化合物簡介
基本信息
中文名稱：來那度胺
中文別名：3-(7-氨基-3-氧代-1H-異吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮；雷利度胺；來那度胺-D5； (3S)-3-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮；(3S)-3-(4-氨基-1-氧代-2- 異吲哚啉)哌啶-2,6-二酮；
英文名稱：lenalidomide
英文別名：Leflunomidum；Leflunomida；Lenalidomide；Leflunomide；lefunamide；Leflunomid；Arava；HWA 486;
CAS號：191732-72-6
分子式：C13H13N3O3
結構式：
來那度胺分子量：259.26100
精確質量：259.09600
PSA：92.50000
LogP：0.87770
物化性質
外觀與性狀：黃色固體
熔點：269-271°C
蒸汽壓：5.2E-15mmHg at 25°C
安全信息
海關編碼：2925190090
WGK Germany：3
危險類別碼：R36/37/38
安全說明：S26; S36
危險品標誌：Xi
海關數據
中國海關編碼：2925190090
概述：
2925190090 其他醯亞胺及其衍生物鹽. 增值稅率：17.0% 退稅率：9.0% 監管條件：無 最惠國關稅：6.5% 普通關稅：30.0%
申報要素：品名, 成分含量, 用途
圖譜
1） 碳譜
來那度胺2）氫譜
來那度胺藥理及藥代動力學
來那度胺的化學結構與沙利度胺相似。儘管來那度胺的確切作用機制目前尚不十分清楚，但人們已經知道來那度胺具有免疫調節及抗新血管生成作用。經口服給藥後，來那度胺迅速吸收入體內。體外實驗顯示，來那度胺血漿蛋白結合率約為30%。約有2/3的來那度胺以原形隨尿液排泄，其消除半衰期約為3小時。
適應症
本品與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤的成年患者。
用法用量
必須在有多發性骨髓瘤治療經驗的醫生監督下開始並提供治療用藥。
若患者的中性粒細胞絕對計數（ANC）<1.0×10 9 /L，或患者的血小板計數<50×10 9 /L，且其骨髓中漿細胞占有核細胞的比例<50%，或患者的血小板計數 <30×109 /L，且其骨髓中漿細胞占有核細胞的比例>50%，則不得開始本品的治療。
推薦劑量
本品的推薦起始劑量為 25mg。在每個重複28天周期里的第1～21天，每日口服本品25 mg，直至疾病進展。地塞米松的推薦劑量為在每28天治療周期的第1、8、15 和 22天口服 40mg地塞米松。處方醫生應根據患者的腎功能狀況謹慎選擇本品的起始劑量和隨後的劑量調整，應根據患者的年齡選擇地塞米松的起始劑量和隨後的劑量調整。
兒童用藥
尚無兒童和青少年患者的用藥經驗。因此，本品不應在0～17 歲患者中使用。
老年用藥
在用本品治療多發性骨髓瘤的臨床試驗中，患者的年齡最高為86 歲。
在MM-009 和MM-010 研究中接受本品治療的703 名多發性骨髓瘤患者中，45%的患者年齡≥65 歲，12%的患者年齡≥75 歲。來那度胺/地塞米松組和安慰劑/地塞米松組之間的≥65 歲患者比例無顯著差異。在接受來那度胺/地塞米松的353名患者中，46%的患者年齡≥65 歲。在這兩項研究中發現，其中接受來那度胺/地塞米松的患者，65 歲以上患者比≤65 歲患者更有可能發生深靜脈血栓、肺栓塞、房顫和腎衰，但未見兩者之間的療效差異。由於老年患者更有可能存在腎功能下降，所以在選擇劑量時應謹慎並對腎功能進行監測。
不良反應
來那度胺最常見的不良反應為血小板減少症（21．5%）和中性粒細胞減少症（42.2%）。其他較常見的不良反應還包括腹瀉、瘙癢、皮疹、疲勞、便秘、噁心、鼻咽炎、關節痛、發熱、背痛、外周性水腫、咳嗽、頭昏、頭痛、肌肉痛性痙攣、呼吸困難和咽炎。
注意事項
在來那度胺說明書中列出了一些比較重要的警告信息，包括①可能導致人體出生缺陷；②可能存在血液學方面的毒性反應（如中性粒細胞減少症和血小板減少症）；③可能引起深部靜脈血栓形成和肺動脈栓塞。由於來那度胺的化學結構與沙利度胺相似，而後者又是人們所熟悉的一種致畸藥物，因此妊娠女性服用來那度胺後也有可能導致胎兒出生缺陷，甚至死亡。
醫師每次向患者處方來那度胺時都應為患者提供用藥指導，醫師或藥師應藉此機會向患者解釋來那度胺可能存在的風險。準備用藥的患者最好同時採取兩種不同的有效避孕措施來避孕。準備服用來那度胺的女性患者應在醫生的指導下簽署知情同意書，以表明自己已經知道在服用來那度胺時避孕的重要性。此外，所有有妊娠可能的女性患者在用藥前還需進行兩次妊娠測試（一次安排在給藥前10～14天，另一次安排在給藥前24小時之內），只有兩次妊娠測試均為陰性結果者才能正式服用來那度胺。
藥物過量
儘管在劑量範圍探索研究中部分患者的服藥劑量高達150mg，同時在單劑量研究中部分患者的服藥劑量高達400mg；但在多發性骨髓瘤患者中尚無處理來那度胺藥物過量方面的經驗。這些研究中的劑量限制性毒性基本都是血液學方面的毒性。如果發生藥物過量，建議採用支持治療。
