硝酸甘油

硝酸甘油

硝酸甘油(Nitroglycerin),又稱硝酸甘油酯、三硝酸甘油酯、三硝酸丙三酯,是甘油的三硝酸酯,是一種爆炸能力極強的炸藥。1847年由都靈大學的化學家索布雷洛(Ascanio Sobrero)發明。常有人誤解“硝酸甘油”是瑞典化學家阿爾弗雷德·諾貝爾(Alfred Bernhard Nobel)發明的,事實上諾貝爾只是當時最大的硝酸甘油製造商,讓他致富的是在1866年利用硝酸甘油發展出的硝酸甘油炸藥(Dynamite)。

基本信息

基本概況

硝酸甘油直接鬆弛血管平滑肌,特別是小血管平滑肌,使全身血管擴張,外周阻力減少,靜脈回流減少,減輕心臟前後負荷,降低心肌耗氧量、解除心肌缺氧。用於心絞痛急性發作,也用於急性左心衰竭。是防治冠心病心絞痛的特效常用藥品之一。高濃度硝酸甘油受陽光照射,撞擊,升溫甚至是常溫下都可能發生劇烈爆炸,屬於極度危險化學品。

作用機制

硝酸甘油及其他含硝基藥物(如硝普鈉 )在體內都可產生活性NO自由基,從而激活平滑肌和其他組織的鳥苷酸環化酶,增加cGMP的合成。cGMP激活cGMP依賴的蛋白激酶,改變平滑肌中不同蛋白的磷酸化,使肌球蛋白(myosin)輕鏈去磷酸化。已知肌球蛋白輕鏈的磷酸化與維持平滑肌 的收縮狀態有關,實驗證據表明硝基血管擴張劑的藥理和生化作用與血壓內皮衍生舒張因子(EDRF)(已證明為NO或含NO的物質)相同。認為NO也有許多細胞的生物學信號轉導的功能。

藥理作用

硝酸甘油硝酸甘油
為硝基血管擴張藥。可舒張多數平滑肌,包括動脈和靜脈。低濃度的硝酸甘油對靜脈的擴張作用超過動脈。結果使心室容積變小,末期舒張壓降低,而對血管阻力影響很小,動脈壓可能稍降,心率不變或稍有反射性加快,肺血壓阻力和心排出量稍降。較高劑量使靜脈回流進一步減少,並降低小動脈阻力,使血壓及心排出量降低。硝酸甘油還可使心內膜下血流恢復正常。此作用可能是由於硝酸甘油擴張大的心外膜血管及側支血管,不影響小血管的自身調節。缺血區由於代謝產物的影響,血管處於擴張狀態。因而血流量的增加主要分布到缺血區,而非缺血區血流不增加或稍降低。對由於冠狀動脈痙攣引起的變異型心絞痛,硝酸甘油可舒張冠狀動脈,解除冠脈痙攣,而呈現有益的作用。硝酸甘油還由於擴張靜脈,減少靜脈回流及心室容積變小,從而降低心臟的前負荷使室壁張力降低,心肌耗氧量降低。前負荷降低的另一優點是有利於心內膜下血流灌注。同時,由於外周阻力的降低,使後負荷降低。從而心臟作功和耗氧量降低。硝酸甘油可釋放NO,而NO可刺激血小板和平滑肌的鳥苷酸環化酶,使cGMP升高,因而降低血小板 聚集。此作用有益於縮小心肌梗死的面積和降低死亡率。除血管平滑肌 外,硝酸甘油還舒張支氣管胃腸道 、泌尿生殖道平滑肌,但由於作用短暫,很少有臨床價值。

臨床套用

主要用於防治心絞痛,包括穩定型、變異型及不穩定型心絞痛。此外,可用於充血性心力衰竭及手術期間控制性低血壓。對急性心肌梗死的治療也有一定作用。硝酸甘油是目前臨床套用最廣泛、最有效的短效抗心絞痛藥物,適用於急性發作的病人。它可緩解各類心絞痛,如勞累誘發的典型心絞痛、冠狀動脈痙攣引起的變異型心絞痛以及不穩定型心絞痛等,舌下含服硝酸甘油1分鐘後即可起效。

製劑規格

製劑片劑:每片0.3mg;0.5mg;0.6mg。緩釋硝酸甘油片(長效硝酸甘油片,療痛脈,NITROMACKRETARD),每片含2.5mg。口服,每12小時一片,作用可延續8~10小時。硝酸甘油噴霧劑(永保心靈,NITROLINGUALSPRAY),發作時噴於口腔黏膜或舌上1~2次,每次0.4mg。

注射液:1mg(1ml);2mg(2ml);5mg(1ml);10mg(1ml)。硝酸甘油膜:每格含硝酸甘油0.5mg,每次1格,舌下含服。據報導本品具有作用迅速、性能穩定的特點。

用法用量

硝酸甘油硝酸甘油
發作時舌下含服1片(0.3mg或0.6mg),每日不超過2mg。約2~5分鐘即發揮作用,作用大約維持30分鐘。套用時可以靠在坐椅上效果較好(直立可能產生暈厥)。
對其他平滑肌也有松馳作用,尚可用於解除膽絞痛、幽門痙攣、腎絞痛等,但作用短暫,臨床意義不大。1%溶液供舌下給藥,每次0.05~0.1ml,1日2ml,但已少用。
有人認為,用本品2%軟膏睡前塗前臂皮膚,可防夜間心絞痛 發作。口頰膜片:1或2mg/片,置於上唇和齒齦之間。1~5mg/d,3次/d。持續釋放的口服片或膠囊:2.5~10mg/d,2~3次/d。2%軟膏(3cm×3cm)塗於胸部或背部。3~4次/d。薄膜劑:5~10mg/次,貼於胸部,維持到24h。靜滴 :10mg溶於10%葡萄糖液500ml中靜滴,開始為5~10μg/min,以後每隔3~5min增加劑量1次,直至出現明顯反應或血壓下降,噴霧劑0.4mg/次。

認識誤區

雖然硝酸甘油很常用,但有不少患者對它仍缺乏正確的認識,主要表現在:

1、對硝酸甘油有恐懼感。由於硝酸甘油對心絞痛具有明顯的緩解作用,因此有人誤認為硝酸甘油是“烈性藥”,怕經常使用會引起不良反應。其實這是—個誤解,一般說來,硝酸甘油沒有嚴重的副作用,雖有時可出現頭痛,但多次使用後即不再出現。

2、用一次無效後不敢再次用藥。硝酸甘油舌下含服1分鐘後即可生效,並能持續半小時。3分鐘後仍不見效是否可以再用藥。正確的使用方法是以3次3片為限,即每隔3分鐘無效時可再含服1片。如含服3次後仍無效,應考慮為重症心絞痛或心肌梗塞,也可能是伴有胸痛的其他疾病,應儘快去醫院求治。

3、認為不可用於預防。硝酸甘油不一定必須在心絞痛發作時用,在特殊情況下也可用於預防。如精神遭受意外強烈刺激時,或過於疲勞時,都可以舌下含服1片,以預防心絞痛發作。

4、認為用藥後眩暈是中毒的表現。硝酸甘油具有一定的降壓作用,因此個別人在用藥後可出現眩暈、搖晃等低血壓症狀,這並非中毒,只要平臥數分鐘即可恢復正常。

不良反應

治療劑量可能引起面部潮紅、眩暈 、心動過速和跳動性頭痛。大劑量引起嘔吐、煩躁不安、視力減弱、低血壓 、昏厥,偶爾出現紫紺高鐵血紅蛋白血症 ;隨之損害呼吸及出現心動過緩。皮膚用藥可能出現接觸性皮炎。舌下或口頰片通常引起局部燒的感。長期套用可產生耐受性。長期接觸突然停藥可出現停藥症狀。初次用藥可先含半片,以避免和減輕副作用。

注意事項

使用硝酸甘油時應注意以下幾點:

1、硝酸甘油片不能吞服,而要放在舌下含服。這是因為吞服的硝酸甘油在吸收過程必須通過肝臟,在肝臟中絕大部分的硝酸甘油被滅活,而使藥效大大降低。舌下有許多血管,在醫學上叫舌下靜脈叢,硝酸甘油極容易溶化,當把它含在舌下時,溶化了的藥物能直接入血,因此不但起效快,而且藥效不會降低。硝酸甘油味稍甜並帶有刺激性,所以合格的硝酸甘油不但應溶化得快,而且含在舌下要有燒灼感,這也是藥物有效的標誌之一。

2、硝酸甘油是一種亞硝酸鹽,過熱見光都極易分解失效。故應放玻璃瓶內,鏇緊蓋密閉保存。硝酸甘油可放在15~30℃的室溫下,也可以保存在冰櫃中,攜帶硝酸甘油,切勿放在貼身的衣服兜里,以免受體溫影響降低藥效。硝酸甘油的有效期一般為1年,如病人每天反覆開蓋取藥,藥物受溫度、濕度和光線的影響,其有效期只有3—6個月。因此,使用硝酸甘油要注意失效期,每次取藥時應快開、快蓋用後蓋緊。對隨身攜帶的藥物更要及時更換。硝酸甘油是應急搶救藥物,每次更換藥物都應確定其有效性。市售藥物中,有的含在舌下十幾分鐘都不溶化,這種藥物不能使用。

3、含硝酸甘油時,宜取坐位,或靠牆下蹲位。這是因為硝酸甘油能使全身靜脈擴,靜脈容量增加,病人直立時,由於重力的原因大量的血液積存在下肢,造成相對的血容量不足,使血壓下降,出現頭暈,甚至昏倒。平臥位含藥雖不會發生體位性低血壓,但因回心血量增加,加重心臟負荷,也會使藥效減弱。

在路上——驢友秘籍

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