常見藥物
常見的香豆素類藥物有雙香豆素(dicoumarol)、華法林(warfarin,苄丙酮香豆素)和醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)。
來源
含有香豆素或香豆酸苷的植物。車前草、頓加豆(Tonka bean)、櫻樹、香草等,都屬於這種植物。在這些植物的液泡里香豆酸主要以沒有香氣的糖苷的形態存在,由於乾燥,磨碎等而與葡糖苷酶接觸,但在水解的同時閉環生成香豆素,可放出芳香。
分類
香豆素類化合物是鄰羥基桂皮酸的內酯,具有芳香氣味。該類化合物的母核結構有簡單香豆素類、呋喃香豆素類、吡喃香豆素類三種類型,是生藥中的一類重要的活性成分,主要分布在傘形科、豆科、菊科、芸香科、茄科、瑞香科、蘭科等植物中。如補骨脂內酯(psolalen)具有光敏活性作用,用於治療白斑病。奧斯腦(osthole)是來源於蛇床子和毛當歸的一種香豆素類活性成分,具有抑制B型肝炎表面抗原(HBsAg)的藥理活性。海棠果內酯(calophylloide)具有很強的抗凝血作用。濱蒿內酯(scoparon)是生藥茵陳蒿平肝利膽、鬆弛平滑肌的主要活性成分。鑑別
1. 香豆素有升華性,在日光下或紫外光下顯螢光,以此可用於檢查含此類成分的藥材。2. 取生藥的乙醇提取液(0.2g+5 ml),置於紫外燈下觀察(365nm),溶液呈藍~藍紫色螢光。
藥理作用
香豆素類藥物的作用是抑制凝血因子在肝臟的合成。香豆素類藥物與維他命K的結構相似。香豆素類藥物在肝臟與維他命K環氧化物還原酶結合,抑制維生素K由環氧化物向氫醌型轉化,維生素K的循環被抑制。可以說香豆素類藥物是維生素K拮抗劑,或者是競爭性抑制劑(參見酶)。含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用被抑制,而其前體是沒有凝血活性的,因此凝血過程受到抑制。但它對已形成的凝血因子無效。
香豆素類是維生素K拮抗劑,在肝臟抑制維生素K由環氧化物向氫醌型轉化,從而阻止維生素K的反覆利用,影響含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用,使這些因子停留於無凝血活性的前體階段,從而影響凝血過程。對已形成的上述因子無抑制作用,因此抗凝作用出現時間較慢。一般需8~12小時後發揮作用,1~3天達到高峰,停藥後抗凝作用尚可維持數天。雙香豆素抗凝作用慢而持久,持續4~7天。華法林作用出現較快,持續2~5天。
體內過程
口服吸收完全,1小時後血漿中即能測到,2~8小時達高峰。與血漿蛋白結合率為90%~99%。t1/2為10~60小時。主要在肝及腎中代謝。雙香豆素吸收不規則。與血漿蛋白結合率為90%~99%。t1/2為10~30小時。醋硝香豆素t1/2為8小時,還原型代謝產物仍有抗凝作用,t1/2為20小時。
臨床套用
用途與肝素同,可防止血栓形成與發展。也可作為心肌梗塞輔助用藥。口服有效,作用時間較長。但作用出現緩慢,劑量不易控制。也用於風濕性心臟病、髖關節固定術、人工置換心臟瓣膜等手術後防止靜脈血栓發生。
不良反應
劑量應根據凝血酶原時間控制在25~30秒(正常值12秒)進行調節。過量易發生出血,可用維生素K對抗,必要時輸新鮮血漿或全血。禁忌證同肝素。其他不良反應有胃腸反應、過敏等。
藥物相互作用
①食物中維生素K缺乏或套用廣譜抗生素抑制腸道細菌,使體內維生素K含量降低,可使本類藥物作用加強。③水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置換血漿蛋白,水楊酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝藥酶均使本類藥物作用加強。
④巴比妥類、苯妥英鈉因誘導肝藥酶,口服避孕藥因增加凝血作用可使本類藥物作用減弱。
參考文獻
1.《藥用植物學與生藥學》人民衛生出版社 主編 鄭漢臣,蔡少青 2003年第四版
2.www.baidu.com
藥用植物與生藥
我國是世界上藥用植物和生藥種類最多、套用歷史久遠的國家,藥用資源種類達12807種,其中植物11146種,占總數的87%。因此,在此特總結一些有關藥用植物和生藥方面的一些知識,以更好的推廣普及我國的“中草藥”知識。 |