暴發性肝功能衰竭發病機理
本病發病機制尚未完全闡明。即往認為FHF的發病主要是原發性免疫損傷，並繼發肝微循環障礙，隨著細胞因子（Cytokine）對血管內皮細胞作用研究的深入和對肝微循環障礙在發病中作用的研究，認為Schwartz反應與FHF發病有關。細胞因子是一組具有生物活性的蛋白質介質，是繼淋巴因子研究而淤生出來的，如腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素-1（IL-1）及淋巴毒素（LT）等。其中TNF是內毒素刺激單核巨噬細胞的產物，並能作用於血管內皮細胞及肝細胞，可導至Schwartz反應，因而認為TNF是FHF的主要發病機制之一。此外，內毒素血症可加重肝細胞壞死和導致內臟損傷（如腎功能衰竭）也是一個重要致病因素。
暴發性肝功能衰竭發發生機理病理
暴發性肝功能衰竭病理妊娠期急性脂肪肝、Reye綜合徵等肝病理特點為肝細胞內線粒體嚴重損害，而致代謝功能失常。肝小葉至中帶細胞增大，胞漿中充滿脂肪空泡，呈蜂窩狀，無大塊肝細胞壞死。肝縮小不如急性重型肝炎顯著。
臨床表現
在病程中因有多臟器受累，故臨床症狀複雜多樣。起病急，病情演變進展迅速。
臨床表現黃疸1、黃疸有3個特點：
(1)黃疸出現後在短期內迅速加深，如總膽紅素＞171μmol/L，同時具有肝功能嚴重損害的其他表現，如出血傾向、凝血酶原時間延長、ALT升高等。若只有較深黃疸，無其他嚴重肝功能異常，示為肝內淤膽；
(2)黃疸持續時間長，一般黃疸消長規律為加深、持續、消退3個階段，若經2～3周黃疸仍不退，提示病情嚴重；
(3)黃疸出現後病情無好轉，一般規律急性黃疸型肝炎，當黃疸出現後，食慾逐漸好轉，噁心嘔吐減輕。如黃疸出現後1周症狀無好轉，需警惕為重型肝炎。
2、持續低熱 病初可有低熱，黃疸出現後體溫下降至正常。若與黃疸同時伴有持續性低熱，提示有肝細胞壞死或內毒素血症。
3、一般情況極差 如乏力、倦怠、無食慾，甚至生活不能自理。
4、明顯消化道症狀 頻繁噁心、嘔吐、呃逆、明顯腹脹、腸鳴音消失、腸麻痹。
5、出血傾向 如皮膚淤斑、紫癜、鼻衄、牙齦出血，少數上消化道出血等，提示凝血功能障礙，肝功能衰竭。
6、腹水迅速出現因白蛋白半衰期較長（2周左右），一般在病後2～3周才出現低白蛋白血症，病程超過2～8周者多有腹水。
7、性格改變 如原性格開朗，突變為憂鬱，或相反。睡眠節律顛倒，語言重複，不能構思，定向障礙，行為怪癖，行為怪癖，隨地便溺等，均為肝性腦病徵兆。繼而出現意識障礙，進入肝昏迷。
8、進行性肝縮小、肝臭、撲翼樣震顫，肌張力增高，錐體束征陽性，踝陣攣等，提示肝損害嚴重。
9、心率加快、低血壓，與內毒素血症有關或有內出血。
（二）後期症狀
在病程的極期主要表現為肝性腦病，繼而出現下列症狀，其間移行階段不易截然分開。
臨床表現 DIC2、凝血功能障礙和出血 出血部位以皮膚、齒齦、鼻黏膜、球結膜及胃黏膜等常見。
（1）血小板質與量異常FHF時血小板較正常小，電鏡可見空泡、偽足、漿膜模糊。無肝性腦病時血小板正常。因骨髓抑制、脾功能亢進、被血管內凝血所消耗，可致血小板減少。
（2）凝血因子合成障礙 血漿內所有凝血因子均降低，尤以Ⅶ因子在肝外合成，反而增高。凝血酶原時間明顯延長。
（3）DIC伴局部繼發性纖溶 血漿內血漿素和其激活物質均降低，而纖維蛋白/纖維蛋白原降解產物增加。
3、感染以呼吸道感染最常見，其他發泌尿感染，多為G-桿菌、G+球菌，也可有厭氧菌及黴菌感染。
4、腎功能衰竭FHF時腎功能異常達70%，急性腎小管壞死占半數。有高尿鈉、等滲尿及腎小管壞死。與肝細胞壞死、內毒素血症、利尿劑套用不當、胃腸出血致低血容量及低血壓等因素有關。有報告腎功能衰竭在FHF死因中占首位，值得注意。
5、電解質酸鹼平衡紊亂 低血鈉、低血鈣、低血鎂、低血鉀，呼吸性鹼中毒、低謝性鹼中毒和代謝性酸中毒等。
6、其他 低血糖、低氧血症、肺水腫、心律失常、門脈高壓及急性胰腺炎等。
輔助檢查
1、凝血酶原時間測定 此項檢查為正確反映損害嚴重程度的最有價值的指標之一，有助於早期診斷。本試驗要求嚴格，需由有經驗者負責，力求準確。表現為凝血酶原時間明顯延長。
2、膽鹼脂酶測定 此酶由肝細胞合成，故嚴重肝損害時，血清膽鹼脂酶明顯降低。
3、膽酶分離現象 紅素逐漸升高而ALT卻下降。80%的ALT存在於肝細胞漿內，當肝細胞損害時，細胞膜通透性改
實驗室檢查4、ST/ALT比例動態觀察 後10日內測定，對預測病情及預後有一定意義。ALT主在肝細胞漿內，AST大多存在於線粒體內，正常AST/ALT比值為0.6。當肝細胞嚴重損害時，AST從線粒體排出，其比值即＞1。
5、基酸（AA）測定 括尿胺基酸總量及血清氨酸分析。由於幾乎所有胺基酸均在肝內代謝，由肝細胞合成人體必需的蛋白質。當嚴重肝損害時，AA不能被利用而引起AA代謝障礙及平衡失調。首先尿AA總量明顯增加，血清中芳香族胺基酸增高，支/芳比值由正常3～3.5下降為＜1，提示預後不佳。
診斷
強調密切觀察病情早期診斷：①起病8周內出現肝性腦病，神經精神症狀；②無慢性肝病體徵；③同時有嚴重肝功能損害臨床表現；④常規生化及血液學檢查有肝細胞功能減退，早期ALT升高，凝血酶原時間延長；⑤有肝炎接觸史或藥物、毒物致肝損害史；⑥肝病理檢查有大塊肝細胞壞死。
治療
基本原則：①加強監護，發現問題及時處理；②早期診斷，早期治療；③預防併發症。
（一）病因治療 肝炎病毒所致FHF，有HBV、HCV、HDV重疊感染者，或在發病早期、病程進展較緩慢者可用抗病毒藥物，如干擾素等。藥物引起者應停用藥物。
（二）免疫調節 提倡用腎上腺皮質激素及免疫抑制劑。可適當用免疫增強劑，如胸腺肽，用法：每日6～20mg加入10%葡萄糖液250～500ml，緩慢靜脈滴注，每日1次，30日為1療程，用藥前做皮膚試驗。也可用新鮮血漿。
（三）胰高糖素-胰島素療法（GI療法）抗肝細胞壞死，促進肝細胞再生。用法為胰高糖素1mg，胰島素10U加入10%葡萄糖液500ml內，緩慢靜脈滴注，每日1～2次，與支鏈胺基酸為主的製劑聯用，療效較好。一般2～4周為1療程。
暴發性肝功能衰竭乳果糖療法1、4-胺基酸800、6-胺基酸520前者適用於肝硬化肝性腦病。兩者均含支鏈胺基酸，不含芳香族胺基酸。用法為6-胺基酸520，每次250ml，每日2次，與等量10%葡萄糖液加L-乙醯谷胺基酸500mg串聯後緩慢靜脈滴注，至神志轉清醒減半量，直至完全清醒，療程5～7日。後用14-胺基酸800鞏固療效。注意複方胺基酸Sohamine或Freamine含較高酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸，可促發肝性腦病。
2、左鏇多巴及卡比多巴用法為左鏇多巴100mg、卡比多巴10mg加入10%葡萄糖液500ml，緩慢靜脈滴注，每日1～2次。兩藥並用，可減少左鏇多巴的副反應。注意不可與VitB6共用，因VitB6有多巴脫羧酶作用，使左鏇多巴脫羧，使腦內多巴胺濃度降低而失去作用，療效不甚理想。
3、制氨的產生應從以下3方面著手：
（1）清潔洗腸用食醋30ml加生理鹽水1000ml洗腸，或生理鹽水洗腸，每日2次。洗腸後用50%乳果糖30ml和新黴素100mg加生理鹽水100ml保留灌腸。
（2）口服滅滴靈或氨苄青黴素。
（3）乳果糖療法 可酸化腸道環境、降低血氨，清除內毒素血症。用法為50%乳果糖30～50ml，每日3次，口服（昏迷者可鼻飼），以餐後服為宜，達到每日排兩次糊狀便為準。
(五）發症治療
1、腦水腫 防重於治療。當膝反射亢進，踝陣攣或錐體束征陽性時，療效較好。
（1）脫水劑20%甘露醇或25%出梨醇，每次250ml，快速加壓靜脈滴注，於20～30min內滴完，這點很重要。以後每4～6小時用1次，必要時在兩次脫水劑之間加用速尿。如神志好轉可減半量，但不延長間隔，以免反跳。山梨醇脫水作用較甘露醇稍差，但無致血尿的副反應。重型肝炎者出現腦水腫時選用山梨醇較安全。
2）地塞米松用法為10mg加入10%葡萄糖液適量靜脈推注後，每4～6小時用5mg與脫水劑合用,連用2～3日.
2、血防治 以下4種方法:
（1補充凝血因子大多凝血因子半衰期較短,故選用新鮮冷凍血漿為好.套用凝血酶原複合物(PPSB)含有Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ四種凝血因子，有效量每日10U/kg。
（2）H-2受體阻斷劑預防胃出血。此類藥物主在肝、腎代謝，有報告甲氰咪呱有損害肝臟的副作用，故用雷尼替丁（Ranitidine），用法為150mg，每晚1次，副作用少，療效好。
（3）降低門脈壓力選用心得安，劑量以減慢心率25%為度，與H-2受體阻斷劑合用，可減少劑量。
（4）凝血酶 對胃黏膜糜爛出血、滲血者止血效果滿意，當出血停止後，可減量或延長服藥間隔。用法為2000～10000U/次，每4～6小時1次，最短每1～2小時1次。
防治感染 酮康唑（1）加強口腔、皮膚護理，嚴格消毒隔離、無菌操作，使室內空氣淨化，防止呼吸道感染。
（2）內毒素血症可用羥氨苄青黴素0.5g每小時1次服用，對腸道菌有效。或用乳酸桿菌沖劑每次10g（每g含酸桿菌106個），每日2～3次服用，可抑制腸道細菌。
（3）細菌感染選用對肝、腎無毒性抗生素。①氨苄青黴素：每日6～8g，分次靜脈滴注。適用於大腸桿菌感染。②氨氯青黴素；系氨苄青黴素與鄰氯青黴素的等量混合品，每日6～8g，分次靜脈注射，對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌有效。③丁胺卡那黴素：0.2g每8小時1次，肌肉注射，緊急時可用同樣劑量靜脈滴注，每日2次，腎毒性較慶大黴素低。④頭孢菌素：適用於嚴重感染者，尤其革蘭陰性桿菌感染。常用的有頭孢唑啉（先鋒V），頭孢呋新（西力欣）或第三代頭孢菌素，如頭孢噻甲羧肟（復達欣）、頭孢三嗪（菌必治）、頭孢哌酮（先鋒必）。⑤甲硝唑（滅滴靈）：用於厭氧菌感染，用法為每次400mg，每日3次服用。嚴重感染者，成人用每100ml等滲液加甲硝唑500mg，在20min～30min內靜脈滴注，每日2次。注意孕婦、哺乳期、中樞神經系統疾病、心臟病、血液病患者禁用。⑥抗黴菌藥；有口腔真菌感染者可用制黴菌素、二性黴素B咪康唑（Miconazole）。深部真菌感染可選用氟康唑，應注意肝、腎功能不全者慎用。酮康唑的，應警惕肝損害。尚可用大蒜素注射液，成人每日60～120mg，加5%葡萄糖液500～1000ml靜脈滴注，療程2周。
4、腎功能衰竭 FHF死因中占第一位，預防重於治療。如控制液體入量、避免用損害腎的藥物。早期用滲透性利尿劑、改善微循環藥物，預防高血鉀等。血液透析和腹膜透析很少有效。近年有用前列腺素E1、E2有改善肝腎綜合徵任用。
（六）電解質酸鹼平衡失調的防治 起病即根據血氣分析和電解質變化，隨時間調整治療方案。如代謝性鹼中毒、
支持治療 肝細胞生長因子（七）支持療法 肝細胞生長因子療法（HGF）：國內經多中心協作研究報告，在綜合療法基礎上加用HGF或前列腺素E1，或用中西醫結合治療暴發性肝功能衰竭肝性腦病，其病死率較既往明顯降低，可能與早期診斷、加強綜合支持療法及護理有關。近年報告許多肝臟病血清HGF都有不同程度升高，HGF受體與cmet基因（癌基因profooncogene）激活等有關。故廣泛套用HGF之前，需了解給予大劑量外源性HGF的利弊、及對原癌基因激活的可能，尚待深入研究。
血漿置換，人工肝正在研究中。肝細胞移植和肝移植國外尚未用於臨床，國內已開始研究。
