概念
最初有人用電泳證明血清中抗體活性在γ球蛋白部分,故曾把抗體統稱為丙種(γ)球蛋白。後來發現,抗體並不都在γ區;並且位於γ區的球蛋白,也不一定都具有抗體活性。1964年,世界衛生組織舉行專門會議,將具有抗體活性以及與抗體相關的球蛋白統稱為免疫球蛋白(Ig),如骨髓瘤蛋白,巨球蛋白血症、冷球蛋白血症等患者血清中存在的異常免疫球蛋白以及正常人天然存在的免疫球蛋白亞單位等。因而免疫球蛋白是結構化學的概念,而抗體是生物學功能的概念。可以說,所有抗體都是免疫球蛋白,但並非所有免疫球蛋白都是抗體。
結構
抗體是具有4條多肽鏈的對稱結構,其中2條較長、相對分子量較大的相同的重鏈(H鏈);2條較短、相對分子量較小的相同的輕鏈(L鏈)。鏈間由二硫鍵和非共價鍵聯結形成一個由4條多肽鏈構成的單體分子。輕鏈有κ和λ兩種,重鏈有μ、δ、γ、ε和α五種。整個抗體分子可分為恆定區和可變區兩部分。在給定的物種中,不同抗體分子的恆定區都具有相同的或幾乎相同的胺基酸序列。可變區位於"Y"的兩臂末端。在可變區內有一小部分胺基酸殘基變化特彆強烈,這些胺基酸的殘基組成和排列順序更易發生變異區域稱高變區。高變區位於分子表面,最多由17個胺基酸殘基構成,少則只有2——3個。高變區胺基酸序列決定了該抗體結合抗原抗原的特異性。一個抗體分子上的兩個抗原結合部位是相同的,位於兩臂末端稱抗原結合片段(antigen-bindingfragment,Fab)。"Y"的柄部稱結晶片段(crystallinefragment,FC),糖結合在FC上。螢光抗體的鑑定
螢光抗體在使用前應加以鑑定。鑑定指醫學教丨育網整理標記包括效價及螢光素與蛋白質的結合比率。抗體效價可以用瓊脂雙擴散法進行滴定,效價大於1:16者較為理想。螢光素與蛋白質結合比率(F/P)的測定和計算的基本方法是:將製備的螢光抗體稀釋至A2801≈1.0,分別測讀A280(蛋白質特異吸收峰)和標記螢光素的特異吸收峰,按公式計算。F/P值越高,說明抗體分子上結合的螢光素越多,反之則越少。一般用於固定標本的螢光抗體以F/P=1.5為宜,用於活細胞染色的以F/P=2.4為宜。
抗體工作濃度的確定方法類似ELISA間接法中酶標抗體的滴定。將螢光抗體自1:4——1:256倍比稀釋,對切片標本作螢光抗體染色。以能清晰顯示特異螢光、且非特異染色弱的最高稀釋度為螢光抗體工作濃度。
螢光抗體的保存應注意防止抗體失活和防止螢光猝滅。最好小量分裝,-20℃凍存,這樣就可放置3——4年。在4℃中一般也可存放1——2年。
分類
按作用對象
按作用對象,可將其分為抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體和親細胞抗體(能與細胞結合的免疫球蛋白,如1型變態反應中的lgE反應素抗體,能吸附在靶細胞膜上)。按理化性質和生物學功能
按理化性質和生物學功能,可將其分為IgM、IgG、IgA、IgE、IgD五類。IgM抗體是免疫應答中首先分泌的抗體。它們在與抗原結合後啟動補體的級聯反應。它們還把入侵者相互連線起來,聚成一堆便於巨噬細胞的吞噬;
IgG抗體激活補體,中和多種毒素。IgG持續的時間長,是唯一能在母親妊娠期穿過胎盤保護胎兒的抗體。他們還從乳腺分泌進入初乳,使新生兒得到保護;
IgA抗體進入身體的黏膜表面,包括呼吸、消化、生殖等管道的黏膜,中和感染因子。還可以通過母乳的初乳把這種抗體輸送到新生兒的消化道黏膜中,是在母乳中含量最多,最為重要的一類抗體;
IgE抗體的尾部與嗜鹼細胞、肥大細胞的細胞膜結合。當抗體與抗原結合後,嗜鹼細胞與肥大細胞釋放組織胺一類物質促進炎症的發展。這也是引發速髮型過敏反應的抗體;
IgD抗體的作用還不太清楚。它們主要出現在成熟的B淋巴細胞表面上,可能與B細胞的分化有關。(IgD於1995年從人骨髓瘤蛋白中發現,分子量為175kD,主要由扁桃體、脾等處漿細胞產生,人血清中IgD濃度為3——40μg/ml,不到血清總Ig的1%,在個體發育中合成較晚。IgD鉸鏈區很長,且對蛋白酶水解敏感,因此IgD半衰期很短,僅2.8天。血清中IgD確切的免疫功能尚不清楚。在B細胞分化到成熟B細胞階段,除了表達SmIgD,抗原刺激後表現為免疫耐受。成熟B細胞活化後或者活化後或者變成記憶B細胞時,SmIgD逐漸消失。)
按可見反應
按與抗原結合後是否出現可見反應,可將其分為:在介質參與下出現可見結合反應的完全抗體,即通常所說的抗體,以及不出現可見反應,但能阻抑抗原與其相應的完全抗體結合的不完全抗體。按抗體來源
按抗體的來源,可將其分為天然抗體和免疫抗體。抗體就是免疫球蛋白,是改變了的球蛋白分子。由特異性抗原刺激產生,抗體的產生是由於抗原侵入人體後引起各種免疫細胞相互作用,使淋巴細胞中的B細胞分化增殖而形成漿細胞,漿細胞可產生分泌抗體。
按抗體發展
單克隆抗體的發展經歷了四個階段,分別為:鼠源性單克隆抗體、嵌合性單克隆抗體、人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體。鼠源性單克隆抗體:鼠雜交瘤單克隆抗體主要是將來源於免疫接種過的小鼠的B細胞與骨髓瘤細胞融合,繼而篩選出既能無限增殖又能分泌抗體的鼠雜交融合細胞,進而進行篩選、抗體製備和抗體純化。
嵌合性單克隆抗體:指用人的恆定區取代小鼠的恆定區,保留鼠單抗的可變區序列,形成一個人-鼠雜合的抗體。其研製程式快,可大幅度降低異源抗體的免疫原性,卻幾乎保持親本鼠單抗全部的特異性和親和力。另外,它還具有人抗體的效應功能,如補體固定、抗體依賴細胞介導的細胞毒作用(ADCC)等。
人源化單克隆抗體:利用現有的無數已詳細分析過的小鼠抗體,取其與抗原直接接觸的那段抗體片段(互補決定區,CDR)與人的抗體框架嫁接,經親和力重塑,可維持其特異性和大部分的親和力,同時幾乎去除免疫原性和毒副作用。
全人源單克隆抗體:其抗體的可變區和恆定區都是人源的,去除免疫原性和毒副作用。全人源抗體製備的相關技術主要有:人雜交瘤技術、EBV轉化B淋巴細胞技術、噬菌體顯示技術(phagedisplay)、轉基因小鼠抗體製備技術(transgenicmouse)和單個B細胞抗體製備技術等。
由人源化和全人源抗體製備的人源化和全人源抗體藥物因其具有高親和力、高特異性、毒副作用小的特點,克服了動物源抗體及嵌合抗體的各種缺點,已經成為了治療性抗體藥物發展的必然趨勢。
克隆抗體的製備
多克隆抗體的製備
抗原製備動物免疫
血清採集與檢測
多抗純化與保存
單克隆抗體的製備
概述B淋巴細胞在抗原的刺激下,能夠分化、增殖形成具有針對這種抗原分泌特異性抗體的能力。B細胞的這種能力和量是有限的,不可能持續分化增殖下去,因此產生免疫球蛋白的能力也是極其微小的。將這種B細胞與非分泌型的骨髓瘤細胞融合形成雜交瘤細胞,再進一步克隆化,這種克隆化的雜交瘤細胞是既具有瘤細胞的無限分裂的能力,又具有產生特異性抗體的B淋巴細胞的能力。將這種克隆化的雜交瘤細胞進行培養或注入小鼠腹水內即可獲得大量的高效、單一的特異性抗體。這種技術即稱為單克隆抗體技術。
過程
1)免疫脾細胞的製備製備單克隆抗體的動物多採用純系Balb/c小鼠。免疫的方法取決於所用抗原的性質。免疫方法同一般血清的製備,也可採用脾內直接免疫法。
2)骨髓瘤細胞的培養與篩選在融合前,骨髓瘤細胞應經過含8-AG的培養基篩選,防止細胞發生突變恢復HGPRT的活性(恢復HGPRT的活性的細胞不能在含8-AG的培養基中存活)。骨髓瘤細胞用10%小牛血清的培養液在細胞培養瓶中培養,融合前24h換液一次,使骨髓瘤細胞處於對數生長期。
3)細胞融合的關鍵:
1技術上的誤差常常導致融合的失敗。例如,供者淋巴細胞沒有查到免疫應答。這必然要失敗的。
2融合試驗最大的失敗原因是污染,融合成功的關鍵是提供一個乾淨的環境,以及適宜的無菌操作技術。
4)陽性克隆的篩選應儘早進行。通常在融合後10天作第一次檢測,過早容易出現假陽性。檢測方法應靈敏、準確、而且簡便快速。具體套用的方法應根據抗原的性質,以及所需單克隆抗體的功能進行選擇。常用的方法有RIA法、ELISA法和免疫螢光法等。其中ELISA法最簡便,RIA法最準確。陽性克隆的篩選應進行多次,均陽性時才確定為陽性克隆進行擴增。
5)克隆化克隆化的目的是為了獲得單一細胞系的群體。克隆化應儘早進行並反覆篩選。這是因為初期的雜交瘤細胞是不穩定的,有丟失染色體的傾向。反覆克隆化後可獲得穩定的雜交瘤細胞株。
動物免疫
細胞融合
克隆篩選
交雜瘤細胞的克隆化
腹水製備與單抗純化
關於抗體製備的詳細內容參見“中國免疫學實驗網”。
最佳化抗體 :
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可靠–在實際實驗室工作中表現穩健的小鼠單克隆抗體
生物活性
(1)特異性結合抗原:抗體本身不能直接溶解或殺傷帶有特異抗原的靶細胞,通常需要補體或吞噬細胞等共同發揮效應以清除病原微生物或導致病理損傷。然而,抗體可通過與病毒或毒素的特異性結合,直接發揮中和病毒的作用。(2)激活補體:IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通過經典途徑激活補體,凝聚的IgA、IgG4和IgE可通過替代途徑激活補體。
(3)結合細胞:不同類別的免疫球蛋白,可結合不同種的細胞,參與免疫應答。
(4)可通過胎盤及黏膜:免疫球蛋白G(IgG)能通過胎盤進入胎兒血流中,使胎兒形成自然被動免疫。免疫球蛋白A(IgA)可通過消化道及呼吸道黏膜,是黏膜局部抗感染免疫的主要因素。
(5)具有抗原性:抗體分子是一種蛋白質,也具有刺激機體產生免疫應答的性能。不同的免疫球蛋白分子,各具有不同的抗原性。
(6)抗體對理化因子的抵抗力與一般球蛋白相同:不耐熱,60——70℃即被破壞。各種酶及能使蛋白質凝固變性的物質,均能破壞抗體的作用。抗體可被中性鹽類沉澱。在生產上常可用硫酸銨或硫酸鈉從免疫血清中沉澱出含有抗體的球蛋白,再經透析法將其純化。
(7)通過與細胞Fc受體結合發揮多種生物效應
①調理作用
IgG、IgM的Fc段與吞噬細胞表面的FcγR、FcμR結合,增強其吞噬能力,通常將抗體促進吞噬細胞吞噬功能的作用稱為抗體的調理作用(opsonization)。
②發揮抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用
基因重排
抗體的L鏈是由C、V、J三個基因簇編碼的,H鏈由C、V、D、J四個基因簇編碼的。V是編碼可變區,有300個種類;D編碼高變區,有15——20個種類;J編碼連線V、C的結合區,有4——5個種類;C編碼恆定區,僅有一種。這些外顯子通過多種多樣的重排,所合成出的肽鏈,還要再進一步進行L和H鏈組合,這樣最後生成的抗體種類就非常多了。抗體基因重排是發生在淋巴細胞分化的時候。單克隆抗體
(monoclonalantibody,McAb)克隆選擇學說:淋巴細胞在與抗原接觸前就已經存在多種多樣的與抗原專一性結合的受體,一種細胞帶一種受體,進入機體的抗原選擇性的結合其中的個別淋巴細胞,使之活化,增殖產生大量帶有同樣受體的細胞群,分泌同樣的抗體。當抗原進入體內,在機體中就會誘導出針對不同抗原決定簇的多種抗體,如果要把這些抗體一一分開,用現有的生物化學或物理化學方法是根本辦不到的。1975年科勒(Kohler)和米爾斯坦(Milstein)將小鼠免疫細胞與腫瘤細胞融合,培養出既能迅速生長無限繁殖又可分泌特異性抗體的雜交瘤細胞。從而獲得針對某一特殊抗原決定簇的單克隆抗體。1995年,KatherineKnight博士在美國芝加哥Loyola大學成功地從轉基因兔中獲得了骨髓瘤細胞(Plasmacytoma),開創了兔單克隆抗體技術。與鼠單抗相比,兔單抗具有:首先,兔抗血清通常含有高親和力抗體,可以比鼠抗血清識別更多種類的表位;其次,兔單克隆抗體能夠識別許多在小鼠中不產生免疫的抗原;第三,由於兔脾臟較大,可以更多進行的融合試驗,使得高通量篩選融合成為可能。對於單克隆抗體的觀察及揭露生命的結構,各種專門配方的蘇木精伊紅(H&E)和特殊染色劑可使觀察更加的精準。高品質的H&E 呈現清晰的核細節和輪廓分明的H&E染色,標準化一張載玻片接一張載玻片的染色一致性。多樣性
抗體的異質性。抗體的組成極為複雜,是由成千上萬、多種多樣的免疫球蛋白(Ig)分子所組成。這些Ig分子在形狀、大小、結構以及胺基酸的組成和排列上,既相似,又有差別。由於有差別,它們的電泳活性就有很大的變化。因為抗體具有與抗原決定簇相對應的結合部位(抗原結合簇),所以抗體與抗原的結合具有特異性。另一方面,抗體本身是一種蛋白質,具有本身的胺基酸組成、排列和立體結構,對異種動物來說,它又是抗原。各類Ig都具有可用血清學方法檢出的抗原特異性,它們表現出不同的血清學類型。Ig抗原的特異性有3種:①同種型特異性:同一種屬所有個體共同具有的抗原特異性。人的Ig可分為5大類(IgM、IgG、IgA、IgD、IgE)、兩個型(λ型和κ型)、以及若干亞類、亞型、群和亞群等。但是,抗體和抗原結合的特異性與抗體的類、亞類、型別等無關;②同種異型特異性:同一種屬(如人)的某些個體共有的抗原決定簇。這是由遺傳基因決定的,某些重鏈和輕鏈(κ)的恆定區內,有個別胺基酸發生置換而形成Gm、Am、Km各型;③獨特型特異性:由單一B細胞克隆產生的Ig分子獨有的抗原性。此決定簇在重鏈和輕鏈的可變區,特別是在可變區的超變區中。由於每一個體抗體形成細胞是由多克隆組成,所以獨特型特異性為數極多。
任何一個正常人血清中的抗體都是含有成千上萬的、多種多樣的、具有各種獨特型抗原性的免疫球蛋白分子混合物。κ鏈和λ鏈可以和各類、各亞類配合。重鏈、輕鏈本身又有各種異型,每一克隆產生的Ig又具有自身的獨特型。
抗體的多樣性受B細胞系統的遺傳基因控制。肽鏈是由兩個不同基因分別編碼可變區或恆定區,恆定區的基因(C基因)是有限的,它雖然可以決定Ig分子的類別和亞類,為造成Ig分子多樣性的原因之一,但是,造成免疫球蛋白分子多樣性的主要原因卻在於可變區的異質性,可變區是由V基因編碼的,而V基因的數目仍不清楚。
對抗體多樣性的遺傳控制曾提出3種學說:①種系學說(又稱胚系學說):抗體形成細胞具有編碼Ig分子的全部基因(即有限數量的C基因和未知數量的V基因,它是通過長期進化形成並通過生殖細胞從親代傳給子代。又稱胚系學說;②體細胞突變學說:在生殖細胞內只繼承了數量有限的V基因,Ig分子多樣性的形成,是由於體細胞在發育過程中發生突變或基因重組,從而產生許多不同的V基因。體細胞突變可能對Ig分子的多樣性發生重要作用;③V區基因相互作用學說:Ig分子可變區是由V基因片段、J基因片段和D基因片段組成,V、D、J基因相互連線對Ig分子多樣性的產生,是極為重要的。Ig的多樣性不可能簡單地歸因於上述的某一學說,它可能與上述多種機制有關,也可能還與基因片段連線點上的連線多樣性以及VL和VH鏈的不同配對有關。
功能
抗體的主要功能是與抗原(包括外來的和自身的)相結合,從而有效地清除侵入機體內的微生物、寄生蟲等異物,抗體(antibody)是一種應答抗原產生的、可與抗原特異性結合的蛋白質。每種抗體與特定的抗原決定基結合。這種結合可以使抗原失活,也可能無效但有時也會對機體造成病理性損害,如抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體等一些自身抗體的產生,對人體可造成危害。抗體規律
(1)初次反應產生抗體:當抗原第一次進入機體時,需經一定的潛伏期才能產生抗體,且抗體產生的量也不多,在體內維持的時間也較短。(2)再次反應產生抗體:當相同抗原第二次進入機體後,開始時,由於原有抗體中的一部分與再次進入的抗原結合,可使原有抗體量略為降低。隨後,抗體效價迅速大量增加,可比初次反應產生的多幾倍到幾十倍,在體內留存的時間亦較長。
(3)回憶反應產生抗體:由抗原刺激機體產生的抗體,經過一定時間後可逐漸消失。此時若再次接觸抗原,可使已消失的抗體快速上升。如再次刺激機體的抗原與初次相同,則稱為特異性回憶反應;若與初次反應不同,則稱為非特異性回憶反應。非特異性回憶反應引起的抗體的上升是暫時性的,短時間內即很快下降。
世界著名公司
世界各地分布著許多著名抗體公司 ,他們分別專注於不同領域的抗體,為世界生物科學和醫學提供著最可靠的支持。Santa公司
是世界上最大的抗體生產廠家,可提供的抗體種類多達兩萬多種,幾乎覆蓋了目前生命科學研究的各個最新領域,其每種抗體又有多個克隆可以選擇,還提供一些對應蛋白標準品及相關產品,如ABC試劑盒,各種標記二抗,Western試劑盒,蛋白分子量Marker,核抽提物等,為免疫學研究工作提供了極大的方便。
Abcam公司
是世界有名的抗體王國,以優質、齊全的產品、完善的網路支持功能和強大的技術支持隊伍得到全球客戶的認可和讚譽。並在2004年獲得了對於生物界公司不可多得的英女王獎,擁有很好的知名度和口碑。
Abgent公司
美國ABGENT公司是目前全球最大的多克隆抗體生產商之一,在中國蘇州工業園區和上海已分別設立子公司,其產品研發生產平台已通過ISO9001-2008質量管理體系SGS認證,具有每月開發近500個兔多克隆抗體的生產能力。
ABGENT公司創辦開始就著力於開發全人類基因組相關抗體,已開發並推出近20000個抗體產品,覆蓋細胞凋亡、細胞自噬、細胞功能、免疫系統、神經科學、核信號、蛋白修飾、幹細胞以及特異性修飾等幾乎所有的蛋白質組學研究領域,已初步建立起基於全人類基因組的抗體庫。
ABGENT公司自2003年以來多次被世界頂級科學雜誌“Nature”、“TheScientist”等評為蛋白質組學和抗體親和試劑供應商10-50強。在國際權威刊物上發表的生物醫藥研究論文中,使用ABGENT公司產品進行研究並得到成果的論文引用頻率已位於全球抗體研發生產公司的前列。
ProteintechGroup
ProteintechGroup,Inc(武漢三鷹生物技術有限公司)是一家由留學人員和專業管理人員組成的新型生物技術外資企業,成立於2000年11月,2002年5月被認定為高新技術企業,目前是中國大陸最大的抗體公司。公司總部和實驗室設在武漢東湖新技術開發區關東科技園內,在美國和英國擁有自己的銷售網路和網站。公司主要生產人類蛋白組抗體及相關產品。已有抗體9000多種,抗原蛋白占人類總蛋白的三分之一,公司有融合蛋白10000多種,人類全長cDNA22000條,擁有自己的實驗動物基地。公司產品以出口為主,已在美、日、歐洲各國的生物醫學領域擁有穩定的顧客群。ProteintechGroup已經成功地將實驗室的分子生物學技術,蛋白表達純化技術,抗體純化檢測技術轉化到產業化水平,技術涉足分子生物學,生物化學和免疫學等多個領域。公司的主要產品包括人類全長cDNA,純化蛋白和抗體,已經推出免疫組化試劑盒,並正在研製一批高技術含量,高附加值的新產品。
MBL
成立於1969年,是日本第一家抗體生產商。公司早期致力於研究生產血漿蛋白質抗體,是抗體研究、發展和生產的先鋒者。公司提供3000多種細胞骨架、致癌基因產品和信號轉導蛋白質抗體。1975年,MBL成為日本首家血漿蛋白質的診斷劑的生產商,之後,公司就致力於開發、生產免疫診斷試劑,特別是自身免疫性疾病方面的診斷試劑。公司的研發能力在該領域中得到了極高的評價。MBL的自身免疫性疾病的診斷劑對醫藥界貢獻非常大,該公司產品在自身免疫性疾病方面占據了日本國內市場80%的份額,在海外市場也同樣受到歡迎。MBL大力引進重組DNA細胞和細胞融合技術來開發用於疾病診斷和療效觀察的診斷試劑。另外,公司開發了大量分子生物學和細胞生物學研究的產品,包括抗體和可溶性FasELISA試劑盒。
CellSignalingTechnology(CST)
是最知名的和老牌的信號轉導公司之一,專注於信號轉導產品的提供和研究。產品具有種類多、質量好、價格低、引用文獻多等優點,是您進行信號轉導研究不可多得的幫手!其中磷酸化抗體做的尤為突出!以前皮皮狗也介紹過CellSignaling公司的關於磷酸化位點的網站
ZymedLaboratories公司
位於美國生物科技重要城市南加州的聖迭亞哥市,是Invitrogen大家庭中的一員。是一家以生產免疫學檢測試劑為主的綜合性生物技術公司。Zymed公司的業務主要分為兩大領域:生命科學和臨床病理診斷。Zymed公司的所有產品反映了其在全球的自我定位策略——即一家重視質量、專注於全面解決問題的開發商、生產商和全球行銷商。它在全球範圍內為生命科學研究、臨床研究、癌症診斷領域提供高質量的試劑和試劑盒。Zymed公司歷史悠久,在抗體設計、開發、修飾、純化和生產方面有21年的專業研究史。Zymed公司得到ISO13485認證。
台灣Abnova
是世界上最大的單克隆抗體生產商之一,現有抗體產品種類近10000種,其中2/3是單克隆抗體。和傳統的單克隆抗體生產方法相比,Abnova採用更先進的技術和設備,可以極大地提高單克隆抗體的生產效率並降低其生產的成本。Abnova具有每個月開發500個小鼠單克隆抗體的能力,他們的目標是:人類基因組中的每一個表達基因都至少有一種抗體。
Chemicon
享譽全球的生命科學試劑研發和經銷大公司,被Millipore公司收購,其產品涉及到神經生物學、細胞外基質、信號傳導和傳染病研究。公司擁有強大的研發背景,是許多生化試劑技術如ESGRO、LIF專利的擁有者和獨家生產者,公司擁有嚴格的質量控制體系和十分完善的售後服務體系,在客戶中樹立了良好的信譽。
Novus位於美國科羅拉多州,是一家著名的抗體公司。公司的願景是提供優質的產品,完善的客戶服務以幫助客戶快速找到最適合的抗體產品。通過全球代理商和網路提供10000多種研究級抗體,涉及生命科學的各個領域。
Merck是生命科學領域的旗艦企業,擁有以下品牌:
Calbiochemcorp.為全球最大的信號轉導類產品供應商。
Biodesign
美國主要的工業及研究用免疫學產品供應商,公司符合ISO9001,FDA,GMP等多項認證,獲得USDA許可,其產品超過4500種,在全球有40多個分銷商,為生命科學研究,藥物製造,生物技術及診斷產品開發及生產等多個領域提供抗體、抗原、免疫檢測全套免疫學產品。
Pierce公司
是蛋白質化學、免疫學和層析等很多方面的先驅和領導者,主要產品包括:化學發光體和比色底物、分析試劑、螢光標記探針、酶聯免疫分析試劑盒等。皮皮狗已經多次介紹過了!超喜歡他們的宣傳詞:“AllisPossible,withRightTools……”
BD
產品涉及分子生物學、細胞生物學、免疫學和蛋白質組學等諸多領域,旗下擁有Clontech、Discoverylabware、Pharmingen、Falcon等質品牌,值得稱讚的是每一個品牌在其所在的領域都是其中的佼佼者。
PeproTech
位於英國,在美國也有公司。成立12年來,公司已開發了200種以上的重組細胞因子和相關抗體。所有產品以凍乾形式提供,以方便運輸和儲存。公司正在擴大產品線,生產抗原親和多抗及其生物素標記物,ELISA試劑盒和新型抗體。主要以小包裝的細胞因子受廣大研究生客戶喜愛。
Cayman
向世界科學工作者提供多研究領域的生化和免疫試劑。包括:腫瘤、氧化氮、神經學、凋亡、氧化性損傷、內分泌學等等。他們有用於檢測的特色試劑盒,如:類花生酸類物質、游離的生物標誌、環核苷、激素及氧化氮等。另外,Cayman提供多種高質量試劑,包括:類花生酸類物質、氧化氮試劑及許多相關脂質、脂肪酸、酶和抗體。
德國美天旎公司是一個以細胞分選技術為主、擁有多樣化產品的生物技術公司。主要開發研製並銷售世界上最先進的細胞分選、細胞生物學、相關分子生物學產品和技術,尤其在幹細胞分選、DC細胞分選與分析、細胞因子分泌細胞分選與分析、免疫治療、再生醫學方面占有極大的優勢。CD133、BDCA-2(CD303)、BDCA-4(CD304)單抗均為其專利產品。
AssayDesigns
位於美國的密西根州,成立於1992年,為全世界生化、醫藥專業的科研工作者提供優質、快速、方便的產品,"使您的科研更為簡單"。公司可提供檢測和定量細胞調節、信號轉導、炎症、氧化過程和凋亡相關的分子。公司開發了CORRELATE和TITERZYME免疫試劑盒,活性檢測試劑盒、FLASHLIGHTandBIOLIGHT發光混合物、抗體等。AssayDesigns提供各種eicosanoid試劑盒、人和小鼠的細胞因子試劑盒以及世界唯一的非放射性COX活性檢測試劑盒,其精確和重複性無與倫比。另外,公司大量提供抗原和抗體相關產品。
DynalBiotechASA
成立於1986年,是一家在德國、法國、英國、美國、中國及澳大利亞均設有分公司的跨國公司,總部位於挪威奧斯陸。總公司一直致力於磁性分離技術和HLA相關產品的研究、生產和銷售。經過多年發展,其產品線已覆蓋了免疫學、分子生物學、微生物學、HLA等生命科學領域。1996年,DynalBiotechASA通過了ISO9001質量體系認證;2002年,兩個系列產品取得CE認證;2003年,再次通過ISO9001:2000以及ISO13485質量體系認證。2004年3月,其產品通過了美國FDA認證。
2005年2月,Invitrogen公司成功收購DynalBiotech公司。
DSL公司
位於美國的德克薩斯州,成立於1981年,致力於診斷產品的研發和生產,是世界上激素檢測領域的領先者。DSL公司本著顧客至上的原則,能更迅速的適應變化,提供給客戶最好的產品和服務。
公司平均每年推出20-30種新產品,可以提供給客戶最新的產品和服務:
免疫診斷分析和內分泌檢測試劑
傳染病診斷
研究用試劑
CLIA認證的實驗室
抗體開發,蛋白質純化的研發
羅氏公司(Roche)
套用科學部致力於生命科學領域產品的開發,向用戶提供優質的科研產品。在1998年收購德國寶靈曼(BoehringerMannheim)公司後,產品涵蓋了分子生物學,細胞學,免疫學,蛋白質組學,生物化學等多個研究領域,羅氏擁有PCR以及地高辛標記產品的全球專利,其DIG標記產品和細胞凋亡相關產品在業內享有極高的聲譽。五十年來,羅氏套用科學部專注於生命科研領域產品的開發和推廣,如今已經有超過2000種的科研產品在市場上銷售,覆蓋了生命科學研究領域的各個方面,為科研工作者提供完整的解決方案。
BioLegend公司
位於美國加州,致力於為生物醫藥研究的各個前沿領域提供高質量的抗體及其它相關試劑。BioLegend聚集了一批來自PharMingen公司的專業人士,建立了一支具有雄厚技術背景的專業隊伍,其中該公司的CEO更是為PharMingen公司的創始人之一。通過其自身的先天優勢,以及與世界知名實驗室和研究所的良好合作關係,其目標是以最合理的價格為廣大客戶提供高質量的免疫學和細胞生物學產品。BioLegend公司以其專業技術力量為保證,提供各種質量卓越的產品,並不斷地開發新產品,以滿足飛速發展的生命科學研究的需要。
eBioscience公司
來自美國聖地亞哥,以其高品質的產品,良好的服務及實惠的價格贏得了多家世界頂尖實驗室和科研機構的青睞。該公司一直致力於炎症方面的單克隆抗體的研究,在TLR方面有著很高的長久。
SBA(SouthernBiotechnologyAssociates,Inc.)
公司建於1982年,由美國伯明罕的阿拉巴馬大學(UAB)的Dr.MaxCooper細胞免疫學實驗室的科學家創建。SBA致力於高質量、高親和純化的二抗的生產、純化和標記。同時,SBA還提供各種親和純化的多克隆和單克隆抗體,其中包括:螢光素和酶標記物,低內毒素/不含疊氮化物(LE/AF)製劑,F(ab)和F(ab')2,此外還有純化的免疫球蛋白和膠原質。
NeoMarkers(LabVision&NEOMARKERS)公司
在免疫組織化學產品領域上處於世界領先水平。LabVision&NEOMARKERS從研究與臨床需要出發,設計開發產品,真正滿足實際要求,產品已被生命科學研究群體所廣泛認同;有完善的專業文獻資料積累,所有產品都提供詳細的技術資料與重要的相關文獻;產品提供多種規格,單抗有0.1ml和1.0ml與即用型(7ml)以及純化的抗體(試用型20ug,100ug與200ug),可以適應各種不同要求,此外還可根據實驗要求選擇特定的產品形式或規格。
BioVision.Inc
位於美國加州的PaloAlto,是世界上首屈一指專著於凋亡和細胞信號研究的公司。其產品質優、價廉、包裝使用方便。BioVision致力於為研究者們提供最好、最新的研究工具而不斷擴大產品及服務質量。該公司提供用於檢測早、中、晚期凋亡的試劑,可以檢測凋亡發生的不同區域,包括:線粒體、胞漿、胞膜及胞核。
KPL公司是美國最早實現親和素純化二抗商業化的生物公司,同時也是世界上最大的二抗和底物顯色系統的生產商。其可以提供高質量的用於分子生物學、免疫學、細胞生物學和體外診斷試劑,其產品有:親和純化的抗體和偶聯物、ELISA和雜交底物、蛋白檢測和純化試劑盒、核酸標記和檢測試劑以及其它輔助試劑等。
MABTech
是瑞典的一家生物公司,成立於1986年;他們生產高質量的單克隆抗體,一直致力於ELISpot配套抗體的研究,其ELISpot技術處於世界領先水平。
MABTech公司生產的ELISPOT細胞因子檢測試劑盒涉及多個種屬:
Human:IFN-gamma、CEFPeptidepool、Inteferon-alpha、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12(totIL-12)、IL-12(IL-12p70)、IL-13、GM-CSF、TNF-alpha、Perforin、GranzymeB
M:IFN-gamma、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-12(totIL-12)、IL-13、GM-CSF
Mouse:IFN-gamma、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-12(totIL-12)、IL-12(IL-12p70)
Bovine:IFN-gamma
MABTech公司提供四種類型的ELISPot試劑盒和相關配套試劑:
1、ELISpotPROkit:包括包被有捕獲抗體的PVDF板、ALP標記的檢測抗體、BCIP/NBT底物。
2、ELISpotPLUSkit:包括PVDF板(白色)、捕獲抗體、生物素化檢測抗體、ALP標記鏈親和素、BCIP/NBT底物。
3、ELISpotkit:包括包被抗體、生物素化檢測抗體、酶(ALP或HRP)標鏈親和素。
4、抗各種細胞因子的抗體
同名電影及遊戲
同名電影
基本信息英文名:Antikörper
製片國家/地區:德國
導演:ChristianAlvart
影名:Antikörper
編劇:ChristianAlvart
語言:德語
上映日期:2005-07-07
簡體中文名:抗體
主演:WotanWilkeMöhring,HeinzHoenig,HaukeDiekamp
上映日期
德國 2005年07月07日
瑞士 2005年07月28日
奧地利 2005年08月12日
瑞典 2005年09月20日
挪威 2005年10月20日
西班牙 2005年11月18日
Bahamas 2005年12月08日
比利時 2006年03月14日
俄羅斯 2006年04月06日
澳大利亞 2006年07月14日
法國 2006年07月26日
英國 2006年11月17日
加拿大 2007年01月19日
美國 2007年02月16日
劇情簡介
警官麥可在調查一起兇殺案。此時有一男子因和警方發生衝突而被逮捕。這名男子被指控曾強姦並殺害了12名小男孩,同時他也是這起兇殺案的重要嫌疑人。在尋找證據的過程中,麥可開始被奇怪的夢困擾。而在與疑犯展開交談的同時,案情也變得愈發地撲朔迷離
本片故事是從一個連環殺手安格爾被抓獲開始的,這個震驚全國的案件終於了結,電影從對他的審訊開始警方證實安格爾殺害了十四個十來歲的男孩子,關在監獄的安格爾並不以自己的罪行為恥,反而無情的嘲笑企圖迫他招供的警察,面對這樣的情況,警方無計可施。偏遠農村有個鄉村警察麥可,有一個賢惠的妻子,和一雙兒女,但生活並不如意,逐漸衰老的妻子,叛逆的兒子克里斯廷,和年幼的女兒,使得他厭倦了。在這個信奉基督教的鄉下,幾年前有個女孩子盧希亞被殘忍的殺害,引起眾人不安,一直都猜測,究竟是誰做的,而目睹了女孩慘死的麥可也始終不能釋懷。當從電視上知道那個連環殺手被俘的訊息,大家都鬆了口氣。於是麥可帶著這個案子,啟程去了安格爾所在的監獄。當安格爾看到麥可,莫名的微笑,眾人竇疑,而麥可也感到有點毛骨悚然,殺手依然嘲笑著土裡土氣的麥可,不斷的摧毀著麥可的道德底線,但偶爾一兩句話中透露出隱隱的玄機。麥可循著片紙只言的線索,不斷尋找著種種證據。而和殺手對話的過程,不斷覺察自己內心的黑暗之處。多年清規戒律的生活,在這個繁華的都市裡,開始瓦解。殺手看著麥可的每一步轉變,暗自得意。變本加厲的逼迫著他。麥可一面抵禦著這樣的精神折磨,一面分析所得到的蛛絲馬跡。在殺手的房間的牆上有十四個方格,其中的一個方格里有盧希亞的一條粘滿精液的內褲,罪案終於得以證實,正當麥可回到家裡的時候,卻發現兒子的種種劣跡,妻子一籌莫展,麥可也心煩意亂。此時警方的一個電話又將麥可召回,原來那條內褲上的精液不止殺手一個人的,他還有一個同黨。村裡的成年居民都去做化驗了,只有麥可和他的岳父沒有去,當所有人都被否定的時候,麥可氣瘋了,因為妻子的關係,麥可一直同岳父關係緊張,當他揣著槍抵著岳父,岳母走出來告訴他:自己的丈夫早已陽痿多年。線索又斷了。殺手安格爾在獄中服毒自殺,趕到醫院的麥可在病床前卻聽到了一個,他已經意識到,卻不敢承認的事情。殺手告訴他:女孩死的那晚,麥可的兒子和她在一起。真相大白了,麥可冷靜的回到了家裡,其時正逢兒子克里斯廷的生日,熱鬧的宴會。在送禮物的時候,麥可把兒子領到房間裡,打開壁櫥,讓兒子在他的獵槍里挑選一把作為生日禮物。並告訴他第二天要帶他去打獵。殺手安格爾死了,警方卻沒有發現他在獄中一直記錄的筆記,經多方查證,原來安格爾賄賂了一名警察,毒品是由這名警察提供的,而警方也找到了那本筆記。筆記記錄了當時的真實情況,原來安格爾由於殺人過多,開著卡車來到這個小鎮,作短暫停留,卻無意發現麥可的兒子正在少女盧希亞面前自慰,麥可叫走了兒子,而躲在暗處的殺手捂住了盧希亞的嘴,他將盧希亞的內褲粘上了地上的克里斯廷的體液,隨後瘋狂的殺害了她。叢林裡,兒子克里斯廷尋找著獵物,而麥可端著獵槍,瞄準了兒子弱小的身影。正當他要扣動扳機的時候,森林裡慢慢走出一大群鹿,安靜從容的圍繞在他們的身邊,麥可的視線模糊了。當直升飛機飛來,失魂落魄的妻子看到還在原野上的父子倆,緊緊的摟住他們久久不願意鬆開,遠遠的警察向麥可揮動那本安格爾的紅色筆記本。
2012年電影《抗體》
基本信息英語名:Antiviral
導演:布蘭登·柯南伯格
主演:馬爾科姆·麥克道威爾/莎拉·加頓/卡賴伯·蘭德里·瓊斯
類型:驚悚/恐怖/科幻
語言:英語
製作國家/地區:加拿大
劇情
故事講述一名診所職員Syd(卡賴伯·蘭德里·瓊斯飾)倒賣名人的活體病毒賣給冬粉,並通過自己的身體走私病毒。直到有一次他感染了令一位當紅明星致死的病毒,於是他成為收藏家和瘋狂冬粉的目標,同時還要查出病毒真相。
製作公司
RhombusMedia(加拿大)
發行公司
MomentumPictures[英國](2012)(UK)(theatrical)
AllianceFilms(2012)(Canada)(allmedia)
IFCMidnight(2012)(USA)(theatrical)
SundanceSelects(2012)(USA)(theatrical)
TF1International[法國](2012)(worldwide)(allmedia)
獲獎記錄
第65屆坎城電影節(2012) 一種關注單元-一種關注大獎(入圍)
美國電影《抗體》
基本信息英文名:Bloodeaters
導演:CharlesMcCrann
編劇:CharlesMcCrann
IMDb號:tt0080448
導演:CharlesMcCrann
地區:美國
語言:英文
別名:ToxicZombies
時長:89分鐘
類型:恐怖
演員
CharlesMcCrann
BeverlyShapiro
DennisHelfend
KevinHanlon
JudithM.Brown
PatKellis
上映日期
美國1980年10月
製作公司
CMProductions
發行公司
ParkerNationalDistributing(1980)(USA)(theatrical)
MontereyVideo(USA)(VHS)
Raedon(video)
RaedonVideo(USA)(VHS)
VideoforPleasure(VFP)(1984)(Belgium)(video)
同名遊戲
基本信息遊戲名稱:抗體
英文名稱:AntiBody
遊戲類型:飛行射擊類(STG)遊戲
遊戲大小:64MB
製作發行:GPGames
地區:美國
遊戲語言:英語
遊戲畫面:2D
發行時間:2006年03月11日
遊戲平台:winxp/2000/NT
遊戲介紹
抗體是一款充滿緊張刺激情節的益智射擊遊戲,你需要有快速移動的反應能力來遏制有害病毒的入侵!
這遊戲的創意有點意思
確實這個感覺,LS的頭像很喜歡,點頭!
看著有點偽3D的感覺喔,打飛機一定要收藏哈。
自然科學技術
自然科學,計算機科學。 |
免疫系統
系統 | 自適應與天然 | 體液與細胞 | 補體(過敏毒素) | 固有 |
抗原與抗體 | 抗原 (超抗原;變應原) | 半抗原 |
表位 (線性;構象) | |
抗體 (單克隆抗體; 多克隆抗體;自身抗體) | 多克隆B細胞反應 | 同種異型 | 同種型 | 遺傳型 | |
免疫複合物 | |
免疫細胞/白細胞 | 淋巴系細胞: T細胞 | B細胞 | NK細胞 |
髓系細胞:肥大細胞 | 嗜鹼性粒細胞 | 嗜酸性粒細胞 | 巨噬細胞 | |
吞噬細胞:中性粒細胞 | 巨噬細胞/網狀內皮系統 | |
專職型 APCs:樹突狀細胞 | 巨噬細胞 | B細胞 | |
免疫與耐受 | 作用:免疫性 | 自身免疫 | 變態反應 | 炎症 | 交叉反應性 |
無作用:耐受 (中樞耐受;外周耐受;克隆無能;克隆缺失) | 免疫缺損 | |
免疫遺傳學 | 體細胞超突變 | V(D)J 重組 | 免疫球蛋白類別轉換 | MHC/HLA |
免疫物質 | 細胞因子 | 調理素 | 溶細胞素 |
其他 | 診斷免疫學 |
免疫系統/ 免疫學
免疫系統 | 它是人體抵禦病原菌侵犯最重要的保衛系統。 |
系統 | |
抗原與抗體 | 抗原 (超抗原, 變應原) | 半抗原 表位 (線性表位, 構象表位) 抗體 (單克隆抗體, 多克隆抗體, 自身抗體) | 多克隆B細胞反應 | 同種異型 | 免疫球蛋白同種異型 | 遺傳型 | 免疫複合物 |
免疫細胞/白細胞 | 淋巴系細胞:T細胞 | B細胞 | NK細胞 髓系細胞:肥大細胞 | 嗜鹼性粒細胞 | 嗜酸性粒細胞 | 巨噬細胞 吞噬細胞:中性粒細胞 | 巨噬細胞 | 網狀內皮系統 抗原遞呈細胞:樹突狀細胞 | 巨噬細胞 | B細胞 |
免疫 與 耐受 | 作用:免疫性 | 自身免疫 | 變態反應 | 炎症 | 交叉反應性 無作用:耐受 (中樞耐受, 外周耐受, 克隆無能, 克隆缺失) | 免疫缺損 |
免疫遺傳學 | 體細胞超突變 | V(D)J 重組 | 免疫球蛋白類別轉換 | MHC/HLA |
免疫物質 | 細胞因子 | 調理素 | 溶細胞素 |
其他 | 診斷免疫學 |