藥品名稱
通用名稱：依託孕烯植入劑英文名稱：IMPLANON(EtonogestrelImplants)
商品名稱：依伴依
成份：本品為皮下植入劑，合依託孕烯68mg。
適應症：避孕。
規格：依託孕烯68mg/支。
用法用量
劑量和用法每支植入劑含68mg依託孕烯：釋放率在植入後5-6周內為60-70μg/天，第年末下降到約35-45μg/天，第2年末下降到30-40μg/天，第3年末下降到25-30μg/天。[1]
如何使用本品
在植入本品前應該先排除妊娠。在植入和取出本品前應仔細閱讀本說明書“如何植入本品”和“如何取出本品”中植入和取出的說明。本品是一種長效避孕藥，皮下植入1支植入劑，提供長達三年的避孕效果。使用者可以在任何時候取出植入劑，但同一支植入劑不可持續埋植超過3年。對體重較重的婦女，臨床醫師可以考慮提早替換植入劑（見“注意事項”）。
無論是要求取出或是滿3年取出，都應由熟悉取出技術的醫生進行。取出植入劑後，立即埋入另一支植入劑以便繼續得到避孕保護。
為確保方便地取出植入劑，必須在植入時插入正確，直接埋植在皮下。如果能按照說明書操作，則併發症的風險很小。
當本品沒有在正確的時間被植入或不適當的植入或根本沒有植入的情況下，可能導致意外懷孕。嚴格按照植入指南可使這樣的意外減到最少（參見“如何植入本品”和“何時植入本品”）。植入劑的存在與否可以在植入後依靠
直接觸摸來證實。如果未觸到本品或不能確定是否有本品，必須用其他方法證實其存在（參見“如何植入本品）。在證實本品存在前，必須使用屏障避孕方法。
強烈建議醫生在實施本品植入前參加本公司的培訓，建議皮下植入經驗較少的醫生進行植入時應在更有經驗的醫生指導下獲得正確的技術指導。關於本品植入和取出的更多信息和詳細指導可免費從本公司獲取。植入劑包裝內
包括給使用者的用戶卡片和給醫生的用於做記錄的標籤。其中，用戶卡片記錄植入劑的批號、植入的日期、植入側上肢和預期取出的日期。標籤記錄植入劑的批號及植入日期。
如何植入本品
本品的植入必須在無菌條件下由熟悉該過程的醫生進行。使用特殊設計的給藥器植入本品，給藥器的使用與傳統的注射器有很大不同。給藥器的剖面圖及其各部件（如：套管、充填器及雙斜面針）見下圖。
1不良反應
本品可能相關的不良反應見下表。
2在使用本品期間，觀察到極少數人出現血壓升高。可能發生蕁麻疹和血管性水腫（惡化）和/或遺傳性血管水腫惡化。埋植或取出本品可能導致淤傷，輕微局部疼痛，疼痛或瘙癢。偶爾在植入部位會形成纖維化，疤痕或潰瘍。在極少數情況下，可能出現感覺異常事件。可能出現本品排出或移動（見“警告”部分）。在取出本品時，可能需要小型外科手術。
禁忌
在以下情況存在時，不應使用孕激素避孕。在第一次使用本品期間，如出現以下任何一種情況，應立刻停止使用。
已知或可疑妊娠。
--活動性靜脈血栓栓塞性疾病。
--現有或曾患有嚴重肝病，肝功能未恢復正常。
--孕激素依賴型腫瘤。
--不明原因陰道出血。
--對本品任一成份過敏。
注意事項
警告如果有下列任何情況/危險因素，要個體化權衡使用孕激素的利弊，在決定使用本品前要與該婦女討論。一旦情況加重、惡化或首次出現以下任何情況，應與醫生聯繫，由醫生決定是否停止使用本品。
隨著年齡的增長，乳腺癌的患病率增加。在使用口服避孕藥期間，乳腺癌的風險輕微增加。在停服口服避孕藥10年之內這種風險會逐漸消失，且與使用年限無關，但與婦女服用口服避孕藥時的年齡有關。每10000名使用複方口服避孕藥的婦女（停藥超過10年）和同期從未服用過的婦女估計診斷出乳腺癌的數目在各個年齡組計算分別為4.5/4（16-19歲），17.5/16(20-24歲)，48.7/44(25-29歲)，110/100(30-34歲)，180/160(35-39歲)和260/230(40-44歲)。在避孕方法使用的風險上，只含孕激素的風險與複方避孕藥的風險相似。然而，對於這些避孕方法來說，沒有確定性的結論。與一生中患乳腺癌的風險相比，口服避孕藥相關的乳腺癌增加的風險是很低的。使用口服避孕藥者診斷為進展性乳腺癌比不用口服避孕藥有降低的趨勢。觀察口服避孕藥使用者乳腺癌風險增加可能包括早期診斷、口服避孕藥的生物學作用或者二者皆有。由於不能排除激素的生物學作用，所以在使用本品時要對那些有乳腺癌前病變或已經診斷為乳腺癌的婦女進行利益/風險比的個體化評估。
因為孕激素對肝癌的生物效應不能被排除，所以對患有肝癌的婦女應進行利益/風險比的個體化評估。
流行病學調查發現套用複方口服避孕藥與血栓栓塞疾病發生增加有關（靜脈血栓栓塞，深靜脈血栓栓塞症和肺栓塞）。儘管依託孕烯（去氧孕烯的生物活性代謝物）沒有雌激素成分，也並沒有發現與靜脈血栓有臨床相關性，但是如果出現血栓性疾病應將本品取出。因手術或疾病而長期制動也要考慮將本品取出。有血栓栓塞病史的婦女要告知使用本品可能導致復發。
儘管使用含孕激素的避孕藥可能對周圍組織胰島素抵抗和耐糖量有影響，但沒有證據提示對糖尿病患者在使用單純孕激素避孕藥時需要改變治療方案。然而，患有糖尿病的婦女使用單純孕激素避孕時要仔細觀察。
儘管本品能持續抑制排卵，但如果發生閉經或腹痛，也要考慮是否有異位妊娠的可能。
如果在使用本品期間出現持續血壓增高，或血壓明顯增高，且降壓治療無效，應考慮停止使用本品。
出現急性或慢性肝功能受損時，應該諮詢專科醫生。
偶爾可能發生黃褐斑，尤其是那些曾有過妊娠黃褐斑史的婦女。有黃褐斑傾向的女性在使用本品時，要避免暴露在陽光或紫外線下。
本品的避孕效果與依託孕烯的血漿水平有關，與體重成反比，隨植入時間延長而降低。超重婦女使用本品第3年的臨床經驗有限。所以不能排除體重超重的婦女在第3年的避孕效果有可能較正常體重的婦女低。醫生可考慮提前替換較重體重婦女體內的植入劑。
在妊娠和使用性激素期間，有報導下述情況，但並沒有確定與使用孕激素有關：與膽汁鬱積有關的黃疸和/或瘙癢：膽石形成：卟啉症：系統性紅斑狼瘡，溶血性尿毒症：薛登漢式舞蹈病：妊娠皰疹：與耳硬化症相關的聽力損失。
如果未按照“如何植入本品”的方法正確植入則有可能脫落，或可能導致局部炎症。
在極少數的情況下植入劑可能會從植入部位移位，且大部分與最初過深的埋植（見“如何植入本品”）或與外力作用相關（例如埋植操作或接觸動作）。在這些情況中，對植入劑的定位可能更加困難，取出時可能需要更大的切口（見“如何植入本品”）。如果找不到本品，避孕和孕激素相關的不良反應可能超出預期的時間。[1]
體格檢查/諮詢
在開始或重新開始埋植本品時，要採集完整的病史（包括家族史）並且排除妊娠。要根據禁忌症和注意事項測量血壓，進行體格檢查。建議埋植本品3個月後在再進行一次體檢。在這次體檢中，要測量血壓並詢問所有問題、主訴或不良反應的發生。根據臨床判斷為婦女制定個體化的進一步的周期性檢查的頻率和性質。應告知婦女，本品不能預防HIV（愛滋病）和其它性傳播疾病。
效果降低
當同時使用某些藥物（見“相互作用”）時，本品的效果可能降低。
陰道出血模式的變化
使用本品期間，大部分婦女的陰道出血可能更頻繁或出血時間可能延長，有些婦女可能出現月經稀少或完全閉經(約占1/5)，提供信息和相關諮詢以及出血日誌可能改善婦女對出血模式改變的接受度。可設定對陰道出血的評估，也可包括排除婦科疾病和妊娠的檢查。
卵泡發育
同所有低劑量的激素避孕法一樣，使用本品會發生卵泡生長，偶爾卵泡生長到超過正常周期所達到的大小。通常，這些大卵泡會自然消失。一般無症狀，有時會伴隨有輕微腹痛。一般不需要外科干預。植入劑植入的程式與注射相反。當植入本品時，套管（針）從前臂縮回而充填器必須保持固定。而對於普通的注射，在推進活塞時需保持注射器固定。
受試者應平臥，非慣用的手臂（即不用來寫字的手臂）朝外，肘彎曲。
本品應插入上臂（非慣用的手臂）內側內上髁以上8-250px處。
標記插入部位。
用消毒劑清洗插入部位。
噴灑麻醉劑麻醉，或沿著插入途經皮下使用2ml利多卡因(1%)。
從護罩中取出含有本品的一次性無菌給藥器。
保持針套在針頭上，當看到白色物體在針端時，可以確認植入劑存在。如果沒有看到植入劑，往堅硬表面輕叩針套的頂端，帶動植入劑到針端上。在目測證實後，應通過反向動作使植入劑回落到針里。此時可以去除針套。
請注意，在植入之前，植入劑可能會掉到針外。因此，植入前應將給藥器保持向上（使針尖指向上方），以避免植入劑從開口處掉出。保持針和植入劑無菌。如果發生污染，必須使用新包裝的新的無菌給藥器。
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7用拇指和食指在插入部位周圍繃緊皮膚(Fig.l)。
先略微成角度插入針尖(-20°)(Fig．2)。
放鬆皮膚。
放低給藥器到水平位置(Fig．3)。
用針尖提起皮膚，但保持針仍在皮下結締組織中。
提起皮膚時、輕輕將針全部扎入，不要用力以確保僅為淺表插入(Fig．4)。
保持給藥器與皮膚表面平行。
如果埋植太深，則可能出現感覺異常（神經損傷造成）和植入劑移動（植入到筋膜或肌肉上造成），極少數的植入錯誤是插到血管內。此外，埋植太深也可使植入劑無法被觸摸到，並可能妨礙以後對植入劑的定位和/或取出。
打開給藥器的密封部分（Fig．5）。
將充填器旋轉90°(Fig．6)。
用一隻手將充填器固定到手臂上，用另一隻手緩慢將套管（針）收回離開手臂(Fig．7)。
絕不能推動充填器。
檢查針筒中植入劑是否還存在。取出套管後，應該能見到充填器的凹槽頂部(Fig．8)。
觸摸確定植入劑的存在，同樣也讓婦女自己來觸摸它。
如果未觸到植入劑或懷疑其存在，套用其他方法來確認其存在。合適的確定植入劑位置的方法首選超聲
對駕駛和操作機器能力的影響。未觀察到有影響。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品不能在懷孕期間使用。如果使用期間發現懷孕應取出本品。動物實驗研究表明高劑量孕激素的攝入可以導致雌性胎兒雄性化。眾多的流行病研究表明對那些在妊娠前曾服用口服避孕藥的婦女既不會增加新生嬰兒出生缺陷。
藥物相互作用
與激素避孕藥及其他藥物的相互作用可導致突破性出血和避孕失敗。尚未進行本品的藥物相互作用研究。以下為文獻報導（主要為複方避孕藥，有時也指單純孕激素避孕藥）
肝臟代謝：誘導微粒體酶尤其是細胞色素P450酶的藥物可能與本品發生藥物相互作用，這種藥物可能明顯增加性激素的清除率（如苯妥英、苯巴比妥、普里米酮、卡馬西平、利福平：或奧卡西平、托吡酯、非爾氨酯、利托那韋、那非那韋和灰黃黴素及其草藥聖約翰草都有相互作用）。
服用上述任何一種藥物的婦女應暫時在套用本品之外採用屏障避孕方式。使用微粒體酶誘導藥物，應同時採取其它臨時屏障法持續到停藥後28天。
對於長期服用肝酶誘導藥物的婦女，建議取出本品，採用其它非激素避孕法。激素避孕可影響其它藥物的代謝，因此，藥物的血漿及組織濃度受到影響（如：環孢黴素）。
注意：應該諮詢伴隨用藥的藥物處方信息來確定可能的藥物相互作用。
實驗室檢查
複方口服避孕藥的數據表明避孕類固醇可能影響某些實驗結果，包括肝、甲狀腺、腎上腺和腎功能的生化參數，血清蛋白（載體）水平，如皮質甾體結合球蛋白和脂質/脂蛋白片斷，碳水化合物新陳代謝參數和凝血參數以及纖維蛋白溶解參數。這些變化通常在正常值的範圍之內。這些因素在用單純孕激素避孕時情況未知。
藥物過量
通常在埋植一支新品之前要取出舊的植入劑。沒有關於依託孕烯的過量數據。沒有關於過量使用避孕藥的嚴重毒性報告。
藥理作用
藥效學特性(藥療組孕激素，ATC-分類G03AC08)本品是一種含依託孕烯的不能生物降解的皮下使用植入劑。依託孕烯是去氧孕烯的生物活性代謝物，一種廣泛用於口服避孕藥的孕激素。
毒理研究
臨床前安全性數據毒理學研究並未發現任何毒性影響，這可以用依託孕烯的激素特性來解釋，與給藥途經無關。
藥代動力學
國外研究吸收植入本品後，依託孕烯在循環系統中被迅速吸收。1天之內達到抑制排卵的濃度。1-13天之內達到最大血清藥物濃度(472-1270pg/ml之間)。植入劑的釋放率隨著時間的推移而逐漸降低。
性狀
皮下植入劑（不能生物降解，白色至類白色（微黃色或微褐色）軟桿）。貯藏
2-30℃避光，乾燥處保存。請置於原包裝中。
包裝
每個包裝內含有一支植入劑(長100px，直徑2mm)裝於一次性無菌給藥器的套管中。給藥器由丙烯睛一丁二烯一苯乙烯針體和一支不鏽鋼針以及聚丙烯帽組成。含植入劑的無菌給藥器包裝於透明聚對苯二甲酸乙二酯材質並以...
有效期
60個月。請在本包裝上標明的失效期限前使用本品。
執行標準
進口藥品註冊標準：JX20060024
批准文號
進口藥品註冊證號：H20090041
生產企業
N.V.ORGANON
藥物分類
長效避孕藥
產品簡介
依伴儂（依託孕烯植入劑）是目前唯一的經過FDA批准的單根皮下埋植領先避孕產品，並於2012年獲中國食品藥品監督管理局批准上市。
規格和形狀:
皮下植入劑，為不能生物降解的、白色至類白色（微黃色或微褐色）的EVA(乙烯－醋酸乙烯酯)軟桿及依託孕烯，直徑4mm,長度100px。
長效簡便安全可逆:
依伴儂（依託孕烯植入劑）提供一次皮埋，3年有效避孕的避孕效果。避孕有效率超過99.5%；依託孕烯植入劑中不含任何雌激素，耐受良好。另外，由於其是皮下埋植產品，完全避免了傳統避孕工具對子宮的傷害和感染，對身體呵護有加。植入僅需醫生按照規範操作不超過1分鐘即可完成，取出後21天即可快速恢復月經周期，適合絕大多數有中長期避孕需求的女性。
