化合物簡介
基本信息
中文名稱：頭孢替坦
中文別名：1,3-二氧代丙烷-2-基亞基1,3-二硫雜環丁烷-2-甲醯氨基-7-甲氧基-3-[(1-甲基四唑-5-基)硫甲基]-1-雙環[4.2.0；(6R,7S)-7-[[4-(1-氨基-3-羥基-1,3-二氧代丙烷-2-基亞基)1,3-二硫雜環丁烷-2-甲醯]氨基]-7-甲氧基-3-[(1-甲基四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸;
英文名稱：cefotetan
英文別名：CEFOTETAN SODIUM；Yamatetan；Ceftenon；Apatef；Cepan Darvilen；Cefotetan disodium；Apacef；CEFOTETAN；Cefotetan acid;
CAS號：69712-56-7
分子式：CHNOS
結構式：
頭孢替坦二鈉分子量：575.61900
精確質量：575.00200
PSA：321.13000
物化性質
外觀與性狀：灰白色固體
密度：2.07 g/cm
熔點：173-178ºC (dec.)
折射率：1.921
儲存條件：庫房低溫通風乾燥
頭孢替坦相關藥物說明書信息概況
藥理作用
為廣譜殺菌性頭黴素，可抑制增殖期細菌細胞壁的合成而產生殺菌作用。對革蘭陽性和陰性菌均有抗菌活性，對陰性細菌的活性強於第1代和第2代頭孢黴素，對大腸桿菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷白桿菌、變形桿菌、沙雷菌屬、腸桿菌屬、枸櫞桿菌等有強大的活性，作用比頭孢美唑、頭孢西丁強。對質粒或染色體介導的β-內醯胺酶高度穩定。對各種類桿菌、梭狀芽孢桿菌的活性比其他頭孢菌素強大，對產氣莢膜桿菌、內毒桿菌有良好的活性，對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色葡萄球菌的抗菌性活性較強，但比其他頭孢菌素稍弱。糞腸球菌、腸球菌屬、耐甲氧西西林金黃色葡萄球菌對頭孢替坦耐藥。對銅綠假單胞菌、假單胞菌和不動桿菌的活性較小。
藥代動力學
口服吸收差。單劑量1g或2g肌注，血漿藥物濃度達峰值時間為1h，血漿藥物峰濃度為42μg/ml或90μg/ml，高血濃度可持續較長時間。單劑量1g靜注，平均血藥濃度為140～250μg/ml。單劑量2g靜脈滴注，血藥濃度為270μg/ml。在體內分布廣泛，在生殖器、子宮、卵巢、臍帶血、羊水、膽囊、前列腺、齶扁桃體、膽汁、胸腔積液、骨盆死腔均有較高濃度，膽汁濃度高於頭孢美唑、頭孢唑林，可微量向乳汁移行，也向痰液、皮膚、齶扁桃體移行，可通過血-腦脊液屏障，靜注53～83mg/kg,40～90min後腦膜炎患兒的腦脊液濃度可達1.1～4.8μg/ml。在體內幾不代謝，血漿半衰期為3.4～4.4h，血漿蛋白結合率為78%～91%。幾近全部藥物通過腎小球濾過和腎小管分泌，約75%～83%藥物以原形藥物於24h內由尿液中排泄。
適應證
用於敏感菌所致的呼吸系統、泌尿系統、生殖系統、腹腔、骨與關節、皮膚與軟組織等部位感染，也用於敗血症。
禁忌證
對頭孢替坦過敏者禁用。
注意事項
慎用:曾對頭孢菌素過敏者慎用。妊娠及哺乳期婦女慎用。患有哮喘、皮疹、蕁麻疹等變態體質者慎用。腎功能不全者慎用。頭孢替坦與多數頭孢菌素均有交叉過敏反應，用前最好做皮膚敏感試驗。用藥期間1周內避免飲酒。
不良反應
靜注後可發生疼痛、血栓性靜脈炎。肌注部位有疼痛感或硬結。常見過敏反應有皮疹、全身性丘疹、蕁麻疹、瘙癢、發熱。偶見腹瀉、嘔吐、BUN上升、少尿、蛋白尿、血尿、粒細胞減少、嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、溶血性貧血、AST或ALT升高、LDH升高、鹼性磷酸酶升高、膽紅素升高。罕見全身倦怠、休克、口感異常、哮喘、眩暈、耳鳴、出汗、念珠菌病、維生素K缺乏。國外報導，在2298例套用頭孢替坦的患者中，僅有75%出現不良反應，發生率約2.7%。
用法用量
成人：
下呼吸道感染、婦科感染、腹腔內感染、骨和關節感染:1.肌內注射一次1g或2g，每12小時1次，療程5-10日。2.靜脈給藥(1)一次1或2g，每12小時1次，療程5-10日。(2)嚴重感染，一次2g，每12小時1次，療程5-10日。(3)危及生命的感染，一次3g，每12小時1次，療程5-10日，最大日劑量為6g。
尿路感染:1.肌內注射一次0.5g，每12小時1次，療程5-10日；或一次1g或2g，每24小時1次，療程5-10日；或一次1g或2g，每12小時1次，療程5-10日。2.靜脈給藥參見“肌內注射”項。
皮膚及皮下組織感染:1.肌內注射輕至中度感染，一次1g，每12小時1次，療程5-10日。肺炎克雷伯桿菌所致皮膚及皮下組織輕至中度感染，一次1g或2g，每12小時1次，療程5-10日。2.靜脈給藥(1)輕至中度感染，一次2g，每24小時1次，療程5-10日；或一次1g，每12小時1次，療程5-10日。肺炎克雷伯桿菌所致皮膚及皮下組織輕至中度感染，一次1g或2g，每12小時1次，療程5-10日。(2)嚴重感染，一次2g，每12小時1次，療程5-10日。
預防清潔污染或可能污染的手術(如剖宮產手術、經腹或經陰道子宮切除手術、經尿道手術、膽道手術、胃腸道手術)的術後感染:1.靜脈給藥手術前30-60分鐘單次給予1g或2g。剖宮產時，應於臍帶夾閉後立即給予1g或2g。
靜注時1g用注射用水2ml溶解後再稀釋至20ml緩慢靜注；靜脈滴注時溶於5%葡萄糖注射劑或0.9%氯化鈉注射劑100～500ml中靜脈滴注；肌注時溶於1%利多卡因注射劑2～4ml中注射。
劑型與規格
注射劑：1g，2g。
藥物的相互作用
頭孢替坦與其他頭孢菌素、慶大霉黴素、卡那黴素、呋塞米（速尿）等強利尿劑合用可增加腎毒性，應避免同時套用。用藥後72h小時內攝入酒精可引起雙硫侖樣反應。
專家點評
頭孢替坦為一新的半合成頭孢菌素，對革蘭陰性需氧菌和多數臨床常見的革蘭陽性菌皆有抗菌活性。對革蘭陰性菌的作用強於第一代和第二代頭孢黴素。國內報導，套用頭孢替坦治療71例菌血症，43例痊癒，有效率為60.6%；對41例燒傷、手術創面繼發感染的有效率為90.2%；對62例齶扁桃體炎治療後59例有效，有效率為95.2%；對膽道感染的有效率為84.0%；對121例婦產科感染於治療後111例痊癒和好轉，有效率為91.7%。另對呼吸系統感染、複雜性泌尿系統感染、化膿性腹膜炎進行的隨機、對照試驗也證實頭孢替坦有效。
