化合物簡介
基本信息
中文名稱：氯米芬
中文別名：N,N-二乙基-2-[4-(1,2-二苯基-2-氯乙烯基)苯氧基]乙胺
英文名稱：clomiphene
英文別名：Clomiphene,E/Z-mixture; Clomiphene B; Clomiphene; Clomifene; E/Z-CloMiphene-d4;
CAS號：911-45-5
分子式：CHClNO
氯米芬化學結構：
分子量：405.96000
精確質量：405.18600
PSA：12.47000
LogP：6.56260
物化性質
密度：1.104g/cm
沸點：509ºC at 760mmHg
閃點：261.6ºC
折射率：1.588
藥物相關信息概況
氯米芬為非甾體化合物，對實驗動物有微弱的雌激素活性，而在人體則有抗雌激素活性作用，可刺激排卵。具有較強的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性。低劑量能促進垂體前葉分泌促性腺激素，從而誘發排卵；高劑量則明顯抑制垂體促性腺激素的釋放，對男性則有促進精子生成的作用，對少精症有效 。
藥品名稱
中文名稱：氯米芬
英文名稱：Clomifene
別名
法地蘭；克羅米芬；氯底酚胺；釋卵芬；氯美酚；美樂新；舒經芬；讓追；Clmivid；Clomid；Clomiphene；Duinum；Fertilan；Prolifen；Serophene
分類
內分泌系統藥物 > 性腺疾病用藥
劑型
1.片劑：每片50mg。
2.膠囊劑：50mg。
藥理作用
氯米芬為雌激素受體部分激動劑，具有較強的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性。低劑量能激活下丘腦和腦腺垂體的雌激素受體，使促性腺激素分泌減少，對於垂體和卵巢完整的婦女，可使血清促黃體激素含量增加，在較小程度上，促卵泡激素亦增加，從而誘發排卵；高劑量則產生明顯的拮抗作用，使垂體促性腺激素的分泌增加。對男性則有促進精子生成的作用。常用製劑是由順式異構體（約38%）和反式異構體（約62%）組成，其中順式誘導排卵作用更強 。
藥代動力學
氯米芬口服可吸收，在肝內代謝，緩慢隨膽汁排泄。原藥和代謝物均隨糞便排出。其生物學t1/2為5天，而在用藥6周后仍可從糞便中檢出痕量。存在肝腸再循環。E-異構體不太容易被吸收，且比Z-異構消除更迅速。在體內順式結構藥物，血漿藥物濃度達峰時間較遲，消除較慢，給藥後2h，順式和反式的血漿濃度為1:1，24h後則為6:1 。
適應證
用於避孕藥引起的閉經及月經紊亂。對無排卵型不孕症、黃體功能不全、多囊卵巢等亦有一定療效。對經前緊張症、乳溢症可改善症狀。尚用於精子缺乏的男性不育症。對有精索靜脈曲張者，在靜脈切除術後一年仍不生育，則可用氯米芬治療。對原發性卵巢衰竭或垂體衰竭所引起的不孕症無效 。
禁忌證
1.對氯米芬過敏者、哺乳者禁用。
2.患有肝病或有異常肝功能史者禁用。
3.異常子宮出血的婦女禁用。
4.疑似孕婦禁用。
5.有的資料表明，患有激素依賴性腫瘤的患者，曾患抑鬱症的患者以及有血栓性靜脈炎史的患者均應避免使用氯米芬，因可使原患疾病加重 。
注意事項
1.出現嚴重過敏或卵巢過度刺激者停用。
2.出現視力障礙時應停用。
3.劑量較大時卵巢內卵泡增大，甚至停藥後還會增大若干天，幾天或幾周才能復原，在復原前不可再給藥。
4.氯米芬對遺傳缺陷和先天異常所致不孕無效。
5.治療男性不育症時，服藥前必須進行精液檢查、內分泌檢查以及睪丸活檢，以確定不育原因主要在於精子數量減少。
6.用藥期內要定期檢查精液常規FSH的睪酮水平。
7.服藥後一般經2～3個月始能生效。
8.用藥原則是低劑量、長療程，要注意高劑量會抑制精子的發生。
9.對男性無精子患者，除睪丸活檢證明尚有精子產生外，一律不得使用。
10.用藥前，首先檢查不育的原因，以免藥不對症。
11.要告知患者，有多胎形成的可能。
12.對已有多囊卵巢的患者，應使用氯米芬的最小劑量，每一個療程結束後或下一個療程開始前，應對患者進行檢查，卵巢是否較前增大，包囊是否增多。如結果是肯定的就應停藥。如果增大的卵巢已恢復到原來的大小，治療又可開始，不過，應當給予更小的劑量。
13.接受氯米芬治療者，療程不可超過6個周期，否則，有致卵巢癌之虞 。
不良反應
1.氯米芬引起不良反應的發生率和嚴重程度與用量大小有關。最常見者有卵巢增大和包囊形成，類似絕經期症狀的潮紅時隱時起，腹部和骨盆不適，有時伴噁心、嘔吐 。
2.卵巢過度興奮綜合徵已有報導。
3.卵巢觸痛、子宮內膜異位症、體重增加、頭痛和異常子宮出血也會發生。
4.短暫性視力障礙（如成像後）、視物不清和罕見的白內障也有報導。
5.偶有皮膚反應，如過敏性皮疹、蕁麻疹。
6.罕見可逆性脫髮發生。
7.中樞神經系統會出現驚厥、頭暈、輕度頭痛、神經緊張、乏力、眩暈、失眠和抑鬱。
8.有時也有報導肝功能異常和黃疸。
9.使用氯米芬後有發生多胎的可能性，但超過雙胎者極罕見。
10.儘管在接受過氯米芬的母親所生下的嬰兒可能出現神經管缺陷或Down綜合徵，但確切的因果關係尚未建立 。
11.異位妊娠有增加的趨勢。少見多胎懷孕（7%），自然流產（13%～25%） 。
用法用量
1.用於無排卵型不育症：每次50mg，每天1次，連續5天，對有月經者自經期第5天開始，無月經者任意1天開始，一般在服藥後7天左右排卵，3周后自然行經，連續3個周期為1個療程 。
2.用於閉經：可先用黃體酮（肌內注射每天1次20mg）或人工周期（己烯雌酚每天1次1mg，連續20天，以後每天加黃體酮10mg肌內注射，每天1次）催經，在撤退性出血第5天開始服用氯米芬，每天劑量不宜超過100mg。
3.用於男性不育症：每次25mg，每天1次，連續25天為1個療程。停藥5天后，重複服用，直至精子數量達到正常標準，一般3～12個月療效較好。
4.用於乳腺癌：每次0.2～0.3g，每天1次，連續60天以上 。
藥物相互作用
1.達那唑與氯米芬合用會抑制氯米芬的作用。
2.炔雌醇和氯米芬合用會抑制炔雌醇的作用。
3.與苯海拉明抗組胺藥合用，可加強前者抑制作用，可影響駕駛員或機械操作者的工作 。
專家點評
氯米芬是臨床最常用的促排卵藥，此藥服用後通過與雌激素競爭，解除雌激素對下丘腦的負反饋，促使下丘腦釋放促性腺激素，刺激垂體分泌促性腺激素（FSH、LH），促使卵泡發育。專家提示服用氯米芬後應通過測量基礎體溫（BBT）、尿LH峰值及超音波監測卵泡有無排卵。其排卵時間為停藥後3～11天，其中約90%的病例在停藥後4～9天排卵。應指導不孕患者於停藥後隔日1次性交，以提高當日受孕率；如無排卵，應在第2周期增加氯米芬的用量。專家認為氯米芬排卵成功率有70%～80%，但其妊娠率僅為30%～40%。可能與排卵時間掌握不準、氯米芬的抗雌激素作用及部分病例存在黃體功能不全影響受孕有關。總之，氯米芬自20世紀60年代套用於臨床以來，由於其方便、有效、經濟，已成為促排卵治療中的一線用藥。具有較強的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性。低劑量能促進垂體前葉分泌促性腺激素，從而誘發排卵；高劑量則明顯抑制垂體促性腺激素的釋放。對男性則有促進精子生成的作用，用於治療少精症有效。對無排卵型不育症、黃體功能不全、多囊卵巢等亦有一定的療效 。
