概述
性早熟(sexualprecocity),是指性發育異常地早現,一般指男孩9歲,女孩8歲以前出現青春期的發育,出現第二性徵。按發病機理和臨床表現,“性早熟”可以分為中樞性性早熟和外周性性早熟,這在以往分別被稱為真性性早熟和假性性早熟。真性性早熟是指性腺發育成熟和第二性徵出現的步調完全一致,均比較早。假性性早熟是指第二性徵發育與性腺發育步調不一致,睪丸或卵巢本身並未發育,但部分第二性徵卻提前出現。相關數據顯示,多數性早熟兒童為假性性早熟。假性性早熟,經過及時調理與治療是可以自行消除的。在中樞性性早熟中,有一種為“不完全性中樞性性早熟”,是指患兒有第二性徵的早現;最常見的類型為單純性乳房早發育,診療指南稱,若發生於2歲內女孩,可能是由於下丘腦性腺軸處於生理性活躍狀態,又稱為“小青春期”。
病因
真性性早熟
真性性早熟(又稱GnRH依賴性性早熟)的常見病因有:中樞神經系統腫瘤(如視交叉膠質瘤 、下丘腦星形細胞瘤、畸胎瘤 等)、中樞神經系統非腫瘤性病變(如灰結節、Williams綜合徵、腦炎 、腦膿腫 、結核性肉芽腫 、創傷 、腦水腫 、蛛網膜囊腫和頭顱放療後等)、先天性腎上腺皮質增生症治療後等。特發性性早熟 :又稱體質性性早熟。
繼發性性早熟 :繼發於中樞神經系統疾病。位於下丘腦部位的腫瘤,如間腦錯構瘤、神經膠質瘤、顱咽管瘤等。
假性性早熟
假性性早熟(又稱非GnRH依賴性性早熟)的常見原因有:分泌促性腺激素的腫瘤(如分泌人絨毛膜促性腺激素的絨毛膜上皮癌或畸胎瘤、分泌LH樣物質的肝腫瘤)、先天性腎上腺皮質增生(CYP21、CYPllβ1缺陷症等)、腎上腺雄性化腫瘤、Leydig細胞瘤、卵泡囊腫和卵巢腫瘤(顆粒細胞瘤、泡膜細胞瘤等)、McCune-Albright綜合徵、甲狀腺功能減退症、外源性雄激素或雌激素過多等。惡性腫瘤產生的促性腺激素而造成性早熟的情況有兩種:
1、絨毛膜上皮癌或畸胎瘤(卵巢、睪丸、縱隔處)產生絨毛膜促性腺激素,其作用類似促黃體生成素(LH)。
2、肝癌產生類似LH物質,在類LH物質的作用下,睪丸間質細胞被興奮,產生過多的睪酮。
上述惡性腫瘤只能產生一種促性腺激素,不能造成真正的性早熟症,因而是假性性早熟,包括:
1、性腺腫瘤(如卵巢顆粒-泡膜細胞瘤、黃體顆粒細胞囊腫、McCune-Albright綜合徵、睪丸Leydig細胞瘤等)自分泌性激素。
2、先天性腎上腺增大、腎上腺腫瘤。多數產生過多的雄性激素前體並轉變成雄激素 。
3、嚴重的甲狀腺功能低下,甲狀腺素過少,下丘腦促甲狀腺素釋放激素(TRH)和促性腺激素分泌增加,導致性早熟。
4、多發性骨纖維發育不良病又名為McCune-Albright綜合徵,可能與頭部病變有關,當病變位於第二腦室部位時,由於骨質異常增生向內突出,刺激垂體分泌過多的促性腺激素而導致性早熟。
飲食誘發性早熟
大補類食品如冬蟲夏草、人參、桂圓乾、荔枝乾、黃芪、沙參等。
或許很多爸爸媽媽都覺得這些是好東西,所以為了能讓自己的孩子得以更好的成長,而給孩子的日常飲食中加入了這些東西。
魚、肉、禽類
現在市場上出售的魚、肉、禽類食品,基本都是吃“催熟劑”(動物生長激素)長大的,當這些雞鴨魚肉被宰殺後,身體裡還留有大量的激素。當兒童食用後,這些殘留在肉品當中的激素被人體吸收,催發了兒童的過早發育和成熟。
反季節蔬菜和水果
其實現在的反季節瓜果、素菜,和市場上的魚、肉、禽類一樣,都是在“植物生長激素”這一類的激素的幫組下成長和收穫的。同理,這些反季節的瓜果、蔬菜中自然也會有激素的存留,所以,也會被兒童吸收利用,因此為了孩子的身心得以健康成長,家長們一定讓孩子遠離反季節蔬菜水果。
油炸類食品
隨著肯德基、麥當勞等西方快餐在國內的興起,已經充斥到城市的各個角落,無數兒童也因這些連鎖店的關係而愛上了炸雞,漢堡、薯條、炸薯片等這些高熱量、高脂肪的垃圾食品。特別是食物中含有的殘留激素對兒童造成很大危害。
兒童保健產品
現在很多商家都抓住了家長希望自己的孩子能比別人快進一般,能“高”人一等的心態,而推出了一些所謂能幫助骨骼發育,令孩子快速長高的一些兒童保健產品。而盲目的服用這些產品,造成了兒童發育的不正常結果。無論是你想如何讓孩子迅速長高,那么千萬不要去買那些長高的藥物,因為那裡面都有加入激素成分,會讓孩子過早成熟。或許很多家長不是很了解,只是聽廣告效果好就買,希望家長們以此來注意,孩子是否長高這都是取決於孩子臟器功能以及攝取的營養是否均衡,而不是一味地給吃藥;只有在孩子的臟腑機能達到完善和平衡,加上適當的補充均衡的營養才能讓孩子健康成長。發病機制
真性性早熟
真性性早熟是青春期 的真正提前,下丘腦-垂體-性腺軸功能提早激活。過早地LH對GnRH的反應及其脈衝分泌的形式已達到青春期水平。特發性性早熟:病因為神經內分泌功能紊亂,過早地啟動GnRH脈衝分泌。指對本徵患兒全面檢查未能發現任何導致青春發育提前的器質性病變。本病包括散發性(占大多數)和家族性。家族性早熟多累及男孩,由累及本病的父親遺傳給兒子,可能是只限於男性染色體隱性遺傳病。研究發現,是LH-R基因激活突變引起家族性男性性早熟。發育在胚胎期的LH-R突變開始表達後,患兒在出生時可見大陰莖,3~4歲時就出現明顯的性早熟,其發病機制是突變的LH-R過早地激活G蛋白,被刺激的Leydig細胞合成分泌大量的雄激素。有LH-R基因突變的女性不表達,可將致病基因傳遞給男性子代。
繼發性性早熟: 繼發於中樞神經系統疾病。位於下丘腦部位的腫瘤,如間腦錯構瘤、神經膠質瘤、顱咽管瘤等。這些腫瘤破壞了抑制GnRH分泌的神經通道,使GnRH分泌增加,也有些腫瘤本身可以有釋放GnRH分泌的細胞。患這些腫瘤的患兒以性早熟為首發症狀,以後會伴有因腫瘤壓迫所致的症狀,如頭痛、癲癇或視野改變。另外,腦炎、結核、頭部損傷或先天畸形(如腦發育不全、小頭畸形、腦積水)均可破壞下丘腦與腦垂體通道或下丘腦失去更高中樞控制而活性增加,誘發性早熟。
假性性早熟
假性性早熟是非神經內分泌引起的性早熟。本徵為非促性腺激素依賴性性早熟,而是血中非中樞依賴性激素增多的結果。性激素的來源可能性為醫源性或人為地誤用過多的性激素;促使性徵提前發育的雌(雄)激素並非由於下丘腦-垂體-性腺軸的刺激,而是睪丸(卵巢)受到非垂體來源的促性腺激素刺激而產生。
臨床表現
真性性早熟
特發性性早熟:一般為散發性,以女性多見(女∶男約為4∶1)。少數可呈家族性(可能屬常染色體隱性遺傳)。病因不明,女性常在8歲前出現發育,其順序為乳腺發育→出現陰毛→月經來潮→出現腋毛,陰唇發育(有色素沉著),陰道分泌物增多。男性在9歲前出現性發育,睪丸、陰莖長大,陰囊皮膚皺褶增加伴色素加深,陰莖勃起增加,甚至有精子生成,肌肉增加,皮下脂肪減少。
兩性都表現為身材驟長,骨齡提前,最終可使骨骺過早融合,使成年身高變矮。性心理成熟也提前,少數可有性交史或妊娠史。
中樞神經系統疾病所致性早熟症:其臨床表現與特發性者相似,僅本型同時可能具有神經系統器質性病變相關的表現。鑑別主要靠顱X線、CT、MRI等檢查。
原發性甲狀腺功能減退症(甲減)伴性早熟症:少數幼兒期前患甲減者可伴性早熟,可能由於甲狀腺激素水平降低,負反饋減弱,使下丘腦TRH分泌增多,而TRH不僅刺激垂體分泌TSH增多,也刺激PRL、LH和FSH分泌增多,導致性早熟。
多發性骨纖維異樣增殖症(Albright syndrome)伴性早熟:患者有骨骼發育不良,軀幹皮膚有棕色色素斑,常伴性早熟。病因不明。好發於女孩,男孩極少。其性發育順序與正常不同:正常發育常為先乳房發育→陰毛生長→月經來潮,而本病是先有月經來潮(生殖器官發育已成熟),再有乳腺發育。
Silver綜合徵伴性早熟:本徵為矮小症,先天性半身肥大伴性早熟。出生時生長激素水平正常,但以後若給予大量生長激素治療,可見身高增長迅速加快,推測與靶細胞對生長激素的敏感性低有關。本徵性早熟的特徵為骨齡與性發育相比明顯延遲。
(6)Williams綜合徵伴性早熟:本徵伴有許多器官發育畸形,尤其是動脈狹窄的遺傳缺陷性疾病。其遺傳缺陷為7q11.23位點中有LIMK1、WBSCR1、WBSCR5、RFC2和彈性蛋白基因等16個基因缺失。臨床表現為智力遲鈍、學習障礙、認知和個性特殊,常伴性早熟。鑑別診斷依據基因缺失的檢測。
(7)睪丸中毒症伴男性性早熟:本病又稱家族性男性非促性腺激素依賴性性早熟伴Leydig細胞和生殖細胞發育提前症。患者表現為陰莖增大,有的出生時即有肥大的陰莖。睪丸的Leydig、Sertoli細胞提前成熟並有精子生成,有時伴Leydig細胞增生。患兒的縱向生長和骨齡提前,肌肉發達,有陰莖勃起和排精者可有生育能力。少數成人患者精子生成障礙。絕大多數為家族性發病,少數為散發性。其病因為LH/HCG受體基因(2p21)發生錯義突變。
(8)先天性腎上腺皮質增生症治療後引起性早熟: 先天性腎上腺皮質增生症如11β-羥化酶和21-羥化酶缺陷症患者,經糖皮質激素 或同時鹽皮質激素治療後,血漿ACTH水平受抑制,腎上腺產生的性腺類固醇減少,但由於此期延誤診斷和治療,患者骨齡提前,如已達到青春期啟動的界限值,患者可出現下丘腦-垂體-性腺軸功能的激活,引起性早熟,同樣,以往曾用性腺類固醇治療的患者也可如此。
假性性早熟
假性性早熟的臨床表現與真性相比最主要的區別在於其性發育、成熟屬於不完全性,即僅表現為某些副性徵的發育表現,但無生殖細胞(精子和卵泡)成熟,無生育能力。
分類
1、真性性早熟症:指男患兒陰莖增大,鬚毛生長,聲音變粗,陰莖勃起,並產生精子,具有生育能力;女患兒乳房增大,腋毛與陰毛叢生,出現月經,並產生卵子,有生育能力。真性性早熟症產生的原因至今不明,一般認為與遺傳、神經系統疾病、某些腫瘤造成睪丸或卵巢功能發生突變有關。
2、假性性早熟症:從外表看,這類情況與真性性早熟症相仿,但睪丸不會產生精子,卵巢不會製造卵子,所以不具備生育力。產生的原因比較明確,包括腎上腺皮質部分的網狀帶團遺傳、增生或腫瘤等因素影響,不守規則地大量分泌性激素;睪丸或卵巢本身患腫瘤、囊腫等,使性激素提早或過量產生。
3、不完全性性早熟症:例如單純乳房增大、單純陰毛過早出現等,也就是在五花八門的外表性徵項目中,只出現一項或幾項。原因與以上兩類情況雷同,只是症狀不同而已。
檢查
詳細完整的病史,並包括性徵發育、陰道出血情況,有無服內分泌藥物等。用放射性免疫法 測定血中促卵泡成熟激素FSH及LH有助於區別真性及假性性早熟。體質性性早熟者,可有卵巢增大、有囊性變。懷疑腎上腺皮質疾患,可作腹膜後充氣造影。頭顱的正側位像,觀察蝶鞍大小以除外腫瘤等。
1、血漿FSH、LH測定:特發性性早熟患兒血漿FSH、LH基礎值可高於正常,常常不易判斷,需藉助於GnRH刺激試驗,亦稱黃體生成素釋放激素(LHRH)刺激試驗。一般採用靜脈注射Gnrh,按2.5μg/kg/最大劑量≤100μg),於注射前(基礎值)和注射後30、60、90及120分鐘分別採取測定血清LH和FSH,當HL峰值>15U/L(女),或>25U/L(男);LH/FSH峰值>0.7,LH峰值/基值>3時,可以認為其性腺軸功能已經啟動。
2、骨齡測定:根據手和腕部X光線片評定骨齡,盤噸骨骼發育是否超前,性早熟患兒一般骨齡超過實際年齡。
3、B超檢查:選擇盆腔B超檢查女孩卵巢、子宮的發育情況;男孩注意睪丸、腎上腺皮質等部位,若盆腔B超顯示卵巢內可見多個≥4mm的卵泡;則為性早熟,若發現單個直徑>9mm的卵泡,則多為囊腫,若卵巢不大而子宮長度>3.5cm並見內膜增厚則多為外源性雄激素作用。
4、CT或MRI檢查:懷疑顱內腫瘤或腎上腺疾病所致者,應進行頭顱或腹部CT或MRI檢查。
5、其他檢查:根據患兒的臨床表現可進一步選擇其他檢查,如懷疑甲狀腺功能低下可測定T3、T4、TSH,性腺腫瘤睪酮和雌二醇濃度增高,先天性腎上腺皮質增生症患兒血17—羥孕酮(17—OHP)和尿17—酮類固醇(17—KS)明顯增高。
診斷
詳細完整的病史,並包括性徵發育,陰道出血情況,有無服內分泌藥物等。用放射性免疫法測定血中促卵泡成熟激素FSH及LH有助於區別真假性性早熟。體質性性早熟者,可有卵巢增大,有囊性變。懷疑腎上腺皮質疾患,可作腺後壁充氣造影。頭顱的正側位像,觀察蝶鞍大小以除外腫瘤等。
女孩性發育的早期徵象:
1、身高加速增長和骨盆發育。
2、乳房下有硬節,腫痛。
3、乳暈、乳房增大,隆起,著色。
4、大陰唇、腋窩著色和出現色素較淺的長毛。
5、陰道分泌物增多、內褲上有少許分泌物、陰部疼癢等。
6、皮下脂肪增多。
男孩性發育的早期徵象:
1、睪丸 、陰囊增大,著色。
2、腋窩、上唇、陰部出現長而細、色淺的長毛。
3、變聲和出現喉結。
4、身高增長加速。
5、乳暈著色,增大。
6、乳頭出現硬節和脹痛。
併發症
本病還可以並發毒性或非毒性甲狀腺腫、肢端肥大症、皮質醇增多症、男性乳房發育等,可能由於先天性下丘腦異常,引起垂體功能失調。
治療
本病治療依病因而定,中樞性性早熟的治療目的有抑制或減慢性發育,特別是阻止女孩月經來潮;抑制骨骼成熟,改善成人期最終升高;恢復相應年齡應有的心理行為 。病因治療
腫瘤引起者應手術摘除或進行化療,放療、甲狀腺功能低下所致者予甲狀腺製劑糾正甲狀腺功能,先天性腎上腺皮質增生患者可採用皮質醇類激素治療。
藥物治療
1、促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)
天然的GnRH為10個胺基酸多肽,目前常用的幾GnRHa都是將分子中第6個胺基酸,即甘氨酸換成D—色氨酸、D—絲氨酸、D—組氨酸、D—亮氨酸而成的長效合成激素,其作用是通過下降調節,減少垂體促性腺激素的分泌,使雌激素恢復到青春期前水平。可按0.1mg/kg,每4周肌肉注射1次,用藥後,患者的性發育及身高增長,骨齡成熟均得以控制,其作用為可逆性,若能儘早治療可改善成人期最終身高。
2、性腺激素
其作用機制是採用大劑量性激素反饋抑制下丘腦-垂體促性腺激素分泌。如甲孕酮又稱安宮黃體酮,為孕酮衍生物,用於女孩性早熟,每日口服劑量為10~30mg,出現療效後減量維持。環丙孕酮為17—羥孕酮衍生物,不僅可阻斷性激素受體,並可減少促性腺激素的釋放,劑量每日70—150mg/ml,上述兩藥不能改善成人期身高。
提示:在藥物治療方面,輕度性早熟可採用中藥如知柏地黃丸、大陰補丸及其他湯藥治療;中度以上及真性性早熟則可在醫生指導下用孕激素、促性腺釋放激素類藥品治療。
預防
1、要預防性早熟的發生,家長還應注意少給孩子吃雞肉、牛肉、羊肉、蠶蛹等,也不要濫用未經嚴格檢測的所謂兒童食品。2、勿給孩子濫服營養滋補品,比如蜂王漿、花粉製劑、雞胚等“補藥”,妥善存放避孕藥物、豐乳美容品等,以免孩子誤服或接觸。
3、及早發現,及時治療。家長除掌握必要的醫學知識外,平時應多留心觀察孩子是否有第二性徵過早出現、10歲以下的孩子身高增長突然加速等現象,一旦發現異常,應及時前往正規醫院就診。
4、對性早熟的兒童應進行月經知識和經期衛生的教育,性教育應根據兒童的理解力及早開始。
總之,如果兒童出現性早熟,作為家長一定要解除顧慮,分析病因,耐心解說,不要讓孩子有精神負擔,同時積極配合醫生,精心檢查與治療,那么,性早熟的兒童仍然可以正常發育,也不會影響今後的結婚與生育。
危害
1、特發性性早熟兒童受體內性激素影響,體格增長過早加速,骨骺融合提前,生長期縮短,生長早期停止,致使最終的成人身高低於按正常青春期發育的同齡正常兒童身高。2、性早熟兒童雖性徵發育提前,但心理、智力發育水平仍為實際年齡水平,過早的性徵出現和生殖器官發育會導致未成熟孩子心理障礙,會有自卑、自閉心理,也給生活帶來諸多不便,嚴重者甚至影響讀書學習。
相關案例
2010年8月,“武漢三名女嬰性早熟”的病例經媒體報導後引發社會強烈關注。武漢三名女嬰家長稱自己的孩子食用聖元奶粉,因此她們懷疑是聖元奶粉惹的禍。
2010年8月15日,衛生部召開新聞發布會,通報“聖元乳粉疑致兒童性早熟”調查結果。通報指出,聖元奶粉中未檢出外源性性激素,內源性性激素檢測結果符合國內外文獻報導的含量範圍。也就是意味著,不能證明此前報導的“女嬰性早熟”與聖元奶粉有關。
2010年12月20日衛生部發布性早熟診療指南明確性早熟概念。“性早熟”被定義為“男童在9歲前、女童在8歲前呈現第二性徵”。
2012年6月7日,一則“深圳兒童醫院平均每天20名孩子確診性早熟,醫生稱相當一部分食用過牛初乳”的微博引起熱議。而作為保健食品,牛初乳是國家食品藥品監督管理局批准的一種具有提高機體免疫力的功能性保健食品,適合免疫力低下的人群食用。
青春期性早熟對青少年的影響
青春期開始發動的年齡和發育速度有個體差異,並受遺傳和環境因素的影響。在性別上一般女孩開始成熟和完成生長的年齡大約比男孩早2年。但隨著目前營養狀況的改善,健康和生活水平方面的提高,青春期的年齡有越來越提前的傾向。青春期體格發育包括達到成人身高和體重,肌肉骨骼生長。
除淋巴器官體積較小和大腦生長停滯外,其他所有器官的體積都有增加,男孩生長最快的時期為13~16歲,到18歲99%的兒童生長完成,但是性發育一旦發動,男孩和女孩都遵循一定的順序發育。男孩開始出現陰囊和睪丸增大,接著出現陰毛、儲精囊和前列腺的發育
通常在睪丸開始增大後1年左右出現身體增長加速。陰毛出現後2年左右出現腋毛和鬍鬚,14~16歲見成熟精子出現,並有遺精現象。但直到20歲左右才達到最大生育能力。
防範方法
1、營養過剩是容易引起孩子性早熟的主要原因之一。要預防性早熟的發生,家長應注意高蛋白食物的攝入量不要過多,每餐中肉菜搭配,千萬不要以肉當菜。2、少吃洋快餐。有研究表明,每周光顧洋快餐2次以上,並經常食用油炸類膨化食品的兒童,其性早熟的可能性是普通兒童的2.5倍。因此每周限制寶寶吃洋快餐,用新鮮水果代替油炸類小食品。
3、補品會促使孩子性早熟。因此不要盲目給孩子食用蜂王漿、蜂花粉等"補品"或是增進智力的保健品。必要時應在醫生指導下進行。
4、媽媽要妥善存放避孕藥物、豐乳美容品等,以免孩子誤服或接觸,也不要給孩子搽用成人化妝品或護膚品。
5、處於哺乳期的母親不可使用塗抹在乳房上的豐乳產品,以防被寶寶吃進體內。
6、寶寶要少吃反季節蔬菜和水果以及含有添加劑的食品。
7、父母親密時要避開孩子,此外禁止孩子看與性有關的影視和書籍。
內分泌系統及其疾病
內分泌系統(endocrine system)是機體的重要調節系統,它與神經系統相輔相成,共同調節機體的生長發育和各種代謝,維持內環境的穩定,並影響行為和控制生殖等。 |