概況
【中文名稱】 小諾黴素
【CAS NO. 】 52093-21-7
【英文別名】 Antibiotic KW 1062; Antibiotic XK 62-2; DE 020; Gentamicin C2b; KW 1062; Micronomicin;Sagamicin; Santemycin; XK 62-2
【分子式】 CHNO
小諾黴素【別名】 6-N-甲基慶大黴素;邁克朗黴素；沙加黴素；相模黴素；小單孢菌素；小諾黴素；小諾米星
【外文名】Micronomicin,Micronomicin Sulfate,KW 1062,MCR,Sagamicin
【成分】 是小單孢菌及其變異株所產生的一種氨基糖苷類抗生素。
【性狀】 常用其硫酸鹽，為白色粉末，無臭，幾無味，易溶於水，不溶於常見有機溶劑中。水溶液的pH約為6.5，室溫下 穩定。
【藥理作用】 抗菌譜近似慶大黴素，與其他的氨基糖苷的交叉耐藥性較輕。該品的特點是對氨基糖苷乙醯轉移酶AAC穩定。此酶能使卡那黴素、阿米卡星、核糖黴素、慶大黴素等鈍化。故該品對產生該酶的耐藥菌可有效。
【適應症】 主要用於大腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、沙雷桿菌、綠膿桿菌等革蘭陰性桿菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔以及外傷感染，也可用於敗血症。
【用量用法】 泌尿道感染；1次120mg，肌注，1日2次。其他感染；1次60mg，1日2～3次，肌注。用藥療程一般不超過2周。
【注意事項】 1.不良反應有耳毒性、腎毒性、神經肌肉阻滯、血象變化、肝功能改變、消化道反應和注射部位疼痛、硬結等。個別情況可有過敏性休克發生。2.一般只供肌注，不供靜脈給藥套用。3.老年人應減量給藥。
硫酸小諾黴素【規格】 注射液：每支60mg（2ml）。主要成分為硫酸小諾黴素，其化學名為O-2-氨基-2、3、4、5-四脫氧-5-（甲基氨基）-2-d-赤型-己糖吡喃基-（1→4）-O-[3-脫氧-4-C-甲基-3-（甲基氨基）--L-阿拉伯吡喃糖基-（1→6）-2-脫氧-d-鏈霉胺硫酸鹽。分子式為C20H43N5O11S,分子量為561.6473，CAS號為66803-19-8。該品為無色或幾乎無色的澄明液體，能抑制細菌蛋白質的合成，同時有破壞細菌細胞壁的作用，抗菌譜與慶大黴素相似。主要用於敏感革蘭陰性菌及耐藥金黃色葡萄球菌等所致呼吸系、泌尿系、腸道、眼、耳、鼻、喉等感染，以及敗血症、膿胸、骨髓炎、盆腔炎等。
藥理
小諾黴素該品為氨基糖苷類抗生素。抗菌譜與慶大黴素相似，對大腸埃希菌、產氣桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌、某些奈瑟菌、某些無色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。革蘭陽性菌中，金黃色葡萄球菌（包括產?內醯胺酶株）對該品敏感；鏈球菌（包括化膿性鏈球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌等）均對該品耐藥。厭氧菌（擬桿菌屬）、結核桿菌、立克次體、病毒和真菌亦對該品耐藥。該品對細菌產生的氨基糖苷乙醯轉移酶AAC（6'）穩定，故對因產生該酶而對卡那黴素、慶大黴素、阿米卡星、核糖黴素等耐藥的細菌仍有抗菌活性。該品最低抑菌濃度為0.1～6.25mg/L。該品的作用機制是與細菌核糖體30S亞單位結合，抑制細菌蛋白質的合成。
毒理
急性毒性
靜脈注射該品的半數致死量（LD）為78.9mg/kg，肌內注射的LD50為286±19.7mg/kg。
慢性毒性
以雄性健康Wistar大鼠（體重為200±20g）進行實驗，結果表明，即使肌內大劑量注射該品（156mg/kg），連續30天，動物均可存活；雖在注射後7～10天，動物有時出現萎靡、食欲不振等情況，但注射後期反應好轉，停藥後活動恢復正常。腎、耳毒性：南京醫學院藥理教研室的研究結果表明，該品的腎臟毒性較輕微，大劑量（156mg/kg）給藥時，僅見腎上皮細胞有較明顯的空泡變性，其他無特殊病變，豚鼠（10隻）套用該品後，聽力與前庭功能均無變化，處死動物後作耳蝸鋪片，7隻豚鼠耳蝸毛細胞完全正常，另外3隻僅有少數耳蝸毛細胞壞死（分別為10，10，17個）。
動力學
該品肌內注射吸收良好。肌內注射該品60mg和120mg，血藥峰濃度（Cmax）分別為4.67±1.00mg/L和9.60±3.86mg/L，達峰時間（tmax）分別為0.67小時和0.75小時，血消除半衰期（t1/2?）分別為2.34小時和2.63小時。以60mg/小時恆速滴注該品，半小時血藥濃度平均值約為2.54mg/L，血藥峰濃度（Cmax）（滴注完畢時）為4.75±0.65mg/L，血消除半衰期（t1/2?）約為2.5小時。該品吸收後廣泛分布於各種體液和組織中，但在膽汁中濃度低。該品主要隨尿排泄，給藥後6～8小時，給藥量的60～70%被排泄，腎功能減退時，尿中排泄量減低。該品可進入胎兒臍帶和羊水中，但濃度僅為母體濃度的二分之一；乳汁中的濃度約為母體濃度的15%。尿中未發現有活性的代謝物。
適應症
小諾黴素該品能抑制細菌蛋白質的合成，同時有破壞細菌細胞壁的作用，抗菌譜與慶大黴素相似。對革蘭陰性和陽性菌均有抗菌作用，對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、綠膿桿菌、沙雷桿菌、大腸桿菌等有較強的抗菌活性，對鏈球菌、肺炎球菌也敏感，但對厭氧菌及某些溶血性鏈球菌的作用較弱。特點是對氨基苷乙醯轉移酶AAC(6`）穩定，對產生該酶的耐藥菌仍有抗團活性。特別是用於對敏感革蘭陰性菌及耐藥金黃色葡萄球菌等所致呼吸系、泌尿系、腸道、眼、耳、鼻、喉等感染，以及敗血症、膿胸、骨髓炎、盆腔炎等。
用法用量
肌內注射或稀釋後靜脈滴注。
小諾黴素成人肌內注射：一次60～80mg，必要時可用至120mg，一日2～3次；靜脈滴註：一次60mg，加入氯化鈉注射液100ml中恆速滴注，於1小時滴完。
小兒按體重3～4mg/kg，分2～3次給藥。
不良反應
1．耳毒害：長期或大劑量套用可能引起聽力障礙、耳鳴、眩暈、耳痛、耳閉塞感等聽神經損害，口唇和四肢麻木，罕見頭重感。
2．腎功能：偶見血尿素氮上升、暫時性的輕微蛋白尿。
3．肝功能：偶見門冬氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酯酶及血清膽紅素上升。
4．消化系統：腹瀉、噁心、嘔吐、食欲不振、口炎等。
5．其他：血常規變化、注射部位疼痛，個別患者出現皮疹、瘙癢、紅斑、發熱等過敏反應，罕見休克。
禁忌症
1．對該品或其他氨基糖苷類及桿菌肽過敏者、本人或家族中有人因使用鏈黴素引起耳聾或其他耳聾者禁用。
2．腎衰竭者禁用。
注意事項
小諾黴素1.腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽力減退者、失水、重症肌無力或帕金森病及老年患者慎用。2.用藥時間一般不宜超過14日，若必須繼續用藥時，應對聽覺器官和腎功能進行嚴密監護。
3.交叉過敏，對一種氨基糖苷類抗生素如鏈黴素、慶大黴素過敏的患者，可能對該品過敏。
4.有條件時療程中應監測血藥濃度，並據此調整劑量，不能測定血藥濃度時，應根據測得的肌酐清除率調整劑量，尤其對腎功能減退者、早產兒、新生兒、嬰幼兒或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或嚴重失水等患者。
5.該品一般只供肌內注射；稀釋後可靜脈滴注；但不能靜脈注射，以免產生神經肌肉阻滯和呼吸抑制作用。
6.長期套用該品可能導致耐藥菌過度生長。
7.應給患者補充足夠的水分，以減少腎小管損害。
孕婦用藥
1.該品可進入胎兒臍帶和羊水中，濃度約為母體濃度的二分之一，故孕婦禁用。
2.該品在乳汁中的濃度約為母體濃度的15%，故哺乳期婦女使用該品時暫停哺乳。
兒童用藥
早產兒、新生兒、嬰幼兒慎用該品。若使用該品，應根據血藥濃度或肌酐清除率調整劑量。
老年患者
老年患者應根據腎功能減量使用。高齡患者禁用該品。
相互作用
小諾黴素1.該品與其他氨基糖苷類同用或先後連續局部或全身套用，可增加耳毒性、腎毒性以及神經肌肉阻滯作用。可能發生聽力減退，停藥後仍可能進展至耳聾；聽力損害可能恢復或呈永久性。神經肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停），用抗膽鹼酯酶藥或鈣鹽有助於阻滯作用恢復。
2.該品與神經肌肉阻滯藥合用，可加重神經肌肉阻滯作用，導致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）。與代血漿類藥如右鏇糖酐、海藻酸鈉，利尿藥如依他尼酸、呋塞米等以及與捲曲黴素、順鉑、萬古黴素等合用，或先後連續局部或全身套用，可增加耳毒性與腎毒性，可能發生聽力損害，且停藥後仍可能發展至耳聾，聽力損害可能恢復或呈永久性。
3.該品與頭孢噻吩局部或全身合用可能增加腎毒性。
4.該品與多粘菌素類合用，或先後連續局部或全身套用，因可增加腎毒性和神經肌肉阻滯作用，後者可導致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停）。
5.該品不宜與其他腎毒性或耳毒性合用或先後套用，以免加重腎毒性或耳毒性。
6.該品不宜與兩性黴素B、頭孢噻吩鈉、呋喃妥因鈉、磺胺嘧啶鈉和鹽酸四環素等（以上均為注射液）聯合套用，因可發生配伍禁忌。
7.該品與β內醯胺類（頭孢菌素類或青黴素類）合用常可獲得協同作用。
8.該品與β內醯胺類（頭孢菌素類或青黴素類）混合可導致相互失活，需聯合套用時必須分瓶滴注。
藥物過量
長期或大劑量使用該品可引起蛋白尿、管型尿、不可逆聽力減退及神經肌肉阻滯作用等。由於缺少特異性拮抗劑，主要用對症療法和支持療法。
專家點評
小諾黴素抗菌譜廣，近似慶大霉黴素。國內報導，某醫院套用小諾黴素治療急性感染性疾病患者220例，其中82例肌注，74例靜脈滴注，成人劑量均為每天120～180mg，兒童為每天3～4mg/kg，療程5～14天。其餘64例肌注慶大霉黴素作為對照組。3組的顯效率分別為85%、88%、86%，無顯著差異。小諾黴素的耳毒性甚小，體外抑菌試驗證明其對革蘭陰性菌敏感率為83%，顯著高於慶大霉黴素的69%。某醫院用硫酸小諾黴素治療耐氯黴素傷傷寒54例，並以氯黴素聯合用藥治療作對照。治療組給藥每天240mg，分2～3次肌注，連續14～21天為1個療程。除重傷寒外不用激素。結果治療組有效率81.4%，平均退熱時間（9.66±3.03）天。對照組59例，有效率52.5%，平均退熱時間為（11.68±4.03）天。治療組療效優於對照組，兩組比較有顯著性差異。江蘇省小諾黴素臨床研究協作組為觀察小諾黴素對聽力和前庭功能影響，用小諾黴素治療急性細菌感染性疾病89例，同時用慶大霉黴素治療42例為對照組，同時觀察兩藥對前庭功能和聽力的影響。連續用藥4～7天。小諾黴素組患者用藥前後聽力和前庭功能未出現異常。慶大霉黴素組患者用藥後與用藥前比較有3例語言頻率下降10dB以上，2例在4000Hz高頻下降10～20dB，兩組比較有顯著性差異。
