)-1,4-naphthalenedione; Phytonadione; 2-methyl-3-[(2E,7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-en-1-yl]naphthalene-1,4-dione; 2-methyl-3-(3,7,11,15-tetramethylhexadecyl)decalin-1,4-diolate; 2-methyl-3-[(7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-enyl]naphthalene-1,4-dione
CAS NO.：11104-38-4;84-80-0
EINECS：201-564-2
分子式：C31H46O2
分子量：450.71
物理化學性質：密度0.984熔點-20°C折射率1.527
藥品性狀
本品為黃色至橙黃色透明粘稠的液體。無臭或幾乎無臭；遇光易分解。本品在氯仿、乙醚或植物油中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶。本品的折光率為1.525～1.528。
簡介
維生素K1維生素K1，為合成血液凝固因子的基本成分，收載於中國及世界多國藥典。
性狀與穩定性：維生素K1為深黃色至琥珀色澄明油狀液休，黏稠，無臭。在氯仿中易溶，在乙醇中微溶，在無水乙醇中溶解，在水中不溶，在非揮髮油中溶解。遇光易分解。
體內過程：維生素K1為脂溶性維生素，口服後依賴膽汁迅速吸收，隨脂蛋白轉運，在肝內利用，由膽腎排泄。
製劑規格：①片劑：5mg。②注射液：10mg/ml。
貯藏：遮光密封保存。
適應症狀
維生素K1注射液本品為肝內合成凝血酶原的必需物質，當缺乏時可造成凝血障礙。當血液中
凝血酶原缺乏時，血液的凝固就會出現遲緩，這時，補充適量的維生素K1可促使肝臟合成凝血酶原，起到止血的作用。維生素K1作為醫藥製劑，在臨床上套用於凝血酶過低症、維生素K1缺乏症、新生兒自然出血症的防治以及梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉等所致出血，香豆素類、水楊酸鈉等所致的低凝血酶原血症。維生素還具有鎮痛、緩解支氣管痙攣的作用，對內臟平滑肌絞痛、膽管痙攣、腸痙攣引起的絞痛有明顯的效果。維生素K1還可以用於多維食品和禽畜飼料的添加劑。
藥理
藥效學
維生素K是肝臟合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必需的物質。維生素K缺乏可引起這些凝血因子合成障礙或異常，臨床可見出血傾向和凝血酶原時間延長。通常稱這些因子為維生素Ｋ依賴性因子。維生素K如何促使因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成的確切機制尚未闡明。一般認為維生素K到達細胞後，在微粒體環氧化酶作用下，可轉化為環氧葉綠醌。環氧葉綠醌有助於因子Ⅱ的前身γ－羧基谷氨酸的合成。維生素K本身可促使已羧化的因子Ⅱ前身轉化為凝血酶原。在因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成中，維生素Ｋ也起了類似作用。一但維生素K缺乏，未經羧化的異常“凝血因子”釋放入血，即可引起維生素K依賴性凝血因子異常。
藥動學
天然的維生素K1和K2為脂溶性，口服後必須依耐膽汁吸收；人工合成的K3和K4為水溶性，口服直接吸收，活性也較強。口服維生素K1後6～12小時即發生作用；注射後1～2小時起效，3～6小時止血效應明顯，12～24小時後凝血酶原時間恢復正常。維生素K吸收後在肝內迅速代謝，經腎及膽道中排泄，大多不致在體內貯藏。
用法用量
一般肌內或靜脈注射，一次10mg，一日10—20mg。
低凝血酶原血症不易糾正時，6～8小時可重複注射，通常24小時內總劑量不超過40mg。由於腸道吸收不良或其他藥物引起的低凝血酶原血症，成人每次肌內或皮下注射2~25mg，必要時可重複。僅病情嚴重時採用靜脈注射，注藥速度每分鐘不超過1mg。長期使用腸道外高營養液，應補充維生素K，成人和兒童每周肌內注射5~10mg，嬰兒肌內注射2mg。
新生兒出血症，肌內或皮下注射1mg，8小時後視病情需要可重複。預防新生兒出血，可在嬰兒出生後即肌內或皮下注射0.5~1mg，6~8小時後可重複。
使用禁忌
偶見過敏反應。靜注過快，超過5mg/分，可引起面部潮紅、出汗、支氣管痙攣、心動過速、低血壓等，曾有快速靜脈注射致死的報導。肌注可引起局部紅腫和疼痛。新生兒套用本品後可能出現高膽紅素血症，黃疸和溶血性貧血。
禁忌症 嚴重肝臟疾患或肝功不良者禁用。注意事維生素K1 製劑/規格 ①片劑：5mg。②注射液：10mg/ml。
（1）有肝功能損傷的患者，本品的療效不明顯，盲目加量可加重肝損傷。（2）本品對肝素引起的出血傾向無效。外傷出血無必要使用本品。（3）本品用於靜脈注射宜緩慢，給藥速度不應超過1mg/分。（4）本品應避免凍結，如有油滴析出或分層則不宜使用，但可在避光條件下加熱至70－80℃，振搖使其自然冷卻，如澄明度正常則仍可繼續使用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品可通過胎盤，故對臨產孕婦應儘量避免使用。
【兒童用藥】
新生兒出血症；肌肉或皮下注射，每次1mg，8小時後可重複給藥。藥理毒理維生素K1 藥代動力學 肌內注射1－2小時起效，3－6小時止血效果明顯，12－14 小時後凝血酶原時間恢復正常。本品在肝內代謝，經腎臟和膽汁排出
本品為維生素類藥。維生素k是肝臟合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 所必須的物質。維生素k缺乏可引起這些凝血因子合成障礙或異常，臨床可見出血傾向和凝血酶原時間延長。
過敏反應
2011年12月26日上午，國家食品藥品監督管理局發布了第43期藥品不良反應信息通報，表示維生素K1注射液存在嚴重過敏反應，提醒醫務人員和患者要關注過敏反應的風險。
2004年1月1日至2011年5月31日，國家藥品不良反應監測中心病例報告資料庫中有維生素K1注射液嚴重不良反應/事件報告893例，其中過敏性休克328例（占36.7%），嚴重過敏反應是維生素K1最為突出的不良反應
。
數據分析顯示，維生素K1注射液臨床使用中存在一些不合理現象，如超適應症用藥、超劑量用藥、不適宜的給藥途徑等，這些不合理使用加大了維生素K1注射液安全風險。
國家食品藥品監督管理局建議：醫務人員在用藥前應詳細詢問患者的過敏史，對維生素K1及注射液所含成分過敏者禁用，過敏體質者慎用。在給藥期間應對患者密切觀察，一旦出現過敏症狀，立即停藥並進行救治。
同時，醫務人員應嚴格掌握維生素K1注射液的適應症，權衡患者的治療利弊，謹慎用藥；嚴格按照藥品說明書規定的用法用量給藥；選擇合理的給藥途徑，並嚴格控制給藥速度。
此外，生產企業應對說明書相關內容進行修訂，增加不良反應描述，尤其是嚴重過敏反應；加強臨床合理用藥的宣傳，確保產品的安全性信息及時傳達給患者和醫生；實施主動監測，制定並實施有效的風險管理計畫，保證用藥安全。
起效時間
肌內注射1－2小時起效，3－6小時止血效果明顯，12－14 小時後凝血酶原時間恢復正常。本品在肝內代謝，經腎臟和膽汁排出。
相互作用
本品與苯妥英鈉混合2小時後可出現顆粒沉澱，與維生素C、維生素B12、右鏇糖酐混合易出現混濁。與雙香豆素類口服抗凝劑合用，作用相互抵消。水楊酸類、磺胺、奎寧、奎尼丁等也影響維生素k1的效果。
藥物過量 藥物大劑量或超劑量可加重肝損害。
測定方法
方法名稱： 維生素K1的測定—高效液相色譜法
套用範圍： 本方法採用高效液相色譜法測定維生素K1的含量。
本方法適用維生素K1。
方法原理： 供試品和內標均製成流動相溶液，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處檢測維生素K1（C31H46O2）和內標鄰苯二甲酸二甲酯的吸收值，計算出其含量。
試劑： 1.石油醚
2. 正己烷
儀器設備： 1. 儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
矽膠為填充劑，維生素K1的順、反式異構體之間及順式異構體峰與內標物質峰的分離度應符合要求。
1.3 紫外吸收檢測器
2. 色譜條件
2.1 流動相：正己烷+石油醚=2.5 2000
2.2 檢測波長：254nm
2.3 柱溫：室溫
試樣製備： 1. 稱取供試品
取本品20mg，精密稱定，置50mL量瓶中。
2. 對照品溶液的製備
精密稱取維生素K1對照品適量，與供試品同法配製。
3. 內標溶液的製備
取苯甲酸膽甾酯37.5mg，置25mL量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，即得。
4. 供試品溶液的製備
上述供試品加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取上述溶液5mL與內標溶液各1mL，置10mL量瓶中，以流動相稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟： 分別精密吸取上述供試品溶液與對照品溶液，10μL 注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處測定維生素K1和內標苯甲酸膽甾酯的吸收值，按內標法以峰面積計算，即得。
參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p676。
兒科常用藥物
| 兒科用藥是指套用於兒童患病所使用的藥物，尤其指專門在醫院兒科使用的藥品。一般來說，相同的品規藥品，只要適用於兒科，即可視為兒科藥品。 |
