基本資料
妊馬雌酮藥物名稱：妊馬雌酮
英文名稱：COnjugatedEstrogens
藥物別名：結合型雌激素
英文別名：Premarin
藥物說明：片劑，0.625mg、1.25mg、2.5mg。注射液：1ml:20mg。
藥物類別：性激素及促性激素
藥物概述
毛細血管亦可肌注，經15—60分鐘生效。臨床用於卵巢功能不全、子宮發育不良、功能性子宮出血、絕經期綜合徵、老年性陰道炎及前列腺癌等。還用於鼻出血、婦產科出血及手術時出血。
藥動學
生殖系統妊馬雌酮還能通過對腺垂體和下丘腦的反饋作用，促進或抑制促性腺激素釋放，間接影響卵巢的形態和功能。2．對乳腺的作用可刺激乳腺導管和腺泡的生長發育。通過刺激腺垂體合成和釋放催乳素或抑制下丘腦分泌催乳素抑制激素，均可增加催乳素的分泌。大劑量則抑制泌乳，可能在乳腺水平干擾催乳素的作用。
3．對代謝的影響有輕度瀦鈉作用，可激活血漿中腎素――血管緊張素系統，增強成骨細胞活性和增加骨骼鈣鹽沉積，降低糖耐量，降低血膽固醇。
4．對凝血過程的影響。妊馬雌酮可作用於多種凝血因子，如使凝血因子、Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ增加，對抗凝血酶Ⅲ的活性有抑制作用。
作用機制
卵泡2．更年期綜合徵婦女進入更年時期，卵巢功能逐漸減退，垂體和卵巢之間的激素平衡失調，雌激素分泌減少，而垂體促性腺激素增加。多數人通過適應性調整逐漸達到新的功能平衡，但少數人可產生一系列自主神經系統功能紊亂，出現失調症狀如面頰潮紅、頭痛、畏寒、噁心、失眠、健忘、心悸、煩躁以及嚴重精神失常等，稱為更年期綜合徵。補充妊馬雌酮可改善症狀，對於因雌激素不足引起的老年性陰道炎及女陰乾枯症，局部用藥也能奏效。
3．功能性子宮出血某些婦女因妊馬雌酮水平較低，子宮內膜創面修復不良所引起的子宮持續性少量出血，套用雌激素類藥物能促進子宮內膜增生，修復出血創面。可使因妊馬雌酮水平波動而發生的不規則子宮出血停止。還能減少因卵巢功能低下，子宮內膜萎縮或增生不良所致的出血。
垂體5．前列腺癌一般認為前列腺癌的發生可能與雄激素的作用有關，大劑量妊馬雌酮通過抑制垂體促性腺激素分泌，導致睪丸萎縮和雄激素產生減少。此外，也能對抗雄激素的作用，因而可治療前列腺癌。
6．骨質疏鬆絕經後和老年性骨質疏鬆症用妊馬雌酮治療，可減少骨質吸收，防止骨折發生。
7．痤瘡(粉刺)多見於青春期的男女，是雄激素刺激皮脂腺活動，引起皮脂腺堵塞和繼發性感染所致。妊馬雌酮類藥物能抑制雄激素分泌，並對抗雄激素作用，故有治療作用。
用法用量
妊馬雌酮片劑：與更年期有關的中重度血管舒縮症：1.25mg/日，周期性口服(服用3周，停用1周)。萎縮性陰道炎：900µg-1.25mg，周期性給藥。雌激素低水平，女性性腺機能減退：2.5-7.5mg/日。卵巢切除或原發性卵巢功能不足：1.25mg/日。骨質疏鬆症：625µg/日，周期性給藥。
晚期雄激素依賴性前列腺癌：1.25-2.5mg，每日3次。某些乳腺癌和男性的某些轉移性疾病：10mg/次，每日3次，一個療程至少3個月。可根據病人不同情況和用藥後的不同反應適當調整劑量。
注意事項
血栓肝功能不全者慎用。當肝功能受損的病人使用妊馬雌酮時，由於他們雌激素代謝能力差，因此，對於這類病人應慎用妊馬雌酮。較長時間和較大劑量服用，增加患子宮癌的危險，乳腺癌的發生率也可能會增高。還可增加血栓性疾病的危險。
不良反應
小腸片劑：噁心和嘔吐，乳房觸痛或增大，突破性出血，月經量改變，子宮良性腫瘤增大。性慾改變。體液瀦留，水腫、頭痛、頭暈，皮膚出現暗黑斑。
注射液製劑
子宮上述口服雌-孕激素的療法應重複套用，從月經周期的第五天開始用，再用3個周期，此後撤藥並評估病人對藥物的需求。假如突發性出血在這20天療程結束之前發生，應停止治療，在月經的第5天再恢復用藥。
不良反應：注射液：突破性出血，月經量改變，閉經。子宮良性腫瘤增大。乳房疼痛。噁心、嘔吐、腹痛、脹氣、膽汁淤積。罕見噁心、嘔吐及皮膚發紅，已報導主要是由於注射太快引起。
靜脈用藥時應嚴格遵守常規使用規範，應緩慢靜注以防止皮膚發紅的發生。
片劑製劑
妊馬雌酮某些乳腺癌和男性的某些轉移性疾病：10mg/次，每日3次，一個療程至少3個月。可根據病人不同情況和用藥後的不同反應適當調整劑量。
不良反應：片劑：噁心和嘔吐，乳房觸痛或增大，突破性出血，月經量改變，子宮良性腫瘤增大。性慾改變。體液瀦留，水腫、頭痛、頭暈，皮膚出現暗黑斑。
用藥須知
在重組溶液前應保存於冰櫃內。可溶於按1：1配製的生理鹽水和10%葡萄糖溶液。不能與水解蛋白、抗壞血酸(維生素C)或其他酸性溶液相配製。重組溶液立即使用：用5mL的滅菌注射用水(USP)稀釋，配成約5mL，使成5mg/mL的淺黃色溶液。稀釋液應緩慢加入，使其衝擊瓶壁。溫和地搖動，不要劇烈震盪。多次使用：用5mL滅菌注射用水(USP)稀釋，其餘按上述方法操作，該溶液為5mg/mL的重組溶液。一般不推薦將本藥與其他藥物同時輸注。然而在急診時，出於權宜之計，當已經開始輸液時，將其注入輸液針頭近端的輸液管中也非不可取。但此時，必須考慮輸液的配伍禁忌。
使用說明
雌二醇當肝功能受損的病人使用妊馬雌酮時，由於他們雌激素代謝能力差，因此，對於這類病人應慎用妊馬雌酮。因為妊馬雌酮可影響鈣、磷代謝，因此，妊馬雌酮應慎用於與高血鈣相關的代謝性骨病和腎功能不全的病人。較長時間和較大劑量服用，增加患子宮癌的危險，乳腺癌的發生率也可能會增高。還可增加血栓性疾病的危險。
藥物控制異常子宮出血失敗或者未能預測地再次出血是刮宮術的指征。由於注射用本藥僅適用於快速而短暫地提高雌激素的水平，因此使用時並不出現長期口服妊馬雌酮引起的種種影響。
治療子宮內膜癌
眼結膜對於患有惑懷疑有肝臟疾病的病例，應定期進行肝功能檢查。在藥物治療中又發生不正常的陰道出血，應使用吸引器或診斷性刮宮術以排除子宮的惡性腫瘤。儘管口服妊馬雌酮用於避孕的用量與多種血栓栓塞、血栓形成以及血管疾病的危險性增加有關，但迄今為止並未觀察到絕經後婦女套用雌激素者有關此類危險性的增加。然而，內科醫生應警惕血栓性疾病的早期徵象(包括血栓性脈管炎、視網膜血栓形成、腦栓塞和肺栓塞)。如這類疾病發生或可疑存在，應立即中止妊馬雌酮的治療。
婦女慎用用藥過量
用藥過量據報導，少年兒童大量攝入口服妊馬雌酮避孕藥並未發生急性、嚴重的疾病。過量雌激素可引起噁心和女性撤退性出血。
對絕經後婦女心血管功能的影響
心臟方法：隨機選擇22例有更年期症狀的絕經婦女（20例自然絕經，2例子宮切除），採用都卜勒超聲測定妊馬雌酮治療前後心血管轎流動力學參數，統計學分析採用配對t檢驗。結果：服用後左心室收縮末期容積減小，射血分散和短軸縮短率增高，治療前後差異顯著性意義；左心室舒張功能差異無顯著性意義。左頸內動脈、左大腦中動脈和左視網膜中動脈舒張期最小流速增大，搏動指數和阻力指數減小。
結論：妊馬雌酮可改善絕經婦女的心臟功能，降低周圍血管阻力。
對前列腺癌的治療
前列腺前列腺癌的病因尚未查明，可能與遺傳、環境、性激素等有關。前列腺分泌功能受雄激素睪九酮調節，促性腺激素的黃體生成素髮揮間接作用。幼年閹割者從不發生前列腺癌。
骨細胞診斷：①直腸指檢：發現堅硬結節，正確率達80％；②經直腸穿刺或經會陰切開前列腺活檢更為準確；③血清酸性磷酸酶測定：可明顯升高。④B超，同位素掃描：前列腺均有改變。⑤X線：尿道造影后尿道膀骯頸移位；脊椎、骨盆、股骨、胸骨攝片，見有轉移性骨質破壞病灶。
β細胞A1期不作治療者可能有35%的患者腫瘤出現進展，因此應該考慮行前列腺根治切除術或放射治療。B1期腫瘤多數分化較好，但在手術時發現有5%-20%的患者已出現淋巴轉移，故應行前列腺癌根治切除術，同時要配合的使用藥物，如妊馬雌酮等。根治術後15年無癌生存率達50%-70%。
治療子宮發育不良
子宮發育不良又稱幼稚子宮，一般指青春期後子宮仍小於正常，俗稱“子宮小”。這樣的患者常伴有月經稀少、停經或閉經。
已烯雌酚診斷以及治療：患者的月經量極少，婚後無生育。直腸-腹部診可捫及小而活動的子宮。治療方法仍主張小劑量妊馬雌酮加孕激素序貫用藥，一般可自月經第5日開始每晚口服己烯雌酚0.25mg或0.625mg妊馬雌酮，連服20日，第16日始服甲羥孕酮4mg，每日2次，連用5日，共服4-6個周期。
