陳清奇:《新藥化學全合成手冊》封面本書主要介紹了新藥的化學合成方法，覆蓋了美國食品與藥品管理局（FDA）於1999～2007年批准上市的所有新分子實體藥物共170餘個。針對每一種藥物給出了藥物簡介、藥物化學結構信息、化學全合成路線等。這些合成路線大多是目前製藥工業中正在使用的生產工藝，有較高的實用性與學術價值。本書共包含了數千個有機合成反應，數百種藥物中間體的合成製造方法和數個非常有參考價值的附錄。本書適合於製藥企業、化學合成企業和其他研究藥物的科研人員，以及高校藥學和有機合成專業的科研與教學人員使用。
本書涵蓋了1999～2007年美國食品與藥品管理局(FDA)批准上市的新分子實體藥，共170餘個。作者針對每一個藥物，在全面而系統的文獻檢索的基礎上，從大量的科學論文和專利說明書中精心地挑選最新、最好、最有實用價值的化學合成方法加以介紹。本書對每個藥物，均給出其英文名、中文名、化學結構、化學式、相對分子質量、化學元素分析、藥物類別、美國化學會CAS登記號、申報廠商、批准日期、適應證、藥物基本信息等。其中，“藥物基本信息”部分簡單介紹了該藥物的作用機制。
本書特點
全書以合成路線圖的方式描述藥物的合成工藝和流程。這些合成路線大多是目前製藥工業中正在使用的化學合成工藝，有較高的實用性與可靠性。
全書對參與反應的起始原料、中間體，反應產物都給出了詳細的化學結構。對每一步化學合成反應都給出了重要的化學試劑，催化劑、所使用的溶劑、合成反應條件及詳盡的科技文獻出處與專利文獻號，文獻覆蓋範圍為1920～2007年。
金書共包含數千個有機合成反應，數百種藥物中間體的合成製造方法。書後還附有3個非常有用的附錄。
全書由六位在製藥領域中輿有豐富經驗的留美化學家精心設計和編寫而成，內容簡潔，通俗易懂，具有很強的實用性和較高的學術價值。
讀者對象
本書可作為有機合成，藥物化學、藥物合成，生物製藥等專業的科研及教學參考書，讀者對象為製藥企業，化學合成企業和藥物研究機構的科研人員，以及高等院校中從事有機合成專業的科研與教學人員等。
《新藥化學全合成路線手冊1999～2007》前言
一個新藥的問世是人類智慧和巨額資金的結晶，也是人類醫藥科技發展水平的又一個新的里程碑。新藥的成功在一定程度上也能展示一個國家的綜合科技實力和整體經濟實力。國外的統計數字顯示, 研製一種新藥所需費用為8～12億美元，歷時8～14年，需要上百乃至上千名跨學科跨行業的優秀科學專家參與。研製新藥的過程也極為複雜: 在臨床前活性化合物的篩選過程中, 科學家平均需要從上百至上萬個化合物中才能篩選出1個適合於人體臨床試驗的化合物. 而每20個進入臨床試驗的化合物, 最終只有1-2個能獲準進入市場. 而已獲批准上市的新藥進入臨床使用一段時間後, 仍有少數會因為意想不到的毒副作用而被停止上市. 新藥研究開發的難度和風險由此可見一斑.
自改革開放以來，我國醫藥工業發展神速，以每年約20%的發展速度遞增，醫藥工業總產值由1978年的64億元增加到2000年的2 330億元, 2005年的4627億元。我國大中小規模的化學製藥廠有4000餘家，可以生產24大類原料藥1400餘種，製劑4000餘種。南方醫藥經濟研究所權威預計：2007年全年醫藥工業總產值將突破6000億元，同比增長15%～16%；藥品銷售收入達2700億元左右，同比增長8%～9%, 成績斐然. 然而, 我們也應該看到, 我國在小分子藥物的研究, 開發, 生產與套用方面起步較晚, 其發展步伐遠遠落後於西方已開發國家. 據統計, 我國目前的化學藥物97%以上都是仿製品.自主開放的化學藥物不到3%. 這裡除了歷史的原因外, 最主要的是研究開發新藥耗資巨, 難度大, 風險高, 周期長。而另一方面，隨著我國人口數量的不斷增加和人口老齡化狀況日益加劇，對治療性藥物及預防性藥物的需求將會大幅增加。所以進一步加快發展我國製藥工業是非常必要的。本書就是為了順應我國醫藥工業發展的需要而編寫的.。作者希望能為我國從事藥物合成的科技工作者研究開發出最新, 最好, 而且最有社會經濟價值的藥物合成工藝而起到拋磚引玉的作用。
研究已知藥物合成路線, 對於改善現有的合成工藝路線, 降低生產成本, 合理地設計新的藥物合成工藝路線將有很大幫助. 對於製藥企業而言,一個好的藥物全合成路線, 可以大大縮短生產周期,簡化生產工藝,降低生產成本, 節約能源, 減少或消除對環境的化學污染與排放,其經濟效益及社會效益都是極為顯著的.
書中所選的全合成路線多數是國外製藥廠目前正在使用的工藝. 一個被製藥工業最後採用的藥物化學全合成路線通常都是從實驗室的克級規模開始, 經過數次最佳化後, 再進行公斤級中試合成. 中試成功後, 再進行試生產, 最後逐步完善到大量生產。整個過程需要有機合成化學家, 化學工程師, 質量檢測和質量控制專家，工廠技術人員和管理人員的密切配合. 所以一個成功的藥物合成工藝是眾多科學家和工程技術人員共同的智慧結晶。本書所收集和介紹的藥品合成路線是全球數以萬計的有機化學家及藥物化學家的心血與智慧的產物, 在一定程度上代表了人類藥物合成技術的最高水準。
作為一名多年從事藥物合成和新藥開發的科技工作者, 每當我看到一些別具匠心的藥物化學全合成路線之後而常常興奮不已, 對設計和開發這些合成工藝的科學家也充滿了深深的敬意. 把這些優秀的合成路線彙編成書是我多年來的心愿. 然而要將這一理想賦予現實卻又是何等艱難! 從1993年我離開北京大學開始走向留學之路起, 一轉眼間就是十四年。與很多中國大陸出來的學生學者一樣, 在出國前幾年, 生活很不穩定, 為了綠卡和工作而南征北戰。 在這種情況下, 理想只好讓位於現實生活。 我帶領全家過著”國際流浪兒”的生活:。從祖國的首都北京, 到歐洲的音樂之都奧地利, 又到美國西部的內華達, 再轉展到加拿大西海岸溫哥華. 由於工作的變遷, 我搬到美國加州的矽谷, 再到美國東海岸的北卡教堂山. 北卡優美的風景, 宜人的氣候, 加上優秀的教育水準, 低廉的房價, 便利的城市道路交通和較多的高科技就業機會, 使我感到這裡是一個理想的安身立命之地, 便決定在此安營扎。 歷經10多年的”流浪”生活, 現在總算是過上了基本穩定的生活. 也因此有了編寫本書的想法. 編寫新藥的化學全合成路線要求作者查閱大量的科技文獻和專利說明書. 然後再用化學結構繪圖軟體將優秀的全合成路線一一編寫出來. 很顯然, 這是一項巨大的工程，靠一人之力，在段時間內完成幾乎是不可能的。 我在開始構思，選題編寫時也是非常的猶豫不決。一方面我有全職的工作, 正在負責數項重大的新藥研究開發項目, 工作壓力大, 工作任務繁重。另一方面, 還要照顧家庭和兩個小孩. 我非常擔心做不好這項工作。 2007年初我把編書的想法及擔心同幾位正在美國從事藥物研發或與生物製藥相關的專家朋友談了談。沒想到他們非常支持我的想法，並很高興地統一了可以利用業餘時間參與本書編寫工作. 他們是張驛, 肖紫微, 塗斌, 薛松, 陳冰子, 揚蘭英, 梅雪峰等博士. 沒有他們的鼓勵和支持,我想我很難有信心和勇氣來開展這項廢時廢力的艱苦工作. 雖然後來梅雪峰和揚蘭英由於某些原因不得已退出. 但他們的友誼和幫助為本書作的問世起了積極的作用。大家都知道在美國時間就是金錢, 而廢力廢時的編書工作特別是編寫專業科技著作根本不可能有什麼直接的回報. 但大家的心愿都是一樣的, 都樂意用自己的專業知識在能力所及的情況下為祖國的醫藥發展做點事. 可以這么說, 沒有張驛, 肖紫微, 塗斌, 薛松, 陳冰子等博士每人數百小時的艱苦勞動, 就不會有本書的誕生. 我們多次討論編寫方案和編寫內容. 大家為編好本書出謀劃策. 所以本書是六位藥物化學家, 有機合成化學家辛勤勞動與集體智慧的結晶. 它也代表了六位學子報效祖國的一點心愿.
此外我還要藉此機會感謝我父母雙親含辛茹苦的養育之恩和兄弟姐妹的愛戴之情; 感謝我的妻子劉智坤, 女兒陳中藝(Linda Chen)及兒子陳中天(Jesse Chen)多年來對我的大力支持與幫助, 沒有家人的支持和理解, 我不可能夜以繼日地花上數千小時來編寫本書; 同時我還要感謝馬金石, 金聲, 姜貴吉, 李成政, Heinz Falk, David A. Lightner, David Dolphin等老一輩科學家的幫助和教誨, 他們的嚴謹治學之道和對科學真理的不懈追求無時無刻不在影響和激勵著我,使我終生受益. 最後, 我還要感謝周文能, 周小知, 趙雲清, 汪秋安, 楊定橋等老朋友多年來的友誼和對我的大力幫助.
雖然筆者竭盡全力希望把本書編寫得盡善至美, 但限於知識水平, 加之時間倉促, 書中不足與錯誤之處難免, 懇請同行和讀者批評指正.
陳清奇 博士
2007年聖誕節於美國北卡羅納州教堂山市
(Chapel Hill, North Carolina, USA)
《新藥化學全合成路線手冊1999～2007》目錄
Abarelix阿巴瑞克
AcamprosateCalcium阿坎酸鈣
AdefovirDipivoxil阿德福韋酯
AlfuzosinHydrochloride鹽酸阿夫唑嗪
Alitretinoin阿利維A酸
AlmotriptanMalate蘋果酸阿莫曲坦
AlosetronHydrochloride阿洛司瓊
AminolevulinicAcidHydrochloride5-氨基酮戊酸鹽酸鹽
Amprenavir安瑞那韋
Anidulafungin阿尼芬淨
ApomorphineHydrochloride鹽酸阿撲嗎啡
Aprepitant阿匹坦
Argatroban阿加曲班
Aripiprazole阿立哌唑
ArsenicTrioxide三氧化二砷
ArticaineHydrochloride鹽酸阿替卡因
Atazanavir阿扎那韋
Atomoxetine阿托莫西汀
Avobenzone阿伏苯宗
Azacitidine阿扎胞苷
BalsalazideDisodium巴柳氮
bexarotene蓓薩羅丁
Biskalcitrate枸櫞酸鉍鉀
Bivalirudin比伐盧定
Bortezomib硼替佐米
Bosentan波生坦
CaspofunginAcetate醋酸卡泊芬淨
CefditorenPivoxil頭孢托侖
CetroreIixAcetate醋酸西曲瑞克
CevimelineHydrochloride鹽酸西維美林
Ciclesonide環索奈德
Cilostazol西洛他唑
CinacalcetHydrochloride鹽酸西那卡塞
Clofarabine克羅拉濱
ColesevelamHydrochloride鹽酸考來維侖
ConivaptanHydrochloride鹽酸考尼伐坦
Dalfopristin達福普丁
Daptomycin達托黴素
DarifenacinHydrobromide氫溴酸達非那新
Darunavir地瑞納韋
Dasatinib達沙替尼
Decitabine地西他濱
Deferasirox去鐵斯若
Desloratadine地氯雷他定
DexmedetomidineHydrochloride鹽酸右美托咪定
Docosanol正二十二醇
Dofetilide多非利特
Doxercalciferol度骨化醇
DuloxetineHydrochloride鹽酸度洛西汀
Dutasteride度他雄胺
Ecamsule依莰舒
EletriptanHydrobromide氫溴酸依來曲普坦
Emtricitabine恩曲他濱
Entacapone恩他卡朋
Entecavir恩替卡韋
EpinastineHydrochloride鹽酸依匹斯汀
EpirubicinHydrochloride鹽酸表阿黴素
Eplerenone依普利酮
ErlotinibHydrochloride鹽酸埃羅替尼
ErtapenemSodium厄他培南鈉
Eszopiclone艾司佐匹克隆
Ethinylestradiol炔雌醇
Etonogestrel依託孕烯
Exemestane依西美坦
Ezetimibe依澤替米貝
FondaparinuxSodium磺達肝素鈉
FormoterolFumarate富馬酸福莫特羅
FrovatriptanSuccinate氟伐曲坦
Fulvestrant氟維司群
GadobenateDimeglumine釓貝葡胺
Gadoversetamide釓弗塞胺
GalantamineHydrobromide加蘭他敏
GanirelixAcetate醋酸加尼瑞克
Gatifloxacin加替沙星
Gefitinib吉非替尼
GemifloxacinMesylate甲磺酸吉米沙星
L-Glutamine左旋谷氨醯胺
IbandronateSodium伊拜磷酸鈉
Iloprost伊洛前列素
ImatinibMesylate甲磺酸伊馬替尼
KetotifenFumarate富馬酸酮替芬
Lenalidomide來那度胺
Levetiracetam左乙拉西坦
Linezolid利奈唑胺
Lopinavir洛匹那韋
Lubiprostone魯比前列酮
Meloxicam美洛昔康
MemantineHydrochloride鹽酸美金剛
Mequinol對甲氧基苯酚
Metronidazole甲硝唑
MicafunginSodium米卡芬淨鈉
Mifepristone米非司酮
Miglustat美格魯特
MoxifloxacinHydrochloride鹽酸莫西沙星
Nateglinide那格列奈
Nelarabine奈拉濱
Nepafenac奈帕芬胺
Nitazoxanide硝唑尼特
Nitisinone尼替西農
Norelgestromin諾孕曲明
Octocrylene奧克立寧
Olmesartan奧美沙坦酯
Orlistat奧利司他
OsletamirvirPhosphate磷酸奧司他韋
Oxaliplatin奧沙利鉑
Oxcarbazepine奧卡西平
Paliperidone帕潘立酮
PalonosetronHydrochloride鹽酸帕洛諾司瓊
Pantoprazole泮托拉唑
PemetrexedDisodium培美曲塞二鈉
PemirolastPotassium普利敏鉀
PentetateCalciumTrisodium噴替酸鈣鈉
PentetateZincTrisodium噴替酸鋅鈉
Perflexane（暫無中文名）
Perflutren（暫無中文名）
Pimecrolimus吡美莫司
PioglitazoneHydrochloride鹽酸吡格列酮
Posaconazole?白沙康唑
Pregabalin普瑞巴林
PrussianB1Lie普魯士藍
Quinupristin奎奴普丁
RabeprazoleSodium雷貝拉唑鈉
Ramelteon拉米替隆
Ranolazine雷諾嗪
RapacuroniumBromide瑞庫溴胺
RasagilineMesylate甲磺酸雷沙吉蘭
Rifaximin利福昔明
Ritonavir利托那韋
RivastigminTartarate酒石酸利伐斯的明
Rofecoxib羅非昔布
RosiglitazoneMaleate馬來酸羅格列酮
RosuvastatinCalcium羅蘇伐他汀鈣
SeerlconazoleNitrate硝酸舍他康唑
Sirolimus西羅莫司
SitagliptinPhosphate磷酸西他列汀
SodiumFerricG1UCOnateComplexinSucroseInjection葡萄糖酸鐵鈉複合鹽的蔗糖溶液
SodiumOxybate羥丁酸鈉
SolifenacinSuccinate琥珀酸素立芬新
SorafenibTosylate甲苯磺酸索拉非尼
SunitinibMalate蘋果酸舒尼替尼
Tadalafil他達拉非
TechnetiumTc-99mDepreotide（暫無中文名）
TegaserodMaleate馬來酸替加色羅
Telbivudine替比夫定
Telithromycin泰利黴素
Temozolomide替莫唑胺
TenofovirDisoproxilFumarate富馬酸泰諾福韋酯
TetracyclineHydrochloride鹽酸四環素
Tigecycline替加環素
Tiniclazole替硝唑
TiotropiumBromide噻托溴銨
Tipranavir替拉那韋
Travoprost曲伏前列素
Trepros{inilSodium曲前列尼爾鈉
Tretinoin維A酸
TriptorelinPamoate雙羥萘酸曲普瑞林
TrospiumChloride曲司氯銨
TrypanBlue台盼藍
UnoprostoneIsopropyl（暫無中文名）
Valdecoxib伐地昔布
VardenafilHydrochloride鹽酸伐地那非
Varenicline（暫無中文名）
Verteporfin維替泊芬
Voriconazole伏立康唑
Vorinostat（暫無中文名）
Zaleplon扎來普隆
Zanamivir扎那米韋
Ziconotide齊考諾肽
ZiprasidoneHydrochloride鹽酸齊拉西酮
ZoledronicAcid唑來膦酸
Zonisamide唑尼沙胺
附錄1 常用縮寫表
附錄2 2007年FDA批准的新分子實體藥
附錄3 中文索引
