克萊恩費爾特綜合症:克萊恩費爾特綜合症，是一種性染色體異常所致的疾病。也 -百科知識中文網

簡介

克萊恩費爾特(KlineFelter)綜合症首先於1942年由Kline Felter描述，亦稱X染色體增多征。它是男性不育中最常見的染色體異常，為47XXY。其發病率約為400名成活男嬰中有1名。病人睪丸很小，只有蠶豆或花生米大小，半數乳房呈女性發育，男性第二性徵發育異常。多數病人陰莖能勃起，有些能射精，但精液中無精子。約80％的患者血睪酮水平逐漸降低，而FSH則高，故需要作雄激素替代治療，絕對無生育能力。通過性激素，性染色體檢測可確診。

症狀

患者在兒童期多無異常，青春期及成年後逐漸出現異常表現，病人睪丸很小，約半數左右乳房呈女性發育，男性第二性徵發育異常，身材較高，四肢細長，肩部較窄，骨盆類似女性，皮下脂肪多，肌肉不發達，有肥胖傾向，聲音尖細，多無喉結，鬍鬚及體毛不明顯或稀疏，陰毛常呈女性分布，多數病人陰莖能勃起，有些能射精，但精液中無精子，極少數病人有尿道下裂或隱睪。

患者腋毛常常沒有。呈類閹體型。約半數患者兩側乳房肥大。外生殖器常呈正常男性樣，但陰莖較正常男性短小兩側睪丸顯著縮小，多小於3cm，質地堅硬，性功能較差，精液中無精子。患者常因不育或性功能低下求治，智力發育正常或略低。

本病患者性格和行為都有異常表現，約1/4患者智力發育遲緩，膽怯，生活不主動，有依賴性，感情不穩定，情緒多變。少數病人可有先天性眼部畸形，有的伴有齶裂、唇裂、氣管、食管畸形或先天性心臟病。據統計，此類患者乳腺癌發病機會較高。化驗檢查時可發現垂體促性腺激素，特別是促卵泡生成激素(FSH)在血漿和尿中的濃度均較高，血漿睪丸酮濃度則低於正常。
除臨床上的表現外，染色體檢查染色質呈陽性，染色體組型一般為47XXY，睪丸活檢顯示曲細精管玻璃樣變，精原細胞顯著減少，間質細胞呈假性腺瘤樣聚集。患先天性睪丸發育不全的病人沒有生育能力，任何治療均無法恢復生育力，想要孩子的夫婦可實行用他人的精子人工授精或領養孩子。

發病原因

本病的發病原因是由於父母的生殖細胞在減數分裂形成精子和卵子的過程中性染色體發生不分離現象所致。患者母親年齡越大染色體不分離的頻率也越高。另外某些化學物質如絲裂黴素C可引起染色體異常；飲酒也能導致子代發生克萊恩費爾特綜合徵。

發病機制

迄今發現本病染色體核型約有30餘種。絕大多數患者的核型為47XXY，占全部病例的80%。大約有15%患者為有2個或更多細胞系的嵌合體，其中較為多見的是46XY/47XXY(約占7%)及46XY/48XXXY嵌合型，前者的臨床表現較典型的47XXY輕微。另有1%患者核型為46XX/47XXY，但表型與典型的先天性睪丸發育不全患者無異還有一些具有典型臨床表現的患者的核型是46XX。對這一奇怪現象的解釋是：患者在胚胎髮育中曾是嵌合體46XX/47XXY，不過XXY細胞系以後消失或者後者比例極小，因而未被查出。

除嵌合體外，先天性睪丸發育不全還有許多變異類型，如48XXYY、48XXXY、49XXXXY、49XXXYY等。患者的X染色體愈多，智力發育障礙愈嚴重，男性化障礙程度亦更明顯，並伴有軀體畸形。一些XXXY患者有尺骨橈骨骨性聯合XXXXY患者還有顱面和四肢多發畸形。但無論X染色體的數目增加到多少只要有Y染色體就決定其表現型為男性。

檢查

1.血清睪酮測定
部分病例降低。由於患者性激素結合球蛋白（SHBG）升高，因此總血漿睪酮可在正常範圍，不能切實反映其雄激素水平，具有生物活性的游離睪酮下降。
2.血清促卵泡激素（FSH）和黃體生成素（LH）測定
FSH水平均增高，與正常人無重疊。血清LH水平，47，XXY型患者大部分增高；46，XY/47，XXY型患者少部分增高；48，XXXY型、49，XXXYY型及49，XXXXY型患者中絕大多數增高。
3.血清雌二醇（estrodiol，E2）測定
多數病例增高，有男性乳房發育的患者增高較為明顯。
4.血清雄激素結合蛋白（ABP）測定
多數有不同程度的增高。
5.人絨毛膜促性腺激素（hCG）試驗
血清T對HCG刺激的反應降低或正常。多數為不同程度的降低。
6.促性腺激素釋放激素（GnRH）試驗
血清LH及FSH對GnRH刺激的反應往往呈過強反應。
7.口腔黏膜塗片性染色質檢查
口腔黏膜刮片檢查，凡具有2條或2條以上X染色體者染色質（Barr小體）為陽性。
8.精液檢查
多數病例為無精子或少精子，但少數46，XY/47，XXY型患者精液檢查可基本正常。
9.染色體核型分析檢查
一般取外周血淋巴細胞進行染色體核型分型。
10.睪丸活組織檢查
典型組織學徵象為曲細精管透明變性，生精細胞缺如或顯著減少。Leydig細胞增生，可呈假腺瘤樣或結節性增生。