汞中毒

汞中毒

汞為銀白色的液態金屬,常溫中即有蒸發。汞中毒以慢性為多見,主要發生在生產活動中,長期吸入汞蒸氣和汞化合物粉塵所致。以精神-神經異常、齒齦炎、震顫為主要症狀。大劑量汞蒸氣吸入或汞化合物攝入即發生急性汞中毒。對汞過敏者,即使局部塗沫汞油基質製劑,亦可發生中毒。經食物攝入人體的汞量如今已達到20~30μg/日,嚴重污染地區甚至高達200~300μg/日﹐這給人類健康構成嚴重威脅,故汞中毒防治已成為世界各國共同面臨的重要課題。

基本信息

簡介

汞中毒二巰丙醇汞中毒二巰丙醇
汞及汞化合物引起的中毒。
汞廣泛存在於自然界﹐各種自然現象可使汞從地表經大氣﹑雨雪等環節不斷循環﹐並可為動植物所吸收。人類的生產活動可明顯加重汞對環境的污染。此種人為污染比重雖不很大﹐但排放集中﹐故危害遠較自然污染嚴重。含汞污水對江河湖海的污染即可引起公害病﹐如水俁病。經食物攝入人體的汞量如今已達到20~30ug/日﹐嚴重污染地區甚至高達200~300ug/日﹐這給人類健康構成嚴重威脅﹐故汞中毒防治已成為世界各國共同面臨的重要課題。
由於汞富於流動性﹐且易在常溫下蒸發﹐故汞中毒是常見的職業中毒。

毒理學特點

金屬汞主要經呼吸道侵入﹐皮膚也有一定吸收能力﹐但消化道的吸收甚微﹐尚不到攝入量0.01%。無機汞鹽的吸收取決於其溶解度﹐如硫化汞不易溶解吸收﹐二氯化汞則很易吸收引起中毒。有機汞的脂溶性較強﹐可通過各種途徑侵入體內。
汞蒸氣經肺吸入後﹐除少量以原形被呼出外﹐大多數迅速吸收入血﹐並在紅細胞中氧化為二價汞離子(Hg2+)﹐故金屬汞在體內的分布﹑代謝﹑排泄﹑毒性等與Hg2+相似。但由於金屬汞尚有小部分以物理狀態溶解於血中﹐並可透過血腦屏障長期積存於腦﹐故金屬汞的中樞神經毒性遠較汞鹽為大。血中的Hg2+99%以上與血漿蛋白結合﹔少量汞則與含胇基或其它配位體的低分子物質結合﹐生成“可擴散型”汞﹐是為向全身組織輸送的主要形式。二者間有著動態平衡的關係。Hg2+最初廣泛分布於全身組織﹐後漸集中於腎皮質﹐與腎小管細胞胞漿中的金屬硫蛋白結合而被解毒﹐並進而為溶酶體吞噬﹑“隔離”﹐後者又不斷被細胞排入管腔使腎汞得以逐漸清除。多次接觸汞﹑鎘等重金屬﹐可誘導金屬硫蛋白生成﹐使腎臟對這些金屬的解毒能力增強。體內的汞主要經尿排出﹐胃腸道也可排出一部分﹐另有少量可隨汗液﹑淚液﹑唾液﹑乳汁等排出。既往曾認為尿汞主要來自腎小管排泌﹐腎小球濾出尚不到1%。但中國的研究發現﹐腎小球濾出的汞可占40~80%﹐且這點可能與腎小球功能障礙及蛋白尿的發生有關。
汞屬劇毒物質﹐空氣中汞濃度為1.2~8.5mg/m3時即可引起急性中毒﹐超過0.1mg/m3則可引起慢性中毒。其急性毒性靶器官主要是腎﹐其次為消化道﹑肺等﹔慢性毒性靶器官則主要是腦﹑消化道及腎。其毒性機制可大致概括為三點﹕1、酶抑制作用。汞對於酶的各種活性基團如氨基﹑羧基﹑羥基﹑磷醯基﹐特別是胇基有高度親和力﹐可與之結合使酶失活﹔2、激活Ca2+介導反應。如磷脂水解過程激活後﹐可使花生四烯酸﹑血栓素﹑氧自由基等大量生成﹐造成組織損傷﹔3、免疫致病性。汞不僅可引起免疫性腎小球損傷﹐尚可抑制T淋巴細胞功能﹐從而障礙機體免疫調節機制。
有機汞的毒理學性質另有特點﹐無論有機汞的急﹑慢性中毒均對中樞神經系統有明顯損傷作用。這可能與其脂溶性較強﹐較易進入神經組織有關﹐這點尤以烷基汞為甚﹐因其碳汞鍵牢固﹐常以原形蓄積於腦﹐不易排出﹔烷基汞及烷氧基汞則易分解為無機汞﹐故其部分毒性尚與無機汞有關。

發病機理

汞蒸氣較易透過肺泡壁含脂質的細胞膜,與血液中的脂質結合,很快分布到全身各組織。汞在紅細胞和其它組織中被氧化成Hg2+,並與蛋白質結合而蓄積,很難再被釋放。金屬汞在胃腸道幾乎不吸收,僅約攝食量的萬分之一,汞鹽在消化道的吸收量約10%。汞主要由尿和糞中排出,唾液、乳汁、汗液亦有少量排泄,肺部呼出甚微。體內汞元素半壽期為60天,汞鹽約40天,在初4天內排泄量較多。
汞離子易與巰基結合,使與巰基有關的細胞色素氧化酶、丙酮酸激酶、琥珀酸脫氫酶等失去活性。汞還與氨基、羧基、磷醯基結合而影響功能基團的活性。由於這些酶和功能基團的活性受影響,阻礙了細胞生物活性和正常代謝,最終導致細胞變性和壞死。近年來,發現汞對腎臟損害,以腎近曲小管上皮細胞為主。汞還可引起免疫功能紊亂,產生自身抗體,發生腎病綜合徵或腎小球腎炎。

臨床表現

無機汞中毒可為急性或慢性﹐有機汞中毒多為急性或亞急性。
1、無機汞急性中毒。
汞中毒多由急性吸入高濃度汞蒸氣或口服汞鹽引起。若為前者﹐可在數小時內出現頭痛﹑發熱﹑皮疹﹑口腔炎﹑胃腸炎﹑肺炎等症狀﹔後者則以腐蝕性胃腸炎﹑外周循環衰竭等為突出表現﹐二者均可發生急性腎小管壞死﹐有少尿﹑血尿﹑蛋白尿﹑管型尿等表現﹐嚴重者可很快出現急性腎功能衰竭。
2、無機汞慢性中毒。
多因長期吸入汞蒸氣引起。若汞蒸氣濃度尚不太高﹐或接觸時間尚短﹐接觸者可僅有尿汞增高而無明顯症狀﹐是為“汞吸收”狀態﹔若汞濃度較高﹐接觸時間亦長﹐則可出現以精神神經障礙(如神經衰弱﹑易興奮症﹑性格改變﹑震顫等)﹐以及口腔炎為主的慢性汞中毒症候群﹐嚴重者可合併汞毒性腦病及腎病。研究表明﹐長期低濃度汞接觸尚可引起腎小管功能障礙﹐表現為低分子蛋白尿﹐似可作為汞接觸者的生物學監測指針。
3、有機汞中毒。
有機汞化合物主要用作農藥殺菌劑﹐其中毒多因噴灑時大量吸入或誤食所致﹐故多為急性或亞急性中毒。吸入中毒者可迅速出現上呼吸道刺激症狀及頭暈﹑頭痛﹑胸悶﹐並很快出現噁心﹑腹痛﹑腹瀉等消化系症狀﹔口服者可在數小時後出現頭暈及明顯胃腸道症狀。若未獲及時治療﹐則經2周左右的緩解期後(亞急性中毒初期症狀不顯﹐經0.5~2月發病)﹐可出現口腔炎﹑發熱﹑皮疹﹑神經衰弱﹑多發性神經炎﹑中毒性腦脊髓病及精神障礙﹐並可伴有心﹑肝﹑腎損傷。相對而言﹐烷基汞引起的神經系統﹑腎﹑心損傷較著﹐芳基汞中毒以肝﹑皮膚損害為突出﹐而烷氧基汞中毒則以腎臟損害為主。慢性中毒常引起明顯神經衰弱﹐嚴重者可致中毒性腦病及肝病。汞污染環境造成的甲基汞中毒(水俁病)則可表現明顯的中樞神經損害﹑感覺障礙及精神障礙﹐並具有明顯的胚胎毒性。

鑑別診斷

一、急性汞中毒。
主要由口服升汞等汞化合物引起。患者在服後數分鐘到數十分鐘即引起急性腐蝕性口腔炎和胃腸炎。患者訴口腔和咽喉灼痛,並有噁心、嘔吐、腹痛,繼有腹瀉。嘔吐物和糞便常有血性粘液和脫落的壞死組織。患者常可伴有周圍循環衰竭和胃腸道穿孔。在3~4天后(嚴重的可在24小時內)可發生急性腎功能衰竭。同時可有肝臟損害。吸入高濃度汞蒸氣可引起發熱、化學性氣管支氣管炎和肺炎,出現呼吸衰竭,亦可發生急性腎功能衰竭。皮膚接觸汞及其化合物可引起接觸性皮炎,具有變態反應性質。皮疹為紅斑丘疹,可融合成片或形成水皰,愈後遺有色素沉著。
二、慢性汞中毒。
常為職業性吸入汞蒸氣所致,少數患者亦可由於套用汞製劑引起。精神-神經症狀可先有頭昏、頭痛、失眠、多夢,隨後有情緒激動或抑鬱、焦慮和膽怯以及植物神經功能紊亂的表現如臉紅、多汗、皮膚劃痕征等。肌肉震顫先見於手指、眼瞼和舌,以後累及手臂、下肢和頭部,甚至全身;在被人注意和激動時更為明顯。口腔症狀主要表現為黏膜充血、潰瘍、齒齦腫脹和出血,牙齒鬆動和脫落。口腔衛生欠佳者齒齦可見藍黑色的硫化汞細小顆粒排列成行的汞線,是汞吸收的一種標記。腎臟方面,初為亞臨床的腎小管功能損害,出現低分子蛋白尿等,亦可出現腎炎和腎病綜合徵。腎臟損害在脫離汞接觸後可望恢復。[1]慢性中毒患者尚可有體重減輕、性功能減退,婦女月經失調或流產以及有甲狀腺機能亢進、周圍神經病變。眼晶體前房的棕色光反射,認為是汞沉著引起的“汞晶狀體炎”,在中毒症狀消失或脫離汞接觸後,這種棕色光反射仍可持久存在,是一種汞吸收的另一標記。

輔助檢查

尿汞和血尿測定在一定程度上反映體內汞的吸收量,但常與汞中毒的臨床症狀和嚴重程度無平行關係。尿汞正常值因地區而異,國內尿汞正常上限值雙硫腙熱硝化法一般不超過0.25μmol/L(0.05mg/L)或原子能吸收法不超過0.1μmol/L(0.02mg/L)。血汞正常上限值為1.5μmol/L(0.03mg/dl)。
慢性汞中毒患者可有腦電圖波幅和節律電活動改變,周圍神經傳導速度減慢,血中a2球蛋白和還原型谷胱甘肽增高,以及血中溶酶體酶、紅細胞膽鹼酯酶和血清巰基等降低。

治療方法

汞中毒患者應立即脫離汞接觸﹐行驅汞治療並輔以支持對症處理。誤服的金屬汞多可自行排出﹔服入汞鹽者可及時洗胃﹐飲用蛋清﹑牛奶或豆漿等以保護胃黏膜並防止大量吸收﹐而後再行驅汞治療。急性汞中毒多用二胇基丙醇磺酸鈉(DMPS)肌內注射﹐每日1~2次或二胇基丁二酸鈉(DMS)靜脈注射﹐每日一次﹐可持續5~7日﹐視病情而定。但若患者出現急性腎功能衰竭﹐則驅汞應暫緩﹐而以腎衰搶救為主﹔或在血液透析配合下作小劑量驅汞治療。慢性汞中毒治療目前多採用三日療法﹐即用上藥每日注射一次﹐連用三天間隔四次為一療程﹐根據病情及驅汞情況決定療程數。
有機汞接觸史一旦確定﹐則無論有無症狀皆應進行驅汞治療。方法同慢性汞中毒﹐但頭一周應按急性汞中毒處理﹔口服中毒者則應及時洗胃。對症支持療法對有機汞中毒尤為重要﹐主要用以保護各重要器官特別是神經系統的功能﹐因單純驅汞並不能阻止神經精神症狀的發展。
口服汞化合物引起的急性中毒,應立即洗胃。也可先口服生蛋清、牛奶或活性炭;導瀉用50%硫酸鎂。在洗胃過程中要警惕腐蝕消化道的穿孔可能性。常用汞的解毒劑有以下幾種:
一、二巰丙磺鈉
其巰基可與汞離子結合成巰-汞複合物,隨尿排出,使組織中被汞離子抑制的酶得到復能。急性中毒時的首次劑量為5%溶液2~3ml,肌肉注射;以後每4~6小時一次,每次1~2.5ml。1~2天后,每日一次,每次2.5ml。一般治療一周左右。必要時可在一月後再行驅汞。常見副作用有頭暈、頭痛、噁心、食慾減退、無力等,偶而出現腹痛或低血鉀,少數患者出現皮疹,個別發生全身過敏性反應或剝脫性皮炎。
二、二巰丙醇
其藥理作用與二巰丙磺鈉相似。首次劑量為2.5~3.0mg/kg體重,每4~6小時,深部肌肉注射一次,共1~2天。第3天按病情改為每6~12小時一次;以後每日1~2次。共用藥10~14天。常見副作用有頭痛、噁心、咽喉燒灼感、流淚、鼻塞、出汗、腹痛、肌肉痙攣、心動過速、血壓升高、皮疹和腎功能損害等。小兒易發生過敏反應和發熱。
三、乙醯消鏇青黴胺(N-Acetyl-D、L-penicil-lamine)
其對腎臟的毒性較青黴胺小,每日劑量1g,分4次口服。副作用有乏力、頭暈、噁心、腹瀉、尿道排尿灼痛。少數出現發熱、皮疹、淋巴結腫大等過敏反應和粒細胞減少。青黴胺用法"鉛中毒"。
在急性中毒治療過程中應注意水、電解質和酸鹼平衡並糾正休克。出現有腎功能損害和急性腎功能衰竭時應避免套用驅汞藥物,並應及早進行血液透析或血液灌洗,此時可同時套用驅汞藥物,以減少汞對人體的毒性。
慢性汞中毒的驅汞治療5%二巰丙磺鈉2.5~5.0ml,肌肉注射,每日一次,連續3天,停藥4天,為一療程。一般用藥2~3療程。此外,二巰丁二鈉和青黴胺亦為常用驅汞藥物。硫胺-8-6-乙醯雙氫硫辛酸甲酯硫化物,每日口服400mg,可使尿汞排泄量增加2~6倍。間-二巰基琥珀酸0.5g,每日3次,連服5天,可使尿汞排泄比治療前增加8倍。
金屬汞長期粘附在物體表面,在常溫下持續蒸發。因此汞作業車間的牆壁、地面和操作台的表面應光滑無裂隙,便於清掃除毒。車間溫度不宜超過15~16℃。車間空氣中汞最高容許濃度訂為0.001mg/m3。

預防措施

革新技術﹐以杜絕汞接觸或降低作業環境中的汞濃度﹔汞作業場所建築宜用不吸附汞﹐並便於水沖清洗的光滑材料﹔含汞的廢水﹑廢氣﹑廢渣應予回收處理﹐以防污染環境﹔加強個人防護如局部通﹑排風﹐戴防毒口罩等﹐汞作業場所應定期用碘熏蒸以清除汞污染﹔汞作業工人應作就業前體查及定期體查﹔妊娠及哺乳期婦女應暫脫離汞作業。車間空氣中最高容許濃度﹐中國規定為金屬汞0.01mg/m﹐氯化汞0.1mg/m。

急救處理

1.口服汞中毒者,應及早用碳酸氫鈉溶液或溫水洗胃催吐,然後口服牛奶、蛋清或豆漿,以吸附毒物,需注意的是,切忌用鹽水,否則,即有增加汞吸收的可能。
2.吸入汞中毒者,應立即撤離現場,換至空氣新鮮、通風良好處,有條件的還應給氧吸入。
3.有吞咽困難者,應當禁食,井口服綠豆湯、豆漿水、麻油三種物質混合的液體。注意口腔護理,對抽搐、昏迷者,應及時清除口腔內異物,保持呼吸道的通暢。

併發症

慢性汞中毒患者可有腦電圖波幅和節律電活動改變,周圍神經傳導速度減慢,血中a2球蛋白和還原型谷胱甘肽增高,以及血中溶酶體酶,紅細胞膽鹼酯酶和血清巰基等降低。

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