基本資料
藥物名稱:相模黴素中文別名:小諾米星、小諾黴素、硫酸小諾黴素
英文別名:Micronomicin、Sanfemycin、Santemycin
藥物類別:氨基糖苷類抗生素
規格:注射液:每支60mg
藥物藥理
相模黴素為小單孢菌及其變異株所產生的氨基糖甙類抗生素。抗菌譜近似慶大黴素,與其他的氨基糖甙的交叉耐藥性較輕。
本品的特點是對氨基糖甙乙醯轉移酶AAC(6`)穩定。此酶能使卡那黴素、丁胺卡那黴素、核糖素、慶大黴素C1a等純化。故本品對產生該酶的耐藥菌可有效。藥物動力學性質與慶大黴素接近,肌注60mg、120mg,第0-2小時尿中濃度最高分別可達100μg/ml和300μg/ml,第2-4小時則分別為60μg/ml和160μg/ml。
廣泛地分布於種種體液和組織中,但在腦脊液和膽汁中濃度低。
藥理作用
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相模黴素的作用機制與其他氨基糖甙類相同。其抗菌譜廣,對金葡菌、表皮葡萄球菌、腸桿菌科細菌(如大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、腸桿菌屬等)以及綠膿桿菌均有良好抗菌活性,其抗菌作用與慶大黴素相近。
本品對各組鏈球菌、腸球菌屬作用差,厭氧菌對其耐藥。相模黴素對產生AAC(6')鈍化酶的細菌仍具抗菌活性。
本品與羧苄西林、哌拉西林、頭孢哌酮等β內醯胺類聯合有協同作用。抗菌譜近似慶大黴素,與其他的氨基糖苷的交叉耐藥性較輕。本品的特點是對氨基糖苷乙醯轉移酶AAC(6′)穩定。
功用作用
此酶能使卡那黴素、阿米卡星、核糖黴素、慶大黴素等鈍化。故相模黴素對產生該酶的耐藥菌可有效。
藥物動力學性質與慶大黴素接近,肌注60mg、120mg,第0~2小時尿中濃度最高分別可達100μg/ml和300μg/ml,第2~4小時則分別為60μg/ml和160μg/ml。廣泛地分布於各種體液和組織中,但在腦脊液和膽汁中,濃度低。
主要用於大腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、沙雷桿菌、綠膿桿菌等革蘭陰性桿菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔以及外傷感染,也可用於敗血症。
藥動學
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相模黴素肌注後吸收良好,單次肌注120mg後30min時的血藥峰濃度可達7.2mg/L;單次靜滴120mg後血藥峰濃度為8.8mg/L。平均血清半減期為1.69~2.63h。
相模黴素主要由腎臟排出,給藥後8h內尿中回收率可達80%。腎功能減退時,尿排泄量減少。多次給藥後體內無積蓄傾向。
相模黴素可通過胎盤屏障,羊水和臍帶血中的藥物濃度可為母體血藥濃度的1/2。乳汁中的藥物濃度為母體血中者的15%。
適應症
主要用於大腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、沙雷桿菌、綠膿桿菌等革蘭陰性桿菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔以及外傷感染,也可用於敗血症。
本品主要用於由革蘭陰性桿菌如大腸桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌等所致的各種感染如敗血症、燒傷或手術後繼發感染、肺炎、肺膿腫、膽道感染、尿路感染及生殖系統感染等。對某些葡萄球菌感染亦有效。
藥物相互作用
相模黴素與羧苄西林、哌拉西林及頭孢哌酮等β內醯胺類聯合具協同作用。與麻醉劑和肌肉鬆弛劑合用可致呼吸抑制,用應慎重。與強利尿劑合用可加重本品的耳腎毒性,不與依他尼酸及呋塞米等強利尿劑並用;與酸性溶液混合可降低本品抗菌活性。匆與右鏇糖酐並用,以免增加腎毒性。避免與羧苄西林和磺苄西林混合注射或同瓶滴注,以免降低本品活性。
用法用量
成人每日120~240mg,分2~3次肌注或靜滴,靜滴者藥物溶於9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液,恆速滴注;兒童每日3~4mg/kg,分2~3次給藥。療程一般不超過14日。劑型與規格
針劑:30mg(3萬u)/支,80mg(8萬u)/支,120mg(12萬u)/支。製劑
注射液:每支60mg(2ml)。不良反應
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個別人有過敏性休克。可引起腎損害,血尿.少數病人可致肝功能及血象改變。耳毒性可使聽覺受影響。可有神經肌肉阻滯,出現神經中毒症狀。
引起注射局部疼痛及噁心,嘔吐,胃腸不適等消化道反應。
相模黴素不良反應少見,總發生率為2.81%。
對第8對腦神經損害的發生率為0.98%,表現為眩暈、耳鳴、重聽以及耳痛、耳閉塞感等,療程超過14日者發生率高。皮疹、痞癢、紅斑、發熱等過敏反應及肝、腎損害偶見。
禁忌症
有氨基糖甙類過敏者禁用。肝、腎疾病患者、老年人應減量給藥。引起小兒驚厥
相模黴素是80年代中期上市的第3代氨基糖苷類抗生素,抗菌譜廣,殺菌力強,內臟分布好,成人肌內注射後30min達血藥濃度高峰,2.5h,兒童3~4mg/(kg·d)分2~3次肌內注射或靜脈滴注。耳、腎毒性在氨基糖苷類中僅大於核糖黴素,國外報導耳毒性發生率只有慶大黴素的1/4。
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查體:體溫37.5℃,脈搏104次/min,神志不清,面色蒼白,嘴唇發紫,四肢僵直,抽搐。診斷為腹瀉及驚厥,原因待查。立即吸氧,苯巴比妥0.1g,並急查血K 為3.5mmol/L,Na 為134mmol/L,Cl-為110mmol/L,Ca2 為2.8mmol/L約10min後抽搐停止,神志轉清醒。用10%葡萄糖注射液500mL10%氯化鈉注射液20mL10%氯化鉀10mL 地塞米松5mg 維生素C1g靜脈滴注。
症狀逐漸減輕,2h後恢復正常。d2復用相模黴素(無錫市第四製藥廠生產,批號950704)30mg,0.5h後又出現驚厥。治療同上,2h後驚厥消失。後改用0.9%氯化鈉注射液250mL 氨苄西林1.5g,iv,gtt,qd。
討論
本例小兒生長發育良好,智力正常,既往無類似驚厥史。2次驚厥均在肌內注射相模黴素後0.5h內發生。驚厥時無發熱,電解質正常。驚厥的發生時間與相模黴素的血藥峰值時間相符合。停用相模黴素後改用其他藥物治療,再沒有發生驚厥。由此可斷定驚厥症狀由相模黴素引起。作用機制不詳。臨床用小諾米星時要慎重,一旦出現驚厥,絕不可再用,以免出現嚴重後果。
藥物過敏
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體檢:T37.8℃、P96次·min-1、R26次·min-1、咽部充血,雙肺可聞及少許不固定於濕羅音,肝脾不大。診為急性支氣管炎。擬給予相模黴素(小諾黴素)30mg、頭孢氨苄、維生素C、撲熱息痛、非那根糖漿(未服)等治療。在小諾黴素肌注後5min,患兒突然出現四肢頻繁抽搐,兩眼上翻,口吐白沫,口唇指端紫紺,腹式呼吸,立刻皮下注射腎上腺素0.1mg,吸氧,肌注地塞米松5mg,異丙嗪12.5mg,並建立靜脈通道,靜滴維持液約5min後,患兒口唇指端開始轉紅,呼吸平穩,P122次·min-1,抽搐停止,雙眼緊閉似睡狀,0.5h後,患兒大聲啼哭,四肢活動自如,應家屬要求停止吸氧及輸液,臨床觀察1h後出院,隨訪7d,未發現異常。
專家討論
該患兒無注射氨基糖甙類抗生素史及藥物過敏史,也無高熱驚厥史和癲癇病史,肌注前未用其他口服藥,肌注後即發生過敏性休克症狀,按過敏性休克處理有效,故考慮為相模黴素過敏反應所致。相模黴素長期或大量套用可能引起耳毒性及腎臟毒性,少數患者可出現皮疹等變態反應,但發生過敏性休克的病例臨床少見,提示臨床注意。
醫療分析
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相模黴素的ADR與腎功能衰竭55例患者中有8例(14.55%)患者出現腎功能衰竭,且8例患者均為兒童,一般認為相模黴素較安全,在基層醫院使用廣泛,相模黴素腎毒性損害範圍主要限於近曲小管,相模黴素在體內以原有形式經腎小球濾過,並通過近球小管管腔及管壁排除,一部分蓄積在近曲小管上皮,引起上皮細胞刷狀緣的損害,含有髓樣小體的溶酶體不斷增加,並且體積增大,隨後其他細胞小器發生病變,最終導致細胞壞死。因此,相模黴素不要濫用,應嚴格掌握其適應證,必須使用時,也應根據體重計算藥物計量,分次給予,以減少副作用的發生。
臨床合理套用
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