介紹概況
肌鈣蛋白是由3個亞單位,即肌鈣蛋白C、肌鈣蛋白I及肌鈣蛋白T組成的複合物。肌鈣蛋白(cTn)被認為是目前用於ACS診斷最特異的生化marker,它們出現早,最早可在症狀發作後2h出現;具有較寬的診斷窗:cTnT(5~14天),cTnI(4~10天)。在它們的診斷窗中,cTn增高的幅度要比CK-MB高5~10倍。由於在無心肌損傷時cTn在血液中含量很低,因此也可用於minor mycardial damage(MMD,微小心肌損傷)的診斷,這是以前酶學指標所難以做到的。cTn還具有判斷預後的價值,對任何冠狀動脈疾患病人,即便ECG或其他檢查(如運動試驗)陰性,只要cTn增高,應視為具有高危險性。
主要作用
肌肉的主要調節蛋白質。在I細絲(filament)上以40毫納米周期與原肌球蛋白結合,直接參與鈣所控制的肌肉收縮。它占肌原纖維蛋白的5%。鈣從肌質網(sarcoplasmic reticulum)釋放出來,與肌鈣蛋白結合而結構發生改變,於是被抑制的肌動蛋白和肌球蛋白相互作用開始,而肌肉發生收縮。如果鈣被除去,肌鈣蛋白恢復原來狀態,肌肉便發生鬆弛。TN-C(肌鈣蛋白C)分子量為1萬8千,與4個原子鈣結合(在Mg存在下的結合常數為106),而結構發生改變。TN-I分子量2萬3千,不論有鈣無鈣,它都可以阻止肌動蛋白和肌球蛋白的相互作用,並抑制ATP酶活力。TN-T分子量為3萬7千,與原肌球蛋白結合。這三種成分之間存在著鈣依賴性的相互作用,三者結合通過鈣控制肌肉的收縮。肌鈣蛋白為江橋節郎(1965)發現的。三種成分於1972年得到純化分離。
組成
肌鈣蛋白由肌鈣蛋白T(TnT)、肌鈣蛋白I(TnI)及肌鈣蛋白C(TnC)三種亞單位組成
TnC
分子量為18000,呈晶體結構,是肌鈣蛋白的Ca2+結合亞基.骨骼肌和心肌中的TnC是相同的。
TnI
分子量為23000,是肌動蛋白抑制亞基.它有3種亞型:快骨骼肌亞型、慢骨骼肌亞型和心肌亞型.這3種TnI亞型分別源於3種不同的基因.心肌亞型(cTnI)相對兩種骨骼肌亞型約有40%的不同源性.AMI後cTnI的釋放形式(游離形式還是與其他肌鈣蛋白結合成複合物,氧化形式還是還原形式)迄今為止還不完全清楚。
TnT
分子量為37000,可能為不對稱蛋白結構,是原肌球蛋白結合亞基.TnT也有3種亞型:快骨骼肌亞型、慢骨骼肌亞型和心肌亞型.它們在骨骼肌或心肌中的表達分別受不同的基因調控。
肌鈣蛋白在循環血中的半衰期為大約數小時,由腎臟排出體外.游離cTnI在循環血中的半衰期大約為67min。
AQT90FLEX快速免疫分析儀肌鈣蛋白T檢測(y)與羅氏Elecsys 2010 肌鈣蛋白T第四代檢測(x)的關係(回歸分析法):y = 1.033 x – 0.006;r = 0.999;n = 390
肌鈣蛋白正常值:乾片法:TnI 陰性;
免疫法:TnT 0~0.15μg/L。
臨床診斷套用
對心肌損傷的診斷在諸多診斷急性心肌梗死(AMI)的臨床生化指標中,CK-MB(血清心肌酶)曾一度被認為是診斷AMI的“金標準”,已廣泛套用多年.隨著對心肌肌鈣蛋白(cTn)深入研究,無論是對心肌的特異性還是診斷敏感性,CK-MB的地位都受到了嚴重挑戰.cTn被認為是目前最好的確定標誌物,正逐步取代CK-MB成為AMI的診斷“金標準”。
患有各種冠狀動脈疾患的病人必然會發生心肌細胞損傷.有些病人的臨床表現可能不完全符合WHO關於AMI診斷標準(不穩定心絞痛就是其中之一),但卻伴有某些心肌損傷標誌物(如cTnT等)升高,從而導致細胞內的組成成分滲漏入外周血循環.這使得心肌細胞損傷標誌物的檢測成為可能.cTnT和cTnI在AMI後(3-6h)血中濃度很快升高,和CK-MB(3-8h)相當或稍早,它們測定的特異性和靈敏度明顯高於CK-MB.cTn具有相當長的診斷視窗期(cTnI7~9天,cTnT更長)。cTn對急性胸痛病人(無論有無骨骼肌損傷)的診斷均優於CK-MB.研究表明:在對AMI的診斷方面cTnI和cTnT無顯著差異,都能鑑別出CK-MB所不能檢測出的心肌損傷.相對cTnT而言,cTnI顯示出較低的初始靈敏性和較高的特異性.就上升的相對值來說,cTnT比cTnI高;在不穩定心絞痛病人中cTnT上升的頻度比cTnI高.在AMI後30天死亡率的預報方面,cTnT優於cTnI。
無論是不穩定心絞痛還是無Q波的心肌梗死,最初24小時的cTnT最具預後價值.對不穩定冠狀動脈疾患病人的隨訪發現,cTnT和運動試驗兩項都正常者,死亡或AMI的僅1%;若異常,死亡或AMI可達50%.對急性冠狀動脈疾患(包括心肌梗死)病人的隨訪研究發現,cTnT小於0.1μg/L的病人的死亡率僅4%,相比而言,大於0.1μg/L的病人的死亡率則大3倍,發生休克的百分率大3倍,發生充血性心功能衰竭的百分率也增加1倍.對cTnI的觀察研究得到了類似的結果.不穩定冠狀動脈疾患病人中,cTnI大於0.1μg/L的病人死亡率較cTnI小於0.1μg/L的病人的死亡率大3倍多.因此,任何急性冠狀動脈疾患病人同時測得cTn增高,應視為高危險性。
對圍手術期心肌梗死的診斷冠狀動脈搭橋術後心肌梗死的診斷在心臟手術中有重要作用.cTn是圍手術期心肌梗死的敏感和特異的標誌物,能夠鑑別出沒有達到常規圍手術期心肌梗死判斷標準的微小的圍手術期心肌損傷。對心肌炎的診斷與CK活性相比,心肌炎時cTnT因其相對較高的血清檢測值和較長的上升時間而具有較高的檢測敏感性,血清cTnT可作為急性心肌炎的診斷標誌物。與腎功能衰竭的關係缺血性心臟病是晚期腎病病人發病和死亡的主要原因之一,占總死亡率的大約40%;這些缺血性心臟病中的大約25%發展為AMI.因此,在晚期腎臟病病人的臨床治療中,心血管併發症的診斷成為至關重要的問題.在晚期腎臟病病人血清中,cTnT和cTnI的檢測值存在著差異.晚期腎臟病病人的cTnT升高的可能原因有3:檢測方法的交叉反應;cTnT在骨骼肌中的重表達;存在著微小心肌損傷.第2代cTnT分析法不會因為cTnT在晚期腎臟病病人骨骼肌中的重表達而產生假陽性,從而排除了分析法的交叉反應.研究結果認為,晚期腎臟病病人血清中cTnT的升高可能是由於存在一定程度的心肌損傷。
肌鈣蛋白注意事項
檢查時:不同廠家試劑盒對標本的要求也不同,應按要求取血。
不適宜人群:嚴重的溶血將影響測定結果。患有嚴重骨骼肌損傷病人會產生假陽性。
肌鈣蛋白檢查過程
肌鈣蛋白的測定主要採用雙抗體夾心的免疫學方法,檢測方法則包括化學發光以及電化學發光等。
認識循環系統及其疾病
循環系統包括心臟、血管和調節血液循環的神經體液裝置,是人體最重要的系統之一,也是很多常見病多發病容易出現的系統。認識循環系統及其疾病,促進健康改善生活。 |