化合物簡介
基本信息
中文名稱：阿加曲班
中文別名：(2 R,4 R)-4-甲基-1-[ N-[(3-甲基-1,2,3,4-四氫-8-喹啉基)磺醯]- L-精氨醯]-2-哌啶甲酸; (2 R,4 R)-1-[5-[(氨基亞氨基甲基)氨基]-1-氧代-2-[[(1,2,3,4-四氫-3-甲基-8-喹啉基)磺醯基]氨基]戊基]-4-甲基-2-哌啶羧酸; 阿各卓泮;
英文名稱：Argatroban anhydrous
英文別名：Argatroban
CAS號：74863-84-6
分子式：CHNOS
化學結構：
阿加曲班分子量：508.63400
精確質量：508.24700
PSA：186.09000
LogP：3.65110
物化性質
外觀與性狀：白色粉末
密度：1.47 g/cm
熔點：188-1890C
沸點：801.3ºC at 760 mmHg
閃點：438.4ºC
折射率：1.674
儲存條件：Store at +4ºC
藥物相關基本信息概況
藥品名稱
中文名稱：阿加曲班
英文名稱：Argatroban
別名：阿戈托班
分類
循環系統藥物 > 抗血栓藥物 > 抗凝劑
劑型
250mg（2.5ml） 。
藥理作用
阿加曲班為合成的左鏇精氨酸的哌啶羧酸衍生物，屬於抗凝藥。市售品是由R-和S-同分異構體按65%和35%的比例組合而成。S-同分異構體抑制凝血酶的活力為R-同分異構體的2倍。阿加曲班為小分子物質，具有高選擇性，能可逆性直接抑制凝血酶的活性。能迅速和循環中游離的和與血凝塊中的凝血酶結合，產生抗凝作用 。
藥代動力學
在靜脈滴注阿加曲班每分鐘40μg/kg以內，劑量與血漿濃度呈線性關係。作用出現迅速，約30min即出現。在給藥2h後血漿濃度達峰值。持續靜脈滴注在1～3h內血漿濃度達穩態。阿加曲班在體內分布容積是174ml/kg，主要是在細胞外分布，它的血漿蛋白結合率為54%。阿加曲班主要是在肝臟代謝，約65%被代謝為4個代謝產物。主要代謝產物的抗凝活性較原藥弱3～5倍，其他3個代謝產物在尿中含量甚低，在血漿和糞中未檢測出。阿加曲班主要是通過膽汁從糞便中排出，健康志願者的清除半衰期約為40～50min。藥物監測指標為APTT，控制在原水平1.5～3倍。阿加曲班進入肝內後，經羥化作用而代謝。阿加曲班不會誘導自身的抗體形成，也不會與肝素誘導的抗體發生相互作用 。
適應證
用於與肝素引起血小板減少有關的血栓形成 。
禁忌證
1.對阿加曲班過敏者、哺乳者禁用。
2.任何出血患者均禁用 。
注意事項
1.嚴重高血壓、腰穿術後、脊髓麻醉、大手術特別是腦、脊髓或眼科手術後、胃腸潰瘍、先天或後天獲得的出血性疾病均應慎用。
2.肝功能不全者使用阿加曲班時，應減少劑量並監測APTT。中度不全者，推薦劑量為每分鐘0.5μg/kg。
3.老年人和腎功能不全者不必調整劑量。
4.小於18歲兒童的用藥安全性尚未確定。
5.輸注的速度根據體重而定，體重50kg，每小時輸入6ml（50/6），余類推為（60/7），（70/8），（80/10），（90/11），（100/12），（110/13），（120/14），（130/16），（140/17）。
6.在兩項多中心臨床試驗中，對肝素誘發血小板減少症和肝素誘發伴有血栓血小板減少症的患者，靜脈滴注阿加曲班每分鐘2μg/kg，可較原水平延長APTT 1.5～3倍，且在停用肝素第3天約50%患者血小板可恢復，但出血不良反應與對照組無區別。孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年患者用藥和藥物相互作用參見比伐盧定。藥物過量，若套用阿加曲班過量，無特效藥物糾正，須停用阿加曲班後2～4hAPTT和ACT恢復至原水平 。
不良反應
常見的有各種不同的出血、呼吸困難、低血壓、發熱、腹瀉、膿毒症、房室傳導阻滯、噁心、室性心動過速、疼痛、尿路感染和嘔吐。過敏反應的發生率為14%。以阿加曲班治療不穩定型心絞痛患者停藥後可出現心絞痛，及時給予阿司匹林可避免 。
用法用量
1.阿加曲班供持續輸注。給藥前，先將注射劑配製成1mg/ml的溶液，稀釋液採用0.9%氯化鈉注射劑、5%右鏇糖酐注射劑或乳酸林格液均可。配製時，要反覆倒轉瓶子數min，使溶液充分溶化。配製好的溶液室溫上可保持穩定24h，置冰櫃中可保持48h 。
2.防治HIT患者的血栓形成，開始給予每分鐘2μg/kg，靜脈輸注，同時監測ATPP。在治療後1～3h，常可達較穩定的抗凝效果。在開始輸入阿加曲班和（或）調查劑量後2h，應當測定APTT，並證實其達到靶值（1.5～3倍的基礎值，但不要超過100秒鐘）。根據臨床調整速度時，不要>每分鐘100μg/kg 。
3.在使用阿加曲班治療後，可繼續接用華法林 。
4.對出現肝素誘發血小板減少的患者，應先停用肝素治療，並測基礎的APTT值，推薦劑量為首先以阿加曲班每分鐘2μg/kg靜脈滴注，此後根據APTT值調整劑量，最大不超過每分鐘10μg/kg。對於中度肝功能不全患者，首先以阿加曲班每分鐘0.5μg/kg靜脈滴注，此後根據APTT值調整劑量 。
藥物相互作用
1.與華法林合用可能發生藥動學相互作用，使凝血酶原時原時間延長 。
2.合用其他抗凝藥均可增加出血的危險性 。
專家點評
阿加曲班為合成的左鏇精氨酸的哌啶羧酸衍生物，屬於抗凝藥。為小分子物質，具有高選擇性，能可逆性直接抑制凝血酶的活性。能迅速和循環中游離的與血凝塊中的凝血酶結合，產生抗凝作用。用於與肝素引起血小板減少有關的血栓形成 。
