藥物名稱
頭孢他啶結構式頭孢他啶、復達欣、復達新、凱福定、凱復定、噻甲羧肟頭孢菌素、頭孢齊定、頭孢噻甲羧肟、頭孢羧甲噻肟、頭孢噻甲羧肟五水化物、頭孢他定、頭孢他啶五水化物、頭孢塔齊定、新天欣。
Ceftazidine、CAZ、CTZ、Ceftazidime、CeftazidimePentahydrate、Ceftazidimum、Eposerin、Fortaz、Fortum、FortumVial、GR20263、Glazidine、Kefadim、Modocin、SN401、Spectrum、Tazidime、Tazime。
概述
注射用頭孢他啶作用機制
頭孢他啶的抗菌作用機制為影響細菌細胞壁的合成。與其它頭孢菌素類藥相似，本品能抑制轉肽酶在細胞壁合成的最後一步交叉連線中的轉肽作用，使交叉連線不能形成，從而影響細胞壁合成，導致細菌溶菌死亡。抗菌譜
頭孢他啶與第一、二代頭孢菌素相比，其抗菌譜進一步擴大，對β-內醯胺酶高度穩定。本品對革蘭陽性菌的作用與第一代頭孢菌素近似或較弱；其中葡萄球菌、鏈球菌A和B群、肺炎鏈球菌對本品敏感。本品對革蘭陰性菌的作用較強，對大腸桿菌、腸桿菌屬、克雷白桿菌、枸櫞酸桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、流感嗜血桿菌(包括耐氨苄青黴素菌株)、腦膜炎球菌等有良好的抗菌作用。本品對假單胞菌的作用超過其它β-內醯胺類和氨基糖苷類抗生素。腸球菌、耐甲氧西林的葡萄球菌、李司忒菌、螺鏇桿菌、難辨梭狀芽胞桿菌和脆弱擬桿菌(大部分菌株)對本品耐藥。藥動學
1、頭孢他啶口服不吸收，靜脈或肌內注射本品後迅速廣泛分布於體內組織及體液中，可分布到內臟組織、皮膚和肌肉、骨、關節、痰液、腹水、胸水、羊水、臍帶血、膽汁、子宮附屬檔案、心肌中；易透過胎盤屏障進入胎盤，亦能分布至房水、乳汁。本品難以通過正常的血腦屏障，當腦膜受損或發炎時，可透過受損腦膜進入腦脊液中。
2、本品在體內幾乎不發生代謝生物轉換，主要以呈高度活性的原形藥物隨尿液排泄。給藥24小時內近80-90%的劑量隨尿液排泄，另有少於1%的劑量可通過膽汁排泄。故尿液中濃度很高，腸道濃度極微。正常人反覆給藥未見蓄積作用，但腎功能不全者、新生兒、早產兒藥物排泄時間延長，藥物可在體內蓄積。
3、本品的血藥濃度與劑量有關，血清蛋白結合率為10%-17%。肌內注射、靜脈注射、靜脈滴注的血漿半衰期均為2小時。腎功能不全或新生兒血漿半衰期較健康成人延長2-2.5倍。④健康成人肌內注射本品0.5或1g後，1-1.2小時血藥濃度達血藥峰濃度，分別為22.6mg/L和38.3mg/L。靜脈注射和靜脈滴注本品1.0g後的血藥峰濃度分別為120.5mg/L和105.7mg/L。
適應症
頭孢他啶臨床上用於敏感菌所致的下列感染：1、呼吸道感染，如肺炎、支氣管炎、肺膿腫、肺囊性纖維病變、感染性支氣管擴張等。本品也可用於治療囊腫纖維化病人合併假單孢菌屬肺感染。
2、泌尿、生殖系統感染，如急性或慢性腎盂腎炎、尿道炎、子宮附屬檔案炎、盆腔炎等。
3、腹內感染，如膽囊炎、膽管炎、腹膜炎等。
4、皮膚及皮膚軟組織感染，如蜂窩組織炎、嚴重燒傷或創傷感染。
6、骨、關節感染，如骨炎、骨髓炎、膿毒性關節炎等。
8、手術前預防感染。
注意事項
頭孢他啶2、禁忌症：(1)對本品或其它頭孢菌素類藥物過敏的患者禁用。(2)有黃疸的新生兒或有黃疸嚴重傾向的新生兒禁用。
3、慎用：(1)對青黴素類抗生素藥過敏的患者慎用。(2)孕婦、早產兒、新生兒的用藥安全性尚未確定，故孕婦、哺乳期婦女應慎用。(3)嚴重肝功能衰竭伴腎功能不全者慎用。(4)高度過敏性體質、高齡體弱患者慎用。
4、對診斷的影響：(1)使用本品時，套用鹼性酒石酸銅試液進行尿糖試驗可呈假陽性。(2)直接抗人球蛋白試驗(Combs試驗)約5%患者可呈陽性反應。(3)少數患者用藥後偶有丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶和鹼性磷酸酯酶值升高；尿素氮、肌酸、肌酐升高；中性粒細胞減少，嗜酸細胞增多等。
5、長期用藥時應常規監測肝、腎功能和血象。
6、有肝、腎功能損害和(或)膽道阻塞患者使用本品時應進行血藥濃度監測。
不良反應
頭孢他啶注射用1、過敏反應以皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥熱、支氣管痙攣和血清病等過敏反應多見，少見過敏性休克症狀。
2、消化道反應少數病人有噁心、嘔吐、食慾下降、腹痛、腹瀉、脹氣、味覺障礙等胃腸道症狀，偶見偽膜性腸炎。
3、血液學改變少數患者用藥後可出現中性粒細胞減少、嗜酸粒細胞增多。
4、肝毒性少數患者用藥後可出現一過性肝酶升高。
6、中樞神經反套用藥後偶見頭痛、眩暈、感覺異常等中樞神經反應的症狀；少見癲癇發作。
7、二重感染少數病人長期套用本品可導致耐藥菌的大量繁殖，引起菌群失調，發生二重感染。偶見念球菌病(包括鵝口瘡、陰道炎等)。
9、套用本品期間飲酒或接受含酒精藥物者可出現雙硫侖樣(disulfirm)反應(病人面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、噁心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺等)。
10、肌內注射時，注射部位可能引起硬結、疼痛；靜脈給藥時，如劑量過大或速度過快可產生血管灼熱感、血管疼痛，嚴重者可致血栓性靜脈炎。
藥物相互作用
1、頭孢他啶與氨基糖苷類抗生素聯合套用時對部分銅綠假單胞菌和大腸桿菌發生協同作用，大多呈累加作用。
2、頭孢他啶與頭孢磺啶、美洛西林或哌拉西林對銅綠假單胞菌和大腸桿菌可產生協同或累加作用。
3、頭孢他啶與氨基糖苷類或其它頭孢菌素合用會增加腎毒性。
4、頭孢他啶與呋塞米、速尿等強利尿劑合用可增加腎毒性。
5、頭孢他啶與氯黴素有相互拮抗作用。
6、頭孢他啶可影響酒精代謝，使血中乙醛濃度上升，顯示雙硫醒樣反應。
給藥說明
注射用頭孢他啶2、頭孢他啶靜脈給藥時應快速靜脈滴注或緩慢靜脈推注，不宜作快速靜脈推注。
3、頭孢他啶肌內注射不宜用於早產兒、新生兒、6歲以下幼兒及對利多卡因或醯胺類局部麻醉藥過敏者。
4、頭孢他啶與氨基糖苷類抗生素屬配伍禁忌，聯合套用時，不能置於同一容器內。
5、頭孢他啶可加入氯化鈉注射液、5%-10%葡萄糖注射液、含乳酸鈉的溶液、右鏇糖酐溶液中。但本品遇碳酸氫鈉不穩定，與之不可配伍。
6、頭孢他啶治療期間及停藥後一周內應避免飲酒、口服或靜脈輸入含乙醇的藥物。
7、溶液配製：
(1)肌內注射用藥的配製，1.5mL注射用水或0.5%-1%鹽酸利多卡因液(不含腎上腺素)加入500mg裝瓶中或3mL加入1g裝瓶中，使完全溶解後，作深部肌內注射。
(2)靜脈給藥原始溶液配製，5mL注射用水加入0.5g裝瓶中或10mL注射用水加入1g或2g裝瓶中，使完全溶解後，於3-5分鐘內緩慢靜脈推注。將上述溶解後的藥液用5%葡萄糖液或生理鹽水100-250mL稀釋後靜脈滴注。
8、用藥過量的表現及處理：
(1)用藥過量的症狀：注射處疼痛、發炎和靜脈炎；眩暈、頭痛；有腎功能障礙患者引起癲癇發作等。
(2)藥物過量時的處理：立即停藥，保護患者的氣道通暢；注意監護和維護患者的生命體徵、血氣、電解質等；對嚴重過量患者可套用血液透析和腹膜透析清除部份藥物。
用法與用量
注射用頭孢他啶靜脈給藥：1.輕至中度感染：每次0.5-1g，每12小時1次。2.重度感染並伴有免疫功能缺陷者(包括中性粒細胞減少者)：每次劑量可酌情遞增至2g，每8-12小時1次。3.單純性尿路感染：每12小時0.25-0.5g。4.複雜性尿路感染：每8-12小時500mg。5.骨、關節感染：每12小時2g。6.單純性肺炎和皮膚軟組織感染：每8小時0.5-1g。7.前列腺手術前預防用藥：在麻醉誘導期給予1g，並在移走導管時給予第二次劑量。8.囊腫纖維化病人：囊腫纖維化病人合併假單孢菌屬肺感染但其腎功能正常時，應給予大劑量的頭孢他啶。每日按100-150mg/kg，分成3次給藥。
老年人劑量：治療65歲以上老年感染時的給藥量可減少至正常量的2/3-1/2，每日劑量不超過3g。
透析時劑量：正在進行血液透析的患者，建議用1g的負荷量，每次血液透析後再加用1g。對在進行腹膜透析的患者可用1g的負荷量，接著每12小時給0.5g。
兒童
靜脈給藥：1.新生兒(出生體重大於2kg)：日齡不超過7日者，每8小時30mg/kg，超過7日者，每8小時50mg/kg。2.兒童：每日劑量50-150mg/kg；分3次用藥，每日極量為6g
貯藏與效期
密封，在涼暗處保存。
鑑別
在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留時間應與對照品主峰的保留時間一致。
檢查
酸度 取本品，加水製成每1ml中含5mg的溶液，依法測定(附錄Ⅵ H)， pH值應為3.0～4.0。溶液的澄清度與顏色 取本品5份，各0.6g，分別加碳酸鈉溶液(1→100)5ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液(附錄Ⅸ B)比較，均不得更濃；如顯色，與黃色6號標準比色液比較，均不得更深。吡啶 照高效液相色譜法測定。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-0.25mol/L磷酸二氫銨溶液(取磷酸二氫按57.515g，用水溶解並稀釋至2000ml)-水(300:100:600)用氨溶液調節pH值至7.0為流動相；流速為每分鐘1.0ml；檢測波長為254nm。理論板數應不低於3000。取吡啶對照溶液20μl注入液相色譜儀，計算數次進樣結果，其相對標準差不得過3.0%。
吡啶對照溶液的製備 精密稱取吡啶約1g，置100ml量瓶中。加水溶解並稀釋至刻度，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，於15℃以下貯存。臨用前精密量取2ml，置200ml量瓶中，加pH7.0磷酸鹽緩衝液(稱取無水磷酸氫二鈉5.68g、磷酸二氫鉀3.63g，加水溶解並稀釋至1000ml)稀釋至刻度，作為對照溶液。測定法 精密稱取本品約660mg，置100ml量瓶中，加上述pH7.0磷酸鹽緩衝液溶解並稀釋至刻度(於15℃以下貯存，1小時內進樣完畢)，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取吡啶對照溶液同法測定。按外標法計算出供試品中吡啶的含量。
本品含吡啶的量不得過0.12％。頭孢他啶聚合物 照柱色譜法測定。色譜條件與系統適用性試驗 用葡聚糖凝膠G-10(40～120μm)為填充劑，玻璃柱內徑1.3～1.5cm，床體積50～60ml；流動相A為含3.5％硫酸銨的0.01mol/L磷酸鹽緩衝液(取磷酸氫二鈉2.19g和磷酸二氫鈉0.54g，加水1000ml使溶解，調節pH值至7.0)，流動相B為0.01％十二烷基硫酸鈉溶液；流速為每分鐘1ml；檢測波長為254nm。以流動相A為流動相，用1mg/ml藍色葡聚糖2000溶液進樣200μl進行測定，理論板數應不低於900，拖尾因子在0.75～1.5，對照品溶液以流動相B為流動相，重複進樣200μl，峰面積值的相對標準差應小於5.0％。
對照品溶液的製備 取頭孢他啶對照品適量，精密稱定，加水製成每1ml中含頭孢他啶100μg的溶液，搖勻。測定法 取本品適量，精密稱定，加水製成每1ml中約含頭孢他啶20mg的溶液，立即進樣200μl，以流動相A為流動相進行測定，記錄色譜圖；另取對照品溶液200μl注入液相色譜儀，以流動相B為流動相，記錄色譜圖，按外標法計算，本品含頭孢他啶聚合物以頭孢他啶計不得過0.3％。乾燥失重 取本品，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量應為13.0％～15.0％。熾灼殘碴 取本品1.0g，依法檢查(附錄Ⅷ N)，遺留殘渣不得過0.2％。重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十。熱原 取本品，加無菌無熱原碳酸鈉溶液(1→100)製成每1ml中含80mg的溶液，依法檢查，劑量按家兔體重每1kg注射1ml，應符合規定。無菌 取本品，分別加入100ml無菌碳酸鈉溶液(1→100)中使溶解，用薄膜過濾法處理後，依法檢查，應符合規定。
含量測定
照高效液相色譜法測定。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-pH7.0磷酸鹽緩衝液(稱取無水磷酸氫二鈉42.59g、磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解並稀釋至1000ml)-水(40：200：1760)為流動相；流速為每分鐘1.5m1；檢測波長為254nm。取頭孢他啶對照品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢他啶峰與相鄰雜質峰的分離度應符合規定。對照品溶液的製備 取頭孢他啶對照品，精密稱定，加水製成每1ml中約含頭孢他啶1mg的溶液，搖勻，作為儲備液，臨用前精密量取15ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。測定法 精密稱取本品細粉適量(約相當於頭孢他啶250mg)，置250ml量瓶中，加水使頭孢他啶溶解並稀釋至刻度，搖勻，臨用前精密量取15ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢他啶對照品溶液同法測定，按外標法計算出供試品中C22H22N6O7S2的含量。
測定方法
方法名稱：
頭孢他啶原料藥－頭孢他啶－高效液相色譜法
套用範圍：
該方法採用高效液相色譜法測定頭孢他啶原料藥中頭孢他啶的含量。
該方法適用於頭孢他啶原料藥。
方法原理：
供試品經水溶解並定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處檢測頭孢他啶的峰面積，計算出其含量。
試劑：
1.乙腈
2.pH7.0磷酸鹽緩衝液
儀器設備：
1.儀器
1.1高效液相色譜儀
1.2色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數按頭孢他啶峰計算應不低於2000。
1.3紫外吸收檢測器
2.色譜條件
2.1流動相：乙腈pH7.0磷酸鹽緩衝液水=402001760
2.2檢測波長：254nm
2.3柱溫：室溫
2.4流速：1.5mL/min
試樣製備：
1.pH7.0磷酸鹽緩衝液
稱取無水磷酸氫二鈉42.59g、磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解並稀釋至1000mL。
2.對照品溶液的製備
精密稱取頭孢他啶對照品適量，加水製成每1mL中約含1mg的溶液，搖勻，作為儲備液，臨用前精密量取15mL，置100mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液。
3.供試品溶液的製備
精密稱取供試品細粉250mg，置250mL量瓶中，加水使頭孢他啶溶解並稀釋至刻度，搖勻，臨用前精密量取15mL，置100mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即為供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：
分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長254nm處測定頭孢他啶（C22H22N6O7S2）的峰面積，計算出其含量。
參考文獻：
中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005版，二部，p.134。
