藥理作用
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屬氟喹諾酮類,抗菌譜同諾氟沙星,其抗菌活性是目前廣泛套用的氟喹諾酮類中最強者。除對革蘭陰性桿菌有高度抗菌活性外,尚對葡萄球菌屬具有良好抗菌作用,對肺炎球菌、鏈球菌屬的作用略差於葡萄球菌屬。本品對部分分枝桿菌、沙眼衣原體、溶脲脲原體、人型支原體等亦具抑制作用。該藥的作用機制及細菌耐藥情況參見諾氟沙星。為殺菌劑,現一般認為喹諾酮類作用於細菌細胞DNA螺鏇酶的A亞單位,抑制DNA的合成和複製而導致細菌死亡。
動力學
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體外實驗證明司氟沙星與β-內醯胺類,氨基糖甙類抗生素聯合套用可產生相加作用或無影響,動物體內實驗、藥物的協同作用也經常出現,特別在白細胞減少的動物。(如與阿洛西林聯合用藥)。可與司氟沙星聯合使用的藥物有:假單胞菌屬阿洛西林,頭孢他啶。鏈球菌屬美洛西林,阿洛西林,其它高效β-內醯胺類抗生素。葡萄球菌屬β-內醯胺類抗生素,特別是異惡唑青黴素,萬古黴素。厭氧菌屬甲硝唑,氯林可黴素。吸收、分布、消除:健康人口服鹽酸司氟沙星0.25g或0.5g,1~2小時後Cmax分別為1.5μg/ml和2.5μg/ml,半衰期約為4小時,本品主要分布於膽汁、粘液、唾液、骨以及前列腺中,但在腦脊髓中濃度較低,本品可在肝臟部分被代謝,並經腎臟排泄於尿中。可在尿中保持較高藥物濃度。
適應症
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呼吸道感染:司氟沙星可套用在克雷伯氏桿菌屬,腸桿菌,變形桿菌屬,假單胞菌屬,嗜血桿菌屬,布蘭漢氏菌屬,軍團菌和葡萄球菌引起的肺炎。司氟沙星一般不作為治療非住院病人腦炎球菌性腦炎的首選藥物。
中耳感染(中耳炎),鼻竇感染(鼻竇炎),特別是由於包括假單胞菌的革蘭氏陰性菌或葡萄球菌所引起的感染。眼部感染.腎和/或尿道感染.
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下列細菌敏感性變異大:不動桿菌、鞘膜加德鈉氏菌、黃桿菌、產鹼桿菌、無乳鏈球菌、屎鏈球菌、肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、草綠色鏈球菌、支原體、結核分技桿菌、偶發分技校菌。司氟沙星對鏈球菌屬的抗菌作用不及青黴素類抗生素。下列細菌耐藥:溶脲脲原體、屎鏈球菌、星形奴卡菌除了少數例外,厭氧菌的敏感性從中度敏感(如消化球菌與消化鏈球菌)到耐藥(擬桿菌)。司氟沙星對梅毒螺鏇體無效。
用法用量
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不良反應
參閱諾氟沙星,主要為胃腸道反應(3—4%)、中樞神經系症狀(2%)、過敏反應(0.5一1.0%)和實驗室檢測異常(3—4%),偶可導致癲癇、甚至驚厥(過量易於發生)。不良反應大多輕微,故很少影響治療的繼續進行。見於諾氟沙星的結晶尿、關節痛或僵直、光敏感、視力障礙等也偶可發生於本品療程中。可引起輕度胃腸道刺激或不適、噁心、燒心、食欲不振。有輕度神經系統反應、眩暈、思睡、頭痛、不安、停藥後症狀消失(恢復正常)。過敏反應、皮疹、搔癢、顏面或皮膚潮紅,結膜充血。還可引起短暫性氨基轉移酶升高,體液瀦留等。個別病例可引起肝損害.停藥後症狀消失(恢復正常).可引起腎損害,尿素氮升高,腎功能不全者慎用.也有白細胞及血小板減少,嗜酸性粒細胞增多,口腔潰瘍。過敏時引起上呼吸道黏膜充血,喉頭水腫,窒息、皮膚血管炎、關節及肌肉痛、嚴重者可危及生命.
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神經系統:頭暈、頭痛、疲勞、激動、震顫;少見的有:失眠、外周痛覺異常、出汗、步態不穩、驚厥、顱內壓升高、焦慮、夜夢、精神錯亂、抑鬱、幻覺也有發生,個別病人出現精神反應。一些病人,初次用藥可能發生這些不良反應,這時,可立即停止服用壞丙沙星並通知醫生。
感覺器官:感覺器官副作用少見,有時可見味覺受損,視覺紊亂(雙視、色視)、耳鳴聽覺的暫時損傷,特別是在高頻率環境中更易出現。高度過敏反應:一些病例,初次用藥可發生過敏反應,在這種情況下,停止用藥,並立即通知醫生。皮膚反應:如皮疹、瘙癢、藥物熱。
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心血管系統:心動過速:少見的有潮紅、偏頭痛、暈厥。其它副作用:關節痛:少見的有體弱、肌肉痛、腱鞘炎、光敏感、短暫的腎功能損害,包括短暫的腎衰竭。在使用司氟沙星期間,偶見跟腱炎,因此,一旦出現跟腱炎症狀(疼痛與腫脹),立即停藥並通知醫生。長期使用司氟沙星可引起由耐藥菌或酵母樣真菌導致的雙重感染。
對血液與血液成分的影響:嗜酸性細胞增多、白細胞減少、顆粒性細胞減少、貧血、血小板減少,偶見的有白細胞增多、血小板增多、溶血性貧血、凝血酶原值改變。對實驗室參數的影響及尿沉澱:轉氨酶,鹼性磷酸酶可能暫時增高,膽汁瘀滯性黃疸,特別是以往有肝損害的病人更易出現這些不良反應。血清中尿素氮、肌酐或膽紅素暫時升高,個別病人出現高血糖,結晶尿或血尿現象。局部反應:靜脈炎或血栓性靜脈炎。
其它:即使嚴格按醫生要求服藥,司氟沙星可影響病人駕駛或操作機器的反應能力,尤其是同時飲酒的病人。
禁忌
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(2)本品不宜用於兒童、孕婦和哺乳婦女。
(3)腎功能減退時宜減量(肌酐清除率<20ml/min時劑量減半)o肝功能減退者須權衡利弊。
(4)有癲癇或中樞神經系疾病既往史者慎用。參見諾氟沙星。腎功能減退患者套用本品時應根據腎功能損害程度減量給藥。諾氟沙星等氟喹諾酮類藥物的作用機制為抑制DNA的合成,在幼鼠中發現該類藥物對軟骨的損害,故此類藥物不宜用於小兒、孕婦,乳婦套用時需暫停哺乳,因藥物可分泌至乳汁中。原有癲癇等中樞神經疾患者,應避免套用本品等氟喹諾酮類,因易發生嚴重中樞神經系統反應。嚴重腎功能減退者亦宜避免套用,因可發生抽搐等不良反應。嚴重動脈硬化及癲癇患者慎用。已知對司氟沙星或其它喹諾酮類過敏的病人禁用。兒童、青少年、孕婦或哺乳期婦女禁用,因為還沒有藥物用於這些人的經驗,動物實驗表明,司氟沙星可能對發育期關節軟骨有損害,但無致畸性的報導。癲癇患者和患有中樞神經系統疾病的病人用司氟沙星應特別小心,只能認為利大於弊才可考慮用藥,因為可能引起病人的中樞系統不良反應。
相互作用
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(3)本品與咖啡因同用可減少後者的清除,T1/2延長,並可能產生中樞神經系毒性。
(4)丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%,同用時可因本品血濃度增高而產生毒性。
(5)本品與茶鹼類合用可減少後者的肝清除約30%,使茶鹼類的血濃度增高和半衰期延長而導致中毒,出現噁心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等,故同用時應測定茶鹼類血藥濃度和調整劑量。參見諾氟沙星。諾氟沙星等喹諾酮類可抑制茶鹼類、咖啡因和口服抗凝劑(華法林)在肝臟的代謝,使上述藥物因代謝減少而血藥濃度升高,致不良反應易於發生,應避免同用。必須合用時,應監測茶鹼類血藥濃度或凝血酶元時間,並據以調整劑量。制酸劑可減少本品等喹諾酮類口服製劑的腸道吸收,不宜同用。
藥物相互作用
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注射液製品
藥理作用
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動力學
靜脈滴注本品0.2g和0.4g後,其血藥峰濃度(Cmax)分別為2.1μg/mL和4.6μg/mL。廣泛分布至各組織、體液(包括腦脊液)中,組織中的濃度常超過血藥濃度,蛋白結合率約為20%~40%,靜脈給藥後排出給藥量的50%~70%,以代謝物形式排出約15%,同時亦有相當數量的藥物經膽汁和糞便排泄。
適應症
用於敏感菌引起的
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2、呼吸道感染,包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發作及肺部感染。
3、胃腸道感染,由志賀菌屬、沙門菌屬、產腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。
4、傷寒。
5、骨和關節感染。
6、皮膚軟組織感染。
7、敗血症等全身感染。
用法用量
成人常用量一日0.2g,每12小時靜脈滴注1次,滴注時間不少於30分鐘。嚴重感染或銅綠假單胞菌感染可加大劑量至一日0.8g,分2次靜脈滴注。療程:1.尿路感染:急性單純性下尿路感染5~7日;複雜性尿路感染7~14日。2.肺炎和皮膚軟組織感染:7~14日。3.腸道感染:5~7日。4.骨和關節感染:4~6周或更長。5.傷寒:10~14日。
不良反應
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2、中樞神經系統反應可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。
3、過敏反應:皮疹、皮膚瘙癢,偶可發生滲出性多形紅斑及血管神經性水腫。少數患者有光敏反應。
4、偶可發生:(1)癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。(2)血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。(3)靜脈炎。(4)結晶尿,多見於高劑量套用時。(5)關節疼痛。
5、少數患者可發生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低,多屬輕度,並呈一過性。
禁忌
對本品及氟喹諾酮類藥過敏的患者禁用。
注意事項
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2、本品大劑量套用或尿pH值在7以上時可發生結晶尿。為避免結晶尿的發生,宜多飲水,保持24小時排尿量在1200ml以上。
3、腎功能減退者,需根據腎功能調整給藥劑量。
4、套用氟喹諾酮類藥物可發生中、重度光敏反應。套用本品時應避免過度暴露於陽光,如發生光敏反應需停藥。
5、肝功能減退時,如屬重度(肝硬化腹水)可減少藥物清除,血藥濃度增高,肝、腎功能均減退者尤為明顯,均需權衡利弊後套用,並調整劑量。
6、原有中樞神經系統疾患者,例如癲癇及癲癇病史者均應避免套用,有指征時需仔細權衡利弊後套用。本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確立。但本品用於數種幼齡動物時,可致關節病變。因此不宜用於18歲以下的小兒及青少年。動物實驗未證實喹諾酮類藥物有致畸作用,但對孕婦用藥所做研究尚無明確結論。鑒於本藥可引起未成年動物關節病變,故孕婦禁用,哺乳期婦女套用本品時應暫停哺乳。老年患者常有腎功能減退,因本品部分經腎排出,需減量套用。
過量處理
急性藥物過量時應仔細觀察病情變化,予以對症處理及支持療法。並維持適當的補液量。血液透析或腹膜透析時只有少量藥物(<10%)排出體外。
相互作用
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2、本品與茶鹼類合用時可能由於與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制,導致茶鹼類的肝清除明顯減少,血消除半衰期(t1/2()延長,血藥濃度升高,出現茶鹼中毒症狀,如噁心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等,故合用時應測定茶鹼類血藥濃度和調整劑量。
3、環孢素與本品合用,可使前者的血藥濃度升高,必須監測環孢素血濃度,並調整劑量。
4、本品與抗凝藥華法林合用時可增強後者的抗凝作用,合用時應嚴密監測患者的凝血酶原時間。
5、丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%,合用時可因本品血濃度增高而產生毒性。
6、本品干擾咖啡因的代謝,從而導致咖啡因清除減少,血消除半衰期(t1/2()延長,並可能產生中樞神經系統毒性。
製劑
以司氟沙星計(1)100ml:0.1g(2)100ml:0.2g(3)250ml:0.25g
片劑製品
藥理作用
藥效學
本品為氧氟沙星的三鏇體,其抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍,它的主要作用機制為抑制細菌DNA鏇轉酶(細菌拓撲異構酶Ⅱ)的活性,阻礙細菌DNA複製。
微生物學
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動力學
健康成人單次口服本品0.2g後1小時可達到血藥峰濃度,Cmax為1.6(1.2-2.0)μg/ml。消除半衰期為6小時。國外資料顯示,單次靜脈注射司氟沙星0.3g和相同劑量口服給藥的藥代動力學參數相似。多劑量靜注研究中(0.3g每日2次,共6天),其血藥濃度於24-48小時達穩態,首次及末次劑量後的血藥濃度分別為5.35和6.12μg/ml,表明無明顯蓄積。司氟沙星在體內組織中分布廣泛。主要以原型藥由尿中排出。口服給藥後48小時內,尿中原型藥排出量約占給藥量的87%;72小時內糞便中的排出藥量少於給藥
適應症
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用法用量
膠囊:成人100-200mgbid,口服,病情嚴重者可增加為3次/日。注射液:成人400mg/日,每日2次靜脈滴注。重症感染患者及病原菌對本品的敏感性較差者(如綠膿桿菌感染),最大劑量可增至600mg/日,每日2次靜脈滴注。
不良反應
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注意事項
〔禁忌〕對喹諾酮類藥物過敏者,妊娠及哺乳期婦女,18歲以下患者禁用。〔注意事項〕腎功能不全者應減量或延長給藥間期,重度腎功能不全者慎用。有中樞神經系統疾病及癲癇史患者慎用。喹諾酮類藥物尚可引起少見的光毒性反應(發生率<0.1%)。在接受本品治療時應避免過度陽光曝曬和人工紫外線。如出現光敏反應或皮膚損傷應停用本品。若發生過敏應立即停藥,並根據臨床具體情況而採取以下藥物或方法治療:腎上腺素及其他搶救措施,包括吸氧、靜脈輸液、抗組織胺藥、皮質類固醇。此外偶有用藥後發生跟踺炎或跟踺斷裂的報告,故如有上述症狀發生時須立即停藥並休息,嚴禁運動,直到症狀消失。
藥物治療
司氟沙星治療急性無併發症淋病
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司氟沙星(sparfloxacin)是新近合成的長效氟喹諾酮類藥物,具有生物利用度高,T長,且高效、廣譜及組織滲透力強等特點。我們用其治療急性無併發症淋病34例,並對療效和安全性進行了觀察,現將結果報告如下。
病例選擇36例急性無併發症淋病全部為我院1997年10月~1998年6月性病科門診病人。治療前症狀為尿頻、尿痛、膿性分泌物量多、下腹部不適,經尿道口或宮頸口分泌物作塗片直接鏡檢和培養淋球菌陽性證實為淋病。全部病人中男性16例,女性18例(其中3例為單純宮頸炎,15例為宮頸炎和尿道炎並存者)年齡32a±s5a(20~40a)。病程3~7d,發病前均有婚外性交史或配偶淋病史。病人治療前1wk內均未用任何抗菌藥物。
治療方法全部病人均口服司氟沙星[商品名倍特巴沙片,成都倍特藥業有限公司生產,批准文號(98)衛藥準字X_18_3號],首次劑量0.2g,po,qd,d2起每次0.1g,po,qd,連服4d,治療中不採用其他任何抗菌藥物,並禁止性生活。治療後7d開始複診,觀察症狀、體徵,並作分泌物塗片和淋球菌培養,並觀察藥物的不良反應。
療效判斷標準痊癒:服藥後臨床症狀、體徵消失,塗片和淋球菌培養陰性;顯效:服藥後大部分臨床症狀消退、體徵消失(無尿頻、膿性分泌物及下腹部不適,僅有輕微尿痛),塗片和淋球菌培養陰性;無效:臨床症狀、體徵無明顯改變,塗片和淋球菌培養陽性。
結果
1臨床療效34例中,痊癒30例,痊癒率88%,顯效2例,無效2例,總有效率94%。
2不良反應34例中,服藥後1例出現胃部不適,但可耐受,未因不良反應停藥。停藥後不良反應消失。
討論
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副反應案例
病例資料
男,37歲,教師。因下肢靜脈曲張合併感染給以司氟沙星04g加入5%GS250ml中靜脈點滴,約15h滴完,無明顯不適。患者既往無精神病史及家族史,睡眠好,近期未服用非甾體類鎮痛藥。當晚失眠,自述惡夢不斷,出現可怕的幻覺,到次晨才勉強入睡。第2天即停用司氟沙星,晚間睡眠好。
討論
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參考文獻
1、中國醫學藥典 第二部。
2、司氟沙星注射液說明書。
3、欒雙梅,沈建偉,張曉,等.喹諾酮類抗生素致精神症狀分析[J].浙江中西醫結合雜誌,2004。
相關詞條
慶大黴素、利維黴素、阿奇黴素、青黴素、紅黴素、氯黴素、阿司米星、諾氟沙星、環丙沙星。