形成過程
甲胎蛋白是一種糖蛋白,英文縮寫AFP。正常情況下,這種蛋白主要來自胚胎的肝細胞,胎兒出生約兩周后甲胎蛋白從血液中消失,因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克/升甲胎蛋白[1](α-fetoprotein,αFP或AFP)主要在胎兒肝中合成,分子量6.9萬,在胎兒13周AFP占血漿蛋白總量的1/3。在妊娠30周達最高峰,以後逐漸下降,出生時血漿中濃度為高峰期的1%左右,約40mg/L,在周歲時接近成人水平(低於30μg/L)。甲胎蛋白在產婦羊水或母體血漿中AFP可用於胎兒產前監測。如在神經管缺損、脊柱裂、無腦兒等時,AFP可由開放的神經管進入羊水而導致其在羊水中含量顯著升高。胎兒在宮腔內死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可經羊水部分進入母體血循環。在85%脊柱裂及無腦兒的母體,血漿AFP在妊娠16-18周可見升高而有診斷價值,但必須與臨床經驗結合,以免出現假陽性的錯誤。
甲胎蛋白存在在成人,AFP可以在大約80%的肝癌患者血清中升高,在生殖細胞腫瘤出現AFP陽性率為50%。在其它腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出現不同程度的升高。但當肝細胞發生癌變時,卻又恢復了產生這種蛋白質的功能,而且隨著病情惡化它在血清中的含量會急劇增加,甲胎蛋白就成了診斷原發性肝癌的一個特異性臨床指標。
過去一直認為是診斷原發性肝癌的特異性腫瘤標誌物,具有確立診斷、早期診斷、鑑別診斷的作用。近年大量的臨床卻發現,部分肝硬化病人會長期出現AFP達到上千,但多年都沒有肝癌的跡象;同時發現約20%的晚期肝癌病人,直至病故前,AFP仍不超過10。
如何檢查
⒈肝功能檢查 肝癌患者應作肝功能檢查,多數正常,伴有肝硬化時可出現肝功能損傷,部份患者血清谷丙轉氨酶高,肝癌造成肝功能損害僅見於晚期病人。⒉甲胎蛋白(AFP)是診斷原發性肝癌的特異性腫瘤標誌物,具有確立診斷、早期診斷、鑑別診斷的作用。目前常用化學發光法、酶標法、酶標電泳法、放射免疫法檢測。一般認為:定性法陽性或定量>400毫微克/毫升、>200毫微克/毫升,持續8周,而谷丙轉氨酶(SGPT)正常,並排除妊娠和生殖腺胚胎瘤,原發性肝癌的診斷確立。特別套用在早期亞臨床肝癌的診斷並及時手術可大大提高患者的存活率。對肝癌手術、化療、中西醫結合治療、放療等療效及預後判斷、動態測定血清甲胎蛋白有其重要的臨床價值。應定期檢測AFP水平,如果持續升高超過4周,即使CT檢查陰性(即未發現肝癌)也要高度懷疑肝癌。因為只要有0.1~0.2厘米的肝癌病灶存在,血液中的AFP就會明顯升高。建議作進一步檢查,如肝動脈造影后碘油CT掃描等,能提高微小病灶的檢出率。由於肝癌發展速度較快,早期肝癌和晚期肝癌的治療效果完全不同。因此,不要因為肝功能正常,B超和CT檢查無事就放鬆警惕,延誤了最佳的診斷和治療時機。
⒊血清鐵蛋白(SF)是原發性肝癌的第二血清學標誌物。
陽性原因
甲胎蛋白是肝癌的特異性標誌,但血清甲胎蛋白陽性未必都是肝癌。什麼情況甲胎蛋白會出現陽性呢?甲胎蛋白由新生的幼稚肝細胞分泌,胎兒的肝細胞沒有發育(分化)完全,分泌的甲胎蛋白量很大,所以孕婦的甲胎蛋白會陽性。肝癌是尚未分化的肝細胞,當然能大量分泌甲胎蛋白。孕婦在分娩1年後體內的甲胎蛋白就會恢復正常,正常值為每升血內甲胎蛋白含量不超過20微克,如果甲胎蛋白升高到每升血400微克以上,那么患肝癌的機率就很大了,這時還要進行超音波檢查,因為有30%~40%肝癌患者的甲胎蛋白不會升高,所以需要進行綜合檢查。雙胎孕期甲胎蛋白值比單胎高一些,所測350ng/ml在正常範圍,高於正常值三倍以上才有臨床意義。單胎妊娠有參考值:孕21周均值82.3,3倍值246.9,雙胎應大於493以上才有意義。用測甲胎蛋白值來篩查神經管畸形,孕21周以後一般不做這項檢查。可用B超監測神經管畸形的。
預防保健
肝病患者應該從以下幾個方面預防甲胎蛋白升高:①正確對待病情,保持樂觀的心態。有的人一旦知道自己患了肝病,就整天愁眉不展的,殊不知,情緒低落可降低機體的抗病能力,促使病情惡化。因此,保持樂觀的心態對肝病患者至關重要。
②積極配合醫生治療,阻止或延緩病情進一步發展。
③合理飲食。B肝患者最好安排多樣化的均衡飲食,尤其是應避免食用發霉的花生和豆製品,少食動物脂肪、鹹肉和油炸食品。
④禁菸酒。飲酒可以促使肝病患者較早發生肝硬化,增加肝癌的發生率。故肝病患者應無條件戒酒,白酒、啤酒都在禁忌範圍之內。煙中含有多種有毒物質,能損害肝功能,抑制肝細胞再生和修復。
⑤不可過度勞累。勞累過度可消耗大量的營養物質,從而削弱肝臟的抗病力,使肝炎病毒迅速擴散,加重病情。
⑥節制性生活。急性B型肝炎,慢性B型肝炎急性發作、慢性活動性B型肝炎、活動性肝硬化患者,應暫時避免性生活,此時放縱性生活,只能加重病情;B肝病毒攜帶者、輕度的慢性B型肝炎患者、靜止期的肝硬化患者可以進行性生活,但應控制頻度,如青年人應每周1~2次,中年人應每1~2周1次,中老年患者應每月1~2次。總之,肝病患者在進行性生活時,應以第二天不感到疲勞為標準。
⑦避免亂用藥物。肝臟是人體重要的器官,許多藥物都要在肝臟內進行代謝。亂用藥物必定會加重肝臟的代謝負擔。
存在意義
很多時候,甲胎蛋白成為一種腫瘤標誌物。在大約80%的肝癌患者血清中甲胎蛋白值都會有所增高,在生殖細胞腫瘤出現甲胎蛋白陽性率為50%。但是近年來,也發現部分肝硬化患者長期甲胎蛋白值都很高,但是並沒有發生肝癌的現象。也有部分肝癌患者甲胎蛋白值很低。大部分的肝硬化患者在甲胎蛋白剛剛升高的幾個月里,並沒有任何的異常,很難使人察覺。這也就是肝癌患者,一經發現就是晚期的原因。因此,肝病專家提醒,肝炎患者,要定期的做檢查,這樣才可能避免錯過治療的最佳時機。
偏高危害
甲胎蛋白偏高的原因
⑴肝癌是常見的造成甲胎蛋白偏高的原因之一,一般正常人血清中甲胎蛋白的含量不到20μg/L,但當肝細胞發生癌變時,卻又恢復了產生這種蛋白質的功能,據調查發現約有80%的肝癌患者血清中甲胎蛋白會升高,通常以400μg/L為標準,高於此數值應該考慮肝癌的可能性,一般在肝癌出現症狀之前的8個月甲胎蛋白就已經升高,所以肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人應該根據自己的情況做定期的檢查。因此,甲胎蛋白對肝癌的肝癌的早期診斷具有一定的意義。
提醒一點的是:不能僅僅憑藉甲胎蛋白偏高[4]的指標來診斷或排除一種疾病是不可靠的,因為肝癌的發現不一定都需要甲胎蛋白偏高,有些肝癌可以是甲胎蛋白值正常的,故應同時結合其他血清學檢查和影像學檢查綜合分析,才可增加診斷可靠性。
⑵妊娠婦女和新生兒也會出現甲胎蛋白的一時性升高,因為甲胎蛋白是胎兒的正常血漿蛋白成分,是胚胎早期的主要蛋白質,妊娠期婦女甲胎蛋白是會明顯升高,一般在妊娠後3個月,甲胎蛋白就明顯升高,到7-8月孕婦母血中AFP量達到最高峰並相對穩定,但其仍舊低於400μg/L,約在產後3周后逐漸恢復正常水平。
⑶甲胎蛋白偏高可能與非惡性疾病:如急、慢性肝炎,重症肝炎恢復期,肝硬化,先天性膽管閉塞,畸形胎兒等甲胎蛋白可出現升高,但是起升高的幅度比較小,且持續的時間比較短。
⑷甲胎蛋白偏高可能與生殖細胞腫瘤有關:據資料顯示大約50%患有生殖細胞腫瘤的病人其甲胎蛋白(AFP)呈陽性;一些其它腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出現不同程度的甲胎蛋白偏高;另外,若甲胎蛋白大於25μg/L的男性患者還要考慮睪丸癌的可能。
⑸病毒性肝炎:慢性肝炎活動期甲胎蛋白有輕度、中度升高,一般在50~300μg/L,與肝細胞癌不同點為升高幅度低,一般不持續增高,經治療後降低以至恢復正常。
⑹新生兒肝炎:30%新生兒肝炎可測出甲胎蛋白,發生率隨病情的嚴重度而增加,大多明顯增高。此可與先天性膽管閉鎖鑑別,後者甲胎蛋白大多正常。
⑺其他原因:肝損傷、充血性肝腫大、共濟失調、毛細血管擴張症、先天性酪氨酸病、孕婦(3~6個月)、睪丸或卵巢胚胎性腫瘤(如精原細胞瘤、惡性畸胎瘤、卵巢癌等)也常有甲胎蛋白增高。
甲胎蛋白升高偏高的危害
第一,在成人,大約80%的肝癌患者血清中出現甲胎蛋白升高,在生殖細胞腫瘤出現甲胎蛋白陽性率為50%。因此,甲胎蛋白偏高一般意味著肝癌的發生。正常人血清中甲胎蛋白的含量一般不到每升20微克,但當肝細胞發生癌變時,卻又恢復了產生這種蛋白質的功能,所以甲胎蛋白偏高應考慮肝癌的可能性。
第二,孕婦的甲胎蛋白偏高可能意味著胎兒有缺陷。甲胎蛋白在產婦羊水或母體血漿中,可用於胎兒產前監測。如在神經管缺損、脊柱裂、無腦兒等時,甲胎蛋白可由開放的神經管進入羊水而導致羊水中甲胎蛋白偏高明顯。胎兒在宮腔內死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中甲胎蛋白偏高。甲胎蛋白可經羊水部分進入母體血循環,在85%脊柱裂及無腦兒的母體,在妊娠16-18周血漿甲胎蛋白偏高則有診斷價值,但必須與臨床經驗結合,以免出現假陽性的錯誤。
第三,甲胎蛋白偏高也可能是肝損傷、充血性肝腫大、共濟失調、毛細血管擴張症、先天性酪氨酸病、孕婦(3~6個月)、睪丸或卵巢胚胎性腫瘤(如精原細胞瘤、惡性畸胎瘤、卵巢癌等)引起的。
因此,甲胎蛋白偏高對於很多人來說,並不是一種好現象,必須引起患者的注意,結合病史、影像學檢查等了解甲胎蛋白偏高的原因,及時治療,減少甲胎蛋白帶來的危害[5]。
甲胎蛋白升高就是肝癌嗎
甲胎蛋白的確是診斷肝癌的一項重要指標,但並非只要出現甲胎蛋白陽性,就可確診為肝癌。確診肝癌一定要動態觀察甲胎蛋白含量的變化,如果連續1個月以上時間,甲胎蛋白含量檢測結果一直大於400μg/L,則應高度懷疑肝癌可能,再結合影像學檢查(B超、CT及磁共振成像等)便可確診。如果甲胎蛋白一過性升高或輕度升高,不一定就是肝癌。
有研究報導,幾乎所有肝炎病人血清甲胎蛋白都有升高,大多數病人在肝功能恢復正常時,甲胎蛋白卻達高峰。這一發現提示,甲胎蛋白的產生為肝細胞修復新生所引起,急性肝炎病人如轉氨酶開始下降,肝細胞轉入修復期時,甲胎蛋白的濃度最高,於達到高峰後才逐漸下降乃至消失。一般肝炎患者甲胎蛋白的升高持續時間不長,但在轉氨酶恢復正常後,不但不下降而明顯升高時,應注意有癌變的可能。
綜上所述,甲胎蛋白檢測異常,並非都是肝癌。甲胎蛋白檢測正常也不能絕對排除肝癌。需對甲胎蛋白動態分析,同時輔以B超等影像學檢查。
肝癌關係
甲胎蛋白可以視為是一種腫瘤信號,它意味著肝臟可能產生了肝癌。關於甲胎蛋白與肝癌的關係,其實甲胎蛋白可用來當做檢驗肝癌的指標。但是,甲胎蛋白的高低與肝癌的大小並無絕對關係。甲胎蛋白和肝癌兩者的關係有兩點要注意一下:
第一,小型肝癌約有三分之一不會有甲胎蛋白上升,所以甲胎蛋白正常並不表示沒有肝癌的存在。
第二,肝炎本身也會引起甲胎蛋白稍微的上升,因肝炎而產生的甲胎蛋白上升,其意義表示,受損的肝臟發生再生現象,而不是表示並發了肝癌。此種因肝炎導致的甲胎蛋白升高,其數值一般都在等四百以內(當然也有例外)。須注意的是,當谷丙轉氨酶和穀草轉氨酶下降以後,若甲胎蛋白並未跟著下降,則必須要考慮並發肝癌的可能性。此外,孕婦血中的甲胎蛋白值也會高一些。
甲胎蛋白越高,並非表示腫瘤越大。不過,如果是在同一個患者身上,甲胎蛋白的高低(與自己以前的數值比較)是相當具有參考價值的,可作為治療成功與否,以及是否有腫瘤復發的一項指標。