簡介
【英文名】Cyclosporin
【類別】泌尿系統用藥
【別名】環孢多肽A;環孢靈;環孢黴素A;賽斯平;山地明,環孢素,新山地明,環孢素A
【外文名】CiclosporinA,CsA,Cs-A,CY-A,Sandimmune,Ciclosporin,Cyspin.
【適應症】主要用於肝、腎以及心臟移植的抗排異反應，可與腎上腺皮質激素同用，也可用於一些免疫性疾病的治療。
環孢素A(cyclosprine,CyA)是由11個胺基酸組成的環狀多肽,是土壤中一種真菌的活性代謝物.1978年英國首次將CyA套用於臨床腎移植,此後CyA又用於肝、心、肺、胰腺、骨髓等器官的移植,均取得令人滿意的效果,明顯提高病人的生存率.1984年環孢素A進入我國,形成了"環孢素A+硫唑嘌呤+激素"的三聯免疫抑制方案,大大提高了移植存活率,同時也使移植術後急性排斥反應的發生率大幅下降.CyA作為一種強效免疫抑制劑,近年來人們對它的研究越來越多,發現它還可用來治療自身免疫性疾病、血液病及抗寄生蟲病等
用藥方法
口服：劑量依病人情況而定，一般器官移植前的首次量為每日每千克體重14～17．5mg，於術前4～12小時1次口服，按此劑量維持到術後1～2周，然後根據肌酐和山地明血藥濃度，每周減少5%，直到維持量為每日每千克體重5～10mg止。同時給激素輔助治療。口服液在服用前一定要用所附的吸管，以牛奶、朱古力或桔子汁等稀釋，溫度最好為25℃。打開保護蓋後，用吸管從容器內吸出所需山地明量（一定要準確），然後放入盛有牛奶、朱古力或桔子汁的玻璃杯中（不可用塑膠杯），藥液稀釋攪拌後，立即飲用，並再用牛奶等清洗玻璃杯後飲用，確保劑量準確。用過的吸管放回原處前，一定要用清潔乾毛巾擦乾，不可用水或其他溶液清洗，以免造成山地明藥液混濁。 靜注法僅用於不能口服的病人，首次靜脈注射量應在移植前4～12小時，每日每千克體重5～6mg（相當於口服量的1/3），按此劑量可持續到手術後，直到可以口服山地明為止。使用前應以5%葡萄糖或等滲鹽水稀釋成1:20至1:100濃度，緩慢地於2～6小時內滴完。
腎病治療用法：初始量：成人4-5mg/kg.d，分2次空腹服用；服用2-3月後緩慢減量，可用小劑量（小於3mg/kg.d）長期維持，共服用半年左右。血藥濃度在谷濃度100-200ng/ml左右。
兒童起始量150mg/m*2.d，最大劑量不超過200mg/m*2.d。
注意事項
1.腎毒性：腎小球血栓、腎小管受阻、蛋白尿、管型尿。
2.肝毒性：低蛋白血症、高膽紅素血症、血清轉氨酶升高。
3.神經系統：運動性脊髓綜合徵，小腦樣綜合徵及精神紊亂、震顫、感覺異常等。
環孢素A4.胃腸道：厭食、噁心、嘔吐。
5.用於骨髓移植雖無禁忌證，但有不良反應。
6.有高血壓、多毛症。靜脈給藥偶可見胸、臉部發紅、呼吸困難、喘息及心悸等過敏反應。一旦發生應立即停藥，嚴重者靜注腎上腺素和給氧搶救。
7.1歲以下兒童不宜用。
規格
口服液：每毫升100mg×50ml 丸劑：25mg、100mg。 靜滴劑：每毫升50mg，5ml×10 支.
婦女用藥
本品可進入乳汁。對哺乳的嬰兒可產生高血壓、腎毒性、惡性腫瘤等不良作用的潛在危險性，故用本品期間不宜哺乳
兒童用藥
小兒常用量：器官移植初始劑量按體重每日6～11mg／kg，維持量每日2—6mg／kg。
老年患者用藥
老年患者因易合併腎功能不全，故應慎用本品。
藥物相互作用
1、本品與雌激素、雄激素、西咪替丁、地爾硫卓、紅黴素、酮康唑等合用，可增加本品的血漿濃度。因而可能使本品的肝、腎毒性增加。故與上述各藥合用時須慎重，應監測患者的肝、腎功能及本品的血藥濃度。
2、與吲哚美辛等非甾體消炎鎮痛藥合用時，可使發生腎功能衰竭的危險性增加。
3、用本品時如輸注貯存超過10日的庫存血或本品與保鉀利尿劑、含高鉀的藥物等合用，可使血鉀增高。
4、與肝酶誘導劑合用：由於會誘導肝微粒體的酶而增加本品的代謝。故須調節本品的劑量。
5、與腎上腺皮質激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環磷醯胺等免疫抑制劑合用。可能會增加引起感染和淋巴增生性疾病的危險性，故應謹慎。
6、與洛伐他汀(降血脂藥)合用於心臟移植患者，有可能增加橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭的危險性。
7、與能引起腎毒性的藥合用，可增加對腎臟的毒性。如發生腎功能不全，應減低藥品的劑量或停藥。
8、與非洛地平聯用時，可以使非洛地平的Cmax和AUC升高，但是非洛地平對環孢素的藥代動力學影響有限。
藥物分析
方法名稱：環孢素原料藥－環孢素－高效液相色譜法
套用範圍：本方法採用高效液相色譜法測定環孢素原料藥中環孢素的含量。
本方法適用於環孢素原料藥。
方法原理：供試品經乙腈-水（1：1）混合溶液溶解並定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長210nm處檢測環孢素的峰面積，計算出其含量。
試劑：1.乙腈
2.叔丁基甲醚
3.磷酸
儀器設備：1.儀器
1.1高效液相色譜儀
1.2色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（柱前連線cent;0.25mm×1000mm的不鏽鋼管），理論塔板數按環孢素峰計算應不低於1500。
1.3紫外吸收檢測器
2.色譜條件
2.1流動相：乙腈水叔丁基甲醚磷酸=430520501
2.2檢測波長：210nm
2.3柱溫：70℃
試樣製備：1.對照品溶液的製備
精密稱取環孢素對照品適量，用乙腈-水（1：1）混合溶液溶解並定量稀釋成每1mL中約含環孢素1.25mg的溶液，即為對照品溶液。
2.供試品溶液的製備
精密稱取供試品適量，用乙腈-水（1：1）混合溶液溶解並定量稀釋成每1mL中約含環孢素1.25mg的溶液，即為供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長210nm處測定環孢素（C62H111N11O12）的峰面積，計算出其含量。
