藥品簡介
螺內酯膠囊通用名：螺內酯
別名：阿爾達克通；安體舒通；螺鏇內酯固醇；螺鏇內酯甾酮
外文：ironolactone，Antisterone，ALDACTONE，Aldonar，Vero iron，irolang
主要成分：螺內酯 化學名稱：17β-羥基-3-氧-7α-（乙醯硫基）-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-內酯。 分子式：C24H32O4S 分子量：416.57
性狀：本品為白色片；有輕微硫醇臭，在氯仿中極易溶解，在苯或醋酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在水中不溶。本品的熔點為203～209℃，熔融時同時分解。
生產企業：瀋陽市良苑製藥廠、江蘇省黃海藥業有限公司、杭州天誠藥業有限公司、浙江亞太製藥廠、上海華聯製藥有限公司、江蘇宜興前進制藥廠、黑龍江省佳木斯晨星藥業有限責任公司
藥動學論
螺內酯片本藥口服吸收較好，生物利用度大於90％，血漿蛋白結合率在90％以上，進入體內後80％由肝臟迅速代謝為有活性的坎利酮(canrenone)，口服1 日左右起效， ２－３日達高峰，停藥後作用仍可維持２－３日。依服藥方式不同半衰期有所差異，每日服藥 1～2 次時平均19 小時(13～24 小時), 每日服藥4 次時縮短為12.5 小時(9～16 小 時)。無活性代謝產物從腎臟和膽道排泄，約有10％以原形從腎臟排泄。
適應症狀
螺內酯膠囊1．水腫性疾病與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在於糾正上述疾病時伴發的繼發性醛固酮分泌增多，並對抗其他利尿藥的排鉀作用。也用於特發性水腫的治療。
2．高血壓作用為治療高血壓的輔助藥物。
3．原發性醛固酮增多症可用於此病的診斷和治療。
4．低鉀血症的預防與噻嗪類利尿藥合用，增強利尿效應和預防低鉀血症。
臨床上用於治療與醛固酮升高有關的頑固性水腫，故對肝硬變和腎病綜合徵的病人較有效，而對充血性心力衰竭除非因缺鈉而引起繼發性醛固酮增多病人外，效果均較差。
用法用量
螺內酯片1．成人①治療水腫性疾病，每日40～120mg，分2～4次服用，至少連服5日。以後酌情調整劑量。②治療高血壓，開始每日40～80mg，分次服用，至少2周，以後酌情調整劑量，不宜與血管緊張素轉換酶抑制劑合用，以免增加發生高鉀血症的機會。③治療原發性醛固酮增多症，手術前患者每日用量100～400mg，分2～4次服用。不宜手術的患者，則選用較小劑量維持。④診斷原發性醛固酮增多症。長期試驗，每日400mg，分2～4次，連續3～4周。短期試驗，每日400mg，分2～4次服用，連續4日。老年人對本藥較敏感，開始用量宜偏小。
2．小兒治療水腫性疾病，開始每日按體重1～3mg/kg或按體表面積30～90mg/m2，單次或分2～4次服用，連服5日後酌情調整劑量。最大劑量為每日3～9mg/kg或90～270mg/kg。
製劑規格
螺內酯片：20mg ，螺內酯膠囊：20mg
口服，每次 30-40mg，一日 3-4 次。如療效不滿意，可加用其他利尿藥。
禁用慎用
螺內酯片(1)本藥可通過胎盤，但對胎兒的影響尚不清楚。孕婦應在醫師指導下用藥，且用藥時間應儘量短。
(2)老年人用藥較易發生高鉀血症和利尿過度。
(3)高鉀血症患者禁用。
(4)下列情況慎用：①無尿；②腎功能不全；③肝功能不全，因本藥引起電解質紊亂可誘發肝昏迷；④低鈉血症；⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促發本藥所致的高鉀血症；另一方面本藥可加重酸中毒；⑥乳房增大或月經失調者。
腎功能衰竭及血鉀偏高者忌用。老年病人，每日劑量超過 200mg，併合用保鉀利尿劑或補鉀劑，可能導致腎衰竭和肝功能異常，必須定期監測血鉀濃度。
給藥說明
螺內酯片(1)給藥應個體化，從最小有效劑量開始使用，以減少電解質紊亂等副作用的發生。
(2)如每日服藥一次，應於早晨服藥，以免夜間排尿次數增多。
(3)用藥前應了解患者血鉀濃度，但在某些情況血鉀濃度並不能代表機體內鉀含量，如酸中毒時鉀從細胞內轉移至細胞外而易出現高鉀血症，酸中毒糾正後血鉀即可下降。
(4)本藥起作用較慢，而維持時間較長，故首日劑量可增加至常規劑量的2—3 倍，以後酌情調整劑量。與其他利尿藥合用時，可先於其他利尿藥2—3 日服用。在已套用其他利尿藥再加用本藥時，其他利尿藥劑量在最初2—3 日可減量50％，以後酌情調整劑量。在停藥時，本藥應先於其他利尿藥 2—3 日停藥。
(5)用藥期間如出現高鉀血症，應立即停藥。
(6)應於進食時或餐後服藥，以減少胃腸道反應，並可能提高本藥的生物利用度。
(7)對診斷的干擾：①使螢光法測定血漿皮質醇濃度升高，故取血前4～7日應停用本藥或改用其他測定方法；②使下列測定值升高，血漿肌酐和尿素氮（尤其是原有腎功能損害時）、血漿腎素、血清鎂、鉀；尿鈣排泄可能增多，而尿鈉排泄減少。
不良反應
螺內酯片(1)常見的有：①高鉀血症，最為常見，尤其是單獨用藥、進食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青黴素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無尿時；即使與噻嗪類利尿藥合用，高鉀血症的發生率仍可達8.6%～26%，且常以心律失常為首發表現，故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖；②胃腸道反應，如噁心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉；尚有報導可致消化性潰瘍。
(2)少見的有：①低鈉血症，單獨套用時少見，與其他利尿藥合用時發生率增高;②抗雄激素樣作用或對其他內分泌系統的影響，長期服用本藥在男性可致男性乳房發育、陽萎、性功能低下，在女性可致乳房脹痛、聲音變粗、毛髮增多、月經失調、性機能下降；③中樞神經系統表現，長期或大劑量服用本藥可發生行走不協調、頭痛等。
(3)罕見的有：①過敏反應，出現皮疹甚至呼吸困難；②暫時性血漿肌酐、尿素氮升高，主要與過度利尿、有效血容量不足、引起腎小球濾過率下降有關；③輕度高氯性酸中毒；④腫瘤，有報導5例患者長期服用本藥和氫氯噻嗪發生乳腺癌。
相互作用
螺內酯片(1)腎上腺皮質激素尤其是具有較強鹽皮質激素作用者，促腎上腺皮質激素能減弱本藥的利尿作用，而拮抗本藥的瀦鉀作用。
(2)雌激素能引起水鈉瀦留，從而減弱本藥的利尿作用。
(3)非甾體類消炎鎮痛藥，尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，且合用時腎毒性增加。
(4)擬交感神經藥物降低本藥的降壓作用。
(5)多巴胺加強本藥的利尿作用。
(6)與引起血壓下降的藥物合用，利尿和降壓效果均加強。
(7)與下列藥物合用時，發生高鉀血症的機會增加，如含鉀藥物、庫存血(含鉀30mmol/L，如庫存10 日以上含鉀高達65mmol/L)、血管緊張素轉換酶抑制劑、環孢素A。
(8)與葡萄糖胰島素液、鹼劑、鈉型降鉀交換樹脂合用，發生高鉀血症的機會增加。
(9)本藥使地高辛半衰期延長。
(10)與氯化銨合用易發生代謝性酸中毒。
(11)與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。
(12)甘珀酸鈉、甘草類製劑具有醛固酮樣作用，可降低本藥的利尿作用。本品有弱的酶誘導作用，加快氨替比林和地高辛的代謝降解，使地高辛的穩態血藥濃度上升約30％。阿司匹林能阻斷螺內酯的主要代謝產物坎利酮(Canrenone)在腎小管中的分泌，其利尿作用減弱。本品能使華法林的抗凝作用降低約25％，抵消生胃酮的抗潰瘍作用。
鑑別檢查
螺內酯片1．鑑別：
(1) 取本品10mg，加硫酸2ml,搖勻，溶液顯橙黃色，有強烈黃綠色螢光，緩緩加熱，溶液即變為深紅色，並有硫化氫氣體產生，遇濕潤的醋酸鉛試紙顯暗黑色；將此溶液傾入約10ml水中，成為黃綠色的乳狀液。
(2) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜一致。
2．檢查
(1)結晶細度：取本品適量，置載玻片上，加水1滴，蓋上蓋玻片並適當壓緊，置具有測微尺的顯微鏡視野下檢查，首先上下左右移動，在晶體分布均勻的視野下計數，先計數10μm以上的，再計數10μm以下的。計數結果，10μm以下的結晶 應不少於90％。
(2) 巰基化合物：取本品2.0g，加水30ml，振搖後，濾過，取濾液15ml，加澱粉指示液，用碘滴定液(0.01mol/L)滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。消耗碘滴定液 (0.01mol/L)不得過0.10ml。
(3 有關物質：取本品，加氯仿製成每1ml中含20mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加氯仿稀釋製成每1ml中含0.20mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠Ｇ薄層板上，以醋酸丁酯為展開劑，展開後，晾乾；再重複展開一次，展開後，晾乾，噴以10％硫酸的甲醇溶液，在105 ℃乾燥10分鐘，檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。乾燥失重取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5％。
臨床研究
螺內酯片螺內酯是繼血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和β-受體阻滯劑（BRB）後，第三個能降低慢性心力衰竭（CHF）病人死亡率的藥物。把醛固酮拮抗劑作為心力衰竭和心肌梗死後的強適應症推薦藥物。螺內酯在心衰的治療中起著很重要的作用，研究發現在沒有使用地高辛或ACEI治療的病人，螺內酯出現有益的趨勢，但沒有統計學差異。沒有使用β-受體阻滯劑的病人使用螺內酯治療可以獲益，而同時使用β-受體阻滯劑和螺內酯治療者獲益更大。 還有研究發現，螺內酯能改善心衰患者的血管內皮功能，增加內皮一氧化氮的合成。螺內酯發生男性乳房增生和乳腺疼痛的發生率達10%。血肌酐大於2.5毫克，血鉀大於5.0毫摩爾/升時不宜使用螺內酯。在血清肌酐大於1.6毫克/分升、血鉀濃度大於4.2毫摩爾/升、使用大劑量ACEI製劑或使用非甾體類止痛藥的病人，使用螺內酯有可能發生嚴重高鉀血症和腎功能惡化，應密切監測血鉀和腎功能情況，並及時處理和調整治療方案。
