化合物簡介
基本性質
中文名稱：阿扎那韋
中文別名：阿扎那韋雙硫酸鹽
英文名稱：atazanavir
英文別名：UNII-QZU4H47A3S；Reyataz； Zrivada；[3H]-Atazanavir；
methylN-[(2S)-1-[2-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3,3-dimethylbutanoyl]amino]-4-phenylbutyl]-2-[(4-pyridin-2-ylphenyl)methyl]hydrazinyl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate;
CAS號：198904-31-3
分子式：C38H52N6O7
阿扎那韋結構式：
分子量：704.85500
精確質量：704.39000
PSA：171.22000
LogP：5.77520
物化性質
外觀與性狀：結晶固體
密度：1.178g/cm
熔點：207-209ºC
折射率：1.562
用途
愛滋病藥。
藥理作用
本品是一新型氮雜肽類蛋白酶抑制劑(PI)，其體外活性與奈非那韋(Nelfinavir)等非肽類PI不伺，本品是根據酶-氮雜肽複合物的X射線衍射研究設計而成的，具有C-2對稱的化學結構。它是HIV-1蛋白酶的高選擇性和高效的抑制劑，通過阻斷病毒gap和gap-pol前體多聚蛋白的裂解，從而抑制病毒結構蛋白、逆轉錄酶、整合酶和蛋白酶的生成，使HIV-1感染的細胞釋放出非感染性的不成熟的病毒顆粒。本品對多株HIV-1病毒具有比其他PI更強的抑制活性，在體外培養基中半數有效濃度(EC50)為2.6～5.3nmol/L，90%有效濃度(EC90)為9～15nmol/L。
藥動學
本品吸收迅速，達峰時間為2.5h，當每日劑量為200～800mg時，其藥時曲線下面積(AUC)和血藥峰濃度(Cmax)的增加呈劑量相關性，4～8天達穩態濃度。食物可增加其生物利用度，食用清淡飲食與禁食狀態下，口服單劑量400mg，Cmax增加57%，AUC增加70%。健康志願者口服400mg，每日1次，6～14天，血藥谷濃度Cmin為149～219ng/ml，Cmax為2918～5867ng/ml，達峰時間(Tmax)為2～4h，達穩態時藥時曲線下面積(AUCr)為18590～33500ng·h/ml。對慢吸收和快吸收類型兩組患者，400mg或600mg，每日1次，中央室的表觀容積分別為187L和109L，一級吸收速率常數分別為1.45/h和6.48/h。本品主要由肝臟微粒體細胞色素P450 CYP3A同工酶代謝，經膽汁消除。三種主要的代謝產物均無抗HIV活性。膠囊的生物利用度為口服溶液的60%～68%。
適應症
用於HIV感染患者。
禁忌症
1．對本品過敏者禁用。
2．嚴重肝損害患者禁用。
注意事項
1．具有輕、中度肝損害的患者慎用。
2．本品主要經肝臟代謝，具有輕、中度肝損害的患者套用時易發生藥物蓄積，注意調整劑量。
3．當與一些可使心電圖P-R間期延長的藥物如阿托品合用時，應注意心臟監
4．15～30℃保存。
不良反應
1．常見的不良反應為噁心、嘔吐、腹瀉、胃痛、皮疹、發熱、咳嗽、失眠、抑鬱、手腳麻木等。
2．可出現皮膚及眼睛發黃、眩暈，可誘發糖尿病和血糖升高，對血液病患者可能會增加出血傾向，可使心電圖顯示P-R間期延長。
3．嚴重者可發生代謝性酸中毒，一般多發生於女性或肥胖者。
4．脂質代謝障礙很少出現，黃疸發生率與劑量相關。
用法用量
口服，推薦劑量為400mg，每日1次。並與食物同服。或本品300mg與利托那韋100mg合用，與食物同服。
藥物相互作用
1．本品是中度CYP3A抑制劑，抑制常數為2．2～2．7nmol/L。與CYP3A強大的抑制劑利托那韋合用，本品的血藥濃度增加數倍。
2．與CYP3A誘導劑艾法韋侖合用，本品的Cmax、AUC和Cmin分別減少了59%、74%和99%。
3．健康志願者服用本品1h後再給予司他夫定和去羥肌苷未產生明顯的相互作用，而當三藥同時服用，本品的Cmax和AUC分別減少了89.3%和87%，原因可能是去羥肌苷導致抗酸的緩衝作用的形成所致。
4．本品與拉米夫定以及齊多夫定合用時劑量不需調整。
5．本品400mg，每日1次，與沙奎那韋軟膠囊合用可使後者的AUC增加數倍，而自身的藥代動力學參數不改變。
6．本品與抗生素利福布汀或克拉黴素合用，使二藥的AUC分別增加2倍和1.9倍，與酮康唑合用藥動學參數不變。
7．當與抗病毒藥去羥肌苷合用時，應於服用去羥肌苷前2h或之後0.5h服用本品。
8．與依法韋侖合用時，必須同時合用利托那韋，一般為本品300mg+利托那韋100mg+依法韋侖600mg。
9．與替諾福韋合用時，必須同時合用利托那韋，一般為本品300mg+利托那韋100mg+替諾福韋30mg。
