藥品簡介
通用名 雙香豆素片
英文名 DICOUMAROL TABLETS
拼音名 SHUANG XIANG DOU SU PIAN
藥品類別 抗凝血藥及溶栓藥
性狀 本品為白色片。
貯藏 密封保存。
主要成分
結構式通用名 雙香豆素
化學名 3,3'-亞甲基雙[4-羥基-2H-1-苯並吡喃-2-酮]
拼音名 SHUANG XIANG DOU SU
英文名 DICOUMAROL
CAS No. 66-76-2
分子式 C19H12O6
分子量 336.31
規 格 50mg
藥理毒理
本品為人工合成的抗凝血藥物。其抗凝血作用與肝素不同，主要與維生素Ｋ發生可逆性競爭，抑制依賴維生素K的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子在肝細胞中的合成，使凝血酶原含量降低，防止血栓的形成。由於本品對已合成的凝血因子無直接作用，故起效緩慢，一般口服給藥後3～5天作用達高峰；又由於本品停用後須待凝血因子恢復到一定水平後作用才消失，故在低凝血酶原血症出現時停藥，作用仍可維持2～10天。本品還能降低凝血酶誘導的血小板聚集反應，但無體外抗凝血作用。
藥代動力學
口服吸收慢，不規則、不完全，並受食物影響。藥物與血漿蛋白結合率高達 90％～99％。主要在肝內緩慢代謝，其代謝物經腎排泄。本品能通過胎盤，並出現於乳汁中。血漿消除t1/2 為24～100h，與劑量有關，劑量越大，t1/2越長。
適應症
用於預防及治療血管內血栓栓塞性疾病，施行手術或受傷後血栓性靜脈炎、肺栓塞、心肌梗塞及心房纖顫引起的栓塞。適用於需長期維持抗凝者。對急性動脈閉塞，需迅速抗凝時，一般先用肝素控制危狀，再用本品維持治療。遺傳性易栓症需長期抗凝者，與肝素合併用藥3～5天，再以本品長期維持抗凝。
用法用量
口服，第一天2～3次，每次0.1g（2片），第二天以後每日1～2次，每次 0.05g（1片）。根據凝血酶原時間決定增減劑量，凝血酶原時間宜控制在25～30 秒（正常值12秒）或INR值2～3。維持量0.05～0.1g（1～2片），1日1次。極量每次0.3g（6片）。與肝素聯合套用可達到滿意效果。具體方法是：在24～48小時內靜注肝素5000～10000u（分4～8次靜注），或在24小時內靜滴肝素 15000～20000u， 同時口服雙香豆素片，第一次0.2～0.3g（4～6片），以後用維持量每天0.05～0.1g（1～2片），並參考凝血酶原時間的數值來調整劑量。
不良反應
過量易致出血，最常見的是無症狀的血尿、瘀斑、鼻衄、齒齦出血和咯血。個別病人可出現頭昏、噁心、腹瀉、皮膚過敏反應，嚴重持續性頭疼、腹疼、背疼。長期服用如突然停藥，部分病人於1～3個月內可加重冠狀動脈閉塞及栓塞形成。
禁忌症
有出血傾向、妊娠、嚴重肝腎功能不全、嚴重高血壓、活動性消化性潰瘍、亞急性感染性心內膜炎等禁用。惡病質、衰弱、發熱、活動性肺結核、充血性心力衰竭、月經過多、先兆流產等慎用。
注意事項
本品起效慢，難應急需，在治療開始1～2天內多與肝素合用。用藥過程中定期檢查凝血酶原時間。長期口服停藥時，要逐漸減量。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥 本品可通過胎盤屏障，妊娠早期用藥有致畸可能。同時妊娠期用藥可造成胎兒內出血或死胎，故孕婦禁用；本品亦能通過乳汁分泌，哺乳期婦女服用本品可致嬰幼兒低凝血酶原血症，哺乳期婦女慎用。
兒童用藥 小兒常用量應按個體所需進行調整。
老年患者用藥 65歲以上老年人應適當減少用量。每2月測定凝血酶原時間INR值。
藥物相互作用
本品與保泰松、水楊酸類、羥基保泰松、消炎痛、對氨基水楊酸、甲滅酸、氯苯丁酯、水合氯醛、奎寧、奎尼丁、同化激素、氯黴素、四環素類、磺胺類、甲磺丁脲、安妥明、消膽胺合用時，因競爭血漿蛋白結合，使本品血中游離型增加，增強了本品的抗凝血作用，增加出血傾向。本品與導眠能、灰黃黴素、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、維生素K、口服避孕藥、腎上腺皮質激素、雌激素等合用時，因肝藥酶活性被誘導，增加本品降解，故降低本品的療效，應調整本品的用量。
藥物過量
本品過量引起自發性出血時，可用維生素K對抗之；大出血時，立即輸血，可迅速得到控制。
鑑別
在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品峰的保留時間應與對照品峰的 保留時間一致。
檢查
溶出度 取本品，照溶出度測定法，以三羥甲基氨基甲烷緩衝液（取12.1g三羥甲基氨基甲烷置於1000ml量瓶中，加水900ml ，振搖使溶解，然後用鹽酸溶液調節pH值為9.0 ±0.1 ，加水至刻度，搖勻）1000ml為溶劑，轉速為每分鐘100 轉，依法操作，經30分鐘時取溶液10ml，濾過，精密量取續濾液適量，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液定量稀釋成每1ml 中約含3 ～4μg的溶液，照分光光度法，在314nm的波長處測定吸收度，另精密稱取經105 ℃乾燥3 小時的雙香豆素對照品適量，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解並定量稀釋製成每1ml 中約含3 ～4μg的溶液 ，同法測定吸收度；計算出每片的溶出量。限度為標示量的65％，應符合規定。
其他 應符合片劑項下有關的各項規定。
含量效價測定
照高效液相色譜法測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；水－四氫呋喃－甲醇－冰醋酸(65:35:10:0.1)為流動相；檢測波長為311nm 。理論板數按雙香豆素峰計算應不低於1000。
測定法 取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於雙香豆素25mg），置100ml 量瓶中，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液50ml，置超聲浴中10分鐘，使溶解，用0.01mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取續濾液5.0 ml，置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻；精密量取20μl 注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取經105 ℃乾燥3 小時的雙香豆素對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
