藥物名稱
簡介
【藥物別名】Targretin，蓓薩羅丁
【分子式成分】4-【1-(5，6，7，8-四氫-3，5，5，8，8-五甲基-2-萘基）乙烯基】苯甲酸
【製劑規格】本品為75mg口服明膠軟膠囊製劑。
【藥理毒理】由美國Ligand製藥公司研製，2000年1月15日在美國首次上市。本品可選擇性地結合併激活視黃酸類（retinoid）X受體亞型（RXRα，RXRβ，RXRγ）。RXR可與多種受體【如維A酸受體（RAR）、維生素D受體、甲狀腺素受體，以及過氧化物酶體增生物激活受體（PPAR）】形成異二聚體。這些受體一旦被激活可控制基因的表達，控制細胞分化和增生。在體外試驗中，本品可抑制某些腫瘤細胞系的生長；在動物模型體內試驗中，本品可誘使乳腺瘤消退。本品口服後，約2小時達血漿峰濃度，半衰期約為7小時。含脂食物可增加本品吸收，較之葡萄糖溶液，含脂食物可使300mg本品的AUC及Cmax分別上升35%和48%；本品可與血漿蛋白高度結合（99%）。
在血漿中能測得本品的四種代謝產物：6-和7-羥基bexarotene以及6-和7-氧代bexarotene。體外試驗顯示細胞色素P450 3A4是對氧化產物形成及氧化產物葡糖醛酸化起主要作用的酶。
經對Ⅱ型糖尿病患者進行本品及本品代謝物腎消除過程的檢測，目前認為本品主要大部分隨膽汁消除，基本不隨尿液排出。
【 臨床評價】兩項開放性研究顯示本品對早期及晚期難治性皮膚T-細胞淋巴瘤有效。
在第一項研究中，對至少兩種治療方法無反應或不能耐受的早期皮膚T-細胞淋巴瘤病人服用本品一日300mg/m2後，28例病人中有15例（54%）獲得全部或部分反應（改善至少達50%以上），而更高劑量組反應率為10例/15例（67%），此外，一日300mg/m2組中有2例病人在25周內復發。
在第二項研究中，94例至少一種全身性治療方法無效的晚期皮膚T-細胞淋巴瘤病人中，56例接受本品一日300mg/m2後有25例（45%）獲得反應，另外35例接受較高劑量本品，有21例（55%）獲得瓜；低劑量組有反應的病人中有9例經中位時間19周復發。
在兩項研究中，共有84例病人接受本品一日300mg/m2，其中3例（4%）獲得完全反應，40例（48%）獲得部分瓜；在高劑量組中，完全反應率為9例/53例（17%）。
【適 應 證】口服治療頑固性皮膚T-細胞淋巴瘤的皮膚症狀。
【不良反應】本品的多數不良反應與劑量有關，使用本品後大部分病人會出現高甘油三酯血症、高膽固醇血症及高密度脂蛋白水平低下，通常需要對症治療或減少本品的用藥劑量；此外，尚易發生中樞性甲狀腺機能減退並需要治療，還常發生頭痛、虛弱、白細胞減少、貧血、感染、皮疹、光敏反應和脫髮。臨床研究中約30%的病人停藥；亦有轉氨酶升高、致命性胰腺炎和致命性膽汁鬱積的報導。
【用法用量】治療皮膚T-細胞淋巴瘤的推薦劑量為一日300mg/m2，與食物同服；若8周后尚未見療效，則可增加劑量至一日400mg/m2，最佳治療時間目前尚未確定。
【注意事項】本品可對胎兒造成傷害，故孕婦禁用。
在動物試驗中本品可致睪丸萎縮。
本品理論上與P450 3A4誘導劑或抑制劑可發生相互作用；已發現經P450 3A4代謝的吉非貝齊（gemfibrozil）可升高本品血漿濃度，這至少部分歸因於吉非貝劑能抑制細胞色素P4503A4；本品與胰島素、磺醯脲類、二甲雙胍、曹格列奈或噻唑烷二酮（格列酮）類藥物合用時可致低血糖。由於本品是一種VA衍生物，與VA合用可增加藥物的毒性作用。
對bexarotene或該產品的其他成分過敏者禁用。
