螺內酯膠囊 (SPIRONOLACTONE CAPSULES)

【適用症】
(1)水腫性疾病 與其他利尿藥合用,治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病,其目的在於糾正上述疾病時伴發的繼發性醛固酮分泌增多,並對抗其他利尿藥的排鉀作用。也用於特發性水腫的治療。
(2)高血壓作為治療高血壓的輔助藥物。
(3)原發性醛固酮增多症 螺內醋可用於此病的診斷和治療。
(4)低鉀血症的預防 與噻嗪類利尿藥合用,增強利尿效應和預防低鉀血症。
【注意事項】
(1)下列情況慎用:①無尿;②腎功能不全;③肝功能不全,因螺內酯膠囊引起電解質紊亂可誘發肝昏迷;④低鈉血症;⑤酸中毒,一方面酸中毒可加重或促發螺內酯膠囊所致的高鉀血症;另一方面螺內酯膠囊可加重酸中毒;⑥乳房增大或月經失調者。
(2)給藥應個體化,從最小有效劑量開始使用,以減少電解質紊亂等副作用的發生。如每日服藥一次,應於早晨服藥,以免夜間排尿次數增多。
(3)用藥前應了解患者血鉀濃度,但在某些情況血鉀濃度並不能代表機體內鉀含量,如酸中毒時鉀從細胞內轉移至細胞外而易出現高鉀血症,酸中毒糾正後血鉀即可下降。
(4)螺內酯膠囊起作用較慢,而維持時間較長,故首日劑量可增加至常規劑量的2~3倍,以後酌情調整劑量。與其他利尿藥合用時,可先於其他利尿藥2~3日服用。在已套用其他利尿藥再加用螺內酯膠囊時,其他利尿藥劑量在最初2~3日可減量50%,以後酌情調整劑量。在停藥時,螺內酯膠囊應先於其他利尿藥2~3日停藥。
(5)用藥期間如出現高鉀血症,應立即停藥。
(6)應於進食時或餐後服藥,以減少胃腸道反應,並可能提高螺內酯膠囊的生物利用度。
(7)對診斷的干擾:①使螢光法測定血漿皮質醇濃度升高,故取血前4~7日應停用螺內酯膠囊或改用其他測定方法:②使下列測定值升高,血漿肌酐和尿素氮(尤其是原有腎功能損害時)、血漿腎素、血清鎂、鉀、尿鈣排泄可能增多,而尿鈉排泄減少。
【用法與用量】
1.成人①治療水腫性疾病,每日40~120mg,分2~4次服用,至少連服5日。以後酌情調整劑量。②治療高血壓,開始每日40~80mg,分次服用,至少2周,以後酌情調整劑量,不宜與血管緊張素轉換酶抑制劑合用,以免增加發生高鉀血症的機會。③治療原發性醛固酮增多症,手術前患者每日用量100~400mg,分2~4次服用。不宜手術的患者,則選用較小劑量維持。④診斷原發性醛固酮增多症。長期試驗,每日400mg,分2~4次,連續3~4周。短期試驗,每日400mg,分2~4次服用,連續4日。老年人對螺內酯膠囊較敏感,開始用量宜偏小。
2.小兒 治療水腫性疾病,開始每日按體重1~3mg/kg或按體表面積30~90mg/m2,單次或分2~4次服用,連服5日後酌情調整劑量。最大劑量為每日3~9mg/kg或90~270mg/m2。
【禁忌症】
高鉀血症患者禁用。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
螺內酯膠囊可通過胎盤,但對胎兒的影響尚不清楚。孕婦應在醫師指導下用藥,且用藥時間應儘量短。
【老年人用藥注意事項】
老年人用藥較易發生高鉀血症和利尿過度。
【不良反應】
(1)常見的有:①高鉀血症,最為常見,尤其是單獨用藥、進食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青黴素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無尿時。即使與噻嗪類利尿藥合用,高鉀血症的發生率仍可達8.6%~26%,且常以心律失常為首發表現,故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖;②胃腸道反應,如噁心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉;尚有報導可致消化性潰瘍。
(2)少見的有:①低鈉血症,單獨套用時少見,與其他利尿藥合用時發生率增高;②抗雄激素樣作用或對其他內分泌系統的影響,長期服用螺內酯膠囊在男性可致男性乳房發育、陽萎、性功能低下,在女性可致乳房脹痛、聲音變粗、毛髮增多、月經失調、性機能下降;③中樞神經系統表現,長期或大劑量服用螺內酯膠囊可發生行走不協調、頭痛等。
(3)罕見的有:①過敏反應,出現皮疹甚至呼吸困難;②暫時性血漿肌酐、尿素氮升高,主要與過度利尿、有效血容量不足、引起腎小球濾過率下降有關;③輕度高氯性酸中毒;④腫瘤,有報導5例患者長期服用螺內酯膠囊和氫氯噻嗪發生乳腺癌。
【藥物相互作用】
(1)腎上腺皮質激素尤其是具有較強鹽皮質激素作用者,促腎上腺皮質激素能減弱螺內酯膠囊的利尿作用,而拮抗螺內酯膠囊的瀦鉀作用。
(2)雌激素能引起水鈉瀦留,從而減弱螺內酯膠囊的利尿作用。
(3)非甾體類消炎鎮痛藥,尤其是吲哚美辛,能降低螺內酯膠囊的利尿作用,且合用時腎毒性增加。
(4)擬交感神經藥物降低螺內酯膠囊的降壓作用。
(5)多巴胺加強螺內酯膠囊的利尿作用。
(6)與引起血壓下降的藥物合用,利尿和降壓效果均加強。
(7)與下列藥物合用時,發生高鉀血症的機會增加,如含鉀藥物、庫存血(含鉀30mmol/L,如庫存10日以上含鉀高達65mmol/L)、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和環孢素A等。
(8)與葡萄糖胰島素液、鹼劑、鈉型降鉀交換樹脂合用,發生高鉀血症的機會減少。
(9)螺內酯膠囊使地高辛半衰期延長。
(10)與氯化銨合用易發生代謝性酸中毒。
(11)與腎毒性藥物合用,腎毒性增加。
(12)甘珀酸鈉、甘草類製劑具有醛固酮樣作用,可降低螺內酯膠囊的利尿作用。
【藥理】
螺內酯膠囊結構與醛固酮相似,為醛固酮的競爭性抑制劑。
作用於遠曲小管和集合管,阻斷Na+-K+和Na+-H+交換,結果Na+、C1-和水排泄增多,K+、Mg2+和H+排泄減少,對Ca2+和P3-的作用不定。由於螺內酯膠囊僅作用於遠曲小管和集合管,對腎小管其他各段無作用,故利尿作用較弱。另外,螺內酯膠囊對腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。
【藥物代謝動力學】
螺內酯膠囊口服吸收較好,生物利用度大於90%,血漿蛋白結合率在90%以上,進入體內後80%由肝臟迅速代謝為有活性的坎利酮(canrenone),口服1日左右起效,2~3日達高峰,停藥後作用仍可維持2~3日。依服藥方式不同T1/2有所差異,每日服藥1~2次時平均19小時(13~24小時),每日服藥4次時縮短為12.5小時(9~16小時)。無活性代謝產物從腎臟和膽道排泄,約有10%以原形從腎臟排泄。
【拼音名】: LUONEIZHI JIAONANG
【性狀】: 螺內酯膠囊為白色片。
【貯藏】: 遮光,密封保存。

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