基本資料
中文名稱：戈那瑞林
中文別名：高樂肽；促黃體激素釋放激素；促黃體激素釋放因子；促黃體生成素釋放激素；促黃體生成素釋放素；促性激素釋放素；促性釋放素
英文名稱：Gonadorelin
英文別名：Crylocur、Crytocur、Furtiral、GonadotropinReleasingHormone、LuteinizingHormone-Releasing、LuteinizingHormone-ReleasingFactor、Lutrelef、Pulstim
CAS號：33515-09-2
EINECS號：251-553-1
分子式：C55H75N17O13
分子量：1182.3
密度：1.54g/cm3
藥物類別：促性激素類藥
藥效學
性激素的生物合成戈那瑞林可刺激垂體前葉合成和釋放黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），據此可探測垂體促性腺激素儲備功能。正常人注射該品後，LH的升高明顯高於FSH，青春期前女性FSH反應高於LH。促性腺激素釋放素不足者注射該品後可出現延遲反應，有時需靜脈滴注該品數天后再行測驗，始有反應。
如模擬正常時下丘腦分泌促性腺激素釋放素的分泌節律，用小劑量脈衝式給藥，可治療下丘腦病因所致的青春發育延緩、閉經和不育。如採用大劑量連續給藥，則可在短期興奮垂體促性腺激素後出現反常作用，反而抑制垂體-性腺功能。此種現象在採用較該品作用更強、更持久的類似物時更為明顯。
藥理作用
性激素戈那瑞林為人工合成的促性腺激素釋放素，屬肽類化合物，為十肽。該品能刺激垂體合成和釋放
促性腺激素（FSH和LH），促性腺激素則刺激性腺釋放性激素。下丘腦分泌促性腺激素釋放素受多種因素的調控，其中包括循環中的性激素。單劑使用時能增加循環中的性激素；連續使用可致腺垂體中促性腺激素釋放素受體下調，從而減少性激素的分泌。
動力學
戈那瑞林靜注經3分鐘血濃度達峰值，經腎迅速代謝後排泄。其對血漿中LH的升高作用較快、較強，而對FSH的升高作用較慢、較弱。口服極少吸收，靜注後血漿t1/2僅數分鐘，在血漿中水解成無活性的代謝產物，由尿中排出。
適應症
卵巢臨床主要用作促排卵藥以治療下丘腦性閉經所致不育、原發性卵巢功能不足，特別是對氯米芬無效的患
者；還用於小兒隱睪症及雄激素過多、垂體腫瘤等。用於診斷下丘腦—腺垂體—性腺功能障礙，可根據其中促性腺激素和性激素水平變化進行。治療促性腺激素分泌不足所致性腺功能低下的閉經和不育症、多濾泡卵巢的不育症。
與體重減輕有關的閉經，應先用飲食糾正體重。還用於前列腺癌（常與環丙孕酮或氟甲醯亞胺合用）、青春期延遲或提前和子宮內膜位異。
用法用量
靜滴：於周期第2～4天，每分鐘5～20μg，共90分鐘。如無排卵（測基礎體溫），可重新給藥；排卵後肌注絨促性素(HCG），1次1500單位，隔3天再1次1500單位，一般2～4個周期後會懷孕。
鼻腔：對小兒單側或雙側隱睪症，最佳治療時機為1～2歲間，1次0.2mg，每日3次（早、中、晚餐前噴用），連用4周為一療程。必要時可間隔3個月後重複使用。
皮下或靜脈注射：①診斷用：100μg/次，女性儘可能在月經周期的卵泡期及早給予；②閉經、不育症：經脈衝泵給予，每次為lmin內5～20μg，每90min1次，用6個月或至懷孕。
不良反應
皮疹有噁心、腹部不適、頭睪、月經過多、陰道乾燥、面部潮紅和性慾喪失等。注射部位有疼痛、皮疹、血栓性靜
些疾病時所特有，如治療前列腺癌開始階段病情加重，出現骨睪加劇，血尿和尿道阻塞加重。因為開始階段有睪九酮濃度增高，可加用抗雄激素藥環丙孕酮數周。脈炎、腫脹和瘙癢。有發生過敏反應的報導，包括支氣管痙攣和過敏症。還有一些是本品治療某
注意事項
靶細胞可有多胎妊娠、注射處炎症，偶有暫時性陰莖肥大。對苯甲醇過敏者忌用。患者妊娠時應即停藥。應採取避孕措施，以免有不需要的排卵。腺垂體瘤患者禁用。同時服用影響腺垂體分泌促性腺激素的藥
物，可改變機體對該品的反應。其他激素療法和皮質激素類藥物亦能影響反應。螺鏇內酯和左鏇多巴能刺激促性腺激素分泌，而吩噻嗪類、多巴胺拮抗劑、地高辛和性激素則抑制分泌。
作用與用途
腎上腺促性腺素釋放素（GnRH）又稱促黃體生成素釋放素(LHRH），在體內系由下丘腦分泌，它能刺激垂體
前葉分泌促性腺激素，即卵泡刺激素（FSH）和促黃體生成素（LH）；LH能促使男性睪丸間質合成和分泌雄激素，LH和FSH的雙重作用則可促進女性卵巢合成和分泌雌激素。
臨床連續使用時，GnRH對垂體具有雙相作用，開始時能促進垂體前葉分泌LH和FSH，使血漿中LH、FSH和性激素升高，久之則可導致垂體中LHRH受體減少，阻止垂體的LH分泌，從而阻斷睪丸酮的合成與分泌，達到與睪丸切除相當的效果。
在女性則阻斷雌激素的合成與分泌而達到相當卵巢切除的效果，故而可用於治療激素依賴性前列腺癌和乳腺癌，也適用於子宮內膜異位症。臨床主要用作促排卵藥以治療下丘腦性閉經所致不育、原發性卵巢功能不足，特別是對氯米芬無效的患者；還用於小兒隱睪症及雄激素過多、垂體腫瘤等。
該品靜注經3分鐘血濃度達峰值，t1/2約6分鐘，經腎迅速代謝後排泄。其對血漿中LH的升高作用較快、較強，而對FSH的升高作用較慢、較弱。
製劑
垂體注射液（Pulsfim）：每支100μg/m1，500μg/m1。粉針（Lufrelef）：每支0.8；3.2mg。噴鼻液（Crytocur）：
每瓶10g溶液中含20mg、苯甲醇100mg（相當100次使用劑量）。///注射劑：100μg/m1，500μg/m1。粉針劑600μg，200μg，500μg。
藥物製劑
毛細血管注射用戈那瑞林：藥理作用為LH-RH受體拮抗劑（LH-Lutenisinghormone，黃體生成激素；RH-Releasinghormone，釋放激素）。LH-RH是由下丘腦分泌的肽類激素，從下丘腦每隔90分鐘釋放一次L
H-RH，與垂體的LH-RH受體結合生成和釋放LH（黃體生成素）和FSH（促卵泡生成素）。套用LH-RH受體拮抗劑後、通過競爭結合了垂體LH-RH的大部分受體，而使LH，FSH的生成和釋放呈一過性增強，但這種刺激的持續，會導致受體的吞噬、分解增多，受體數減少，垂體細胞的反應下降，LH和FSH的分泌能力降低，因而抑制了卵巢雌激素的生成。此藥通過這種負反饋作用來抑制垂體功能，而起治療作用。
對前列腺癌的作用是因為LH、LH-RH減少，使睪丸素濃度下降到閹割水平所致。該品為白色或類白色凍乾疏鬆塊狀物或粉末。
動力學：靜脈注射後t1/2初始相為2～10min，終末相為10～40min，作用時間3～5h，在血漿中很快代謝為無活性的片段，經尿排出。
注意事項：鑒於LHRH受體拮抗劑用藥初期可刺激促性腺激素及性激素的分泌，於治療的第1周內可見腫瘤症狀加劇，約有10%的病例骨痛加劇以及排尿困難等，嚴重者甚至造成尿道梗阻。如有腦轉移者，問題更為嚴重，為了防止腫瘤症狀加劇，可加用氟他胺或醋酸環丙孕酮。
臨床套用
目的：探討國產促性腺激素釋放激素（GnRH）——戈那瑞林代替人絨毛膜促性腺激素（hCG）誘發排卵的效果。方法；對採用克羅米芬（CC）及人絕經期促性腺激素（hMG）促排卵的104個周期，於卵泡成熟時，給予戈那瑞林，並與hCG誘發排卵的103個周期進行對照，觀察排卵率、妊娠率及黃體功能。
排卵結果：用戈那瑞林誘發排卵，排卵率分別為90%（CC促卵泡發育）與91.66%（hMG促卵泡發育）；
妊娠率分別為18.51%（CC促卵泡發育）與19.44%（hMG促卵泡發育）。與hCG組相比，差異無顯著意義。黃體期E_2、P及卵巢血供情況較hCG組明顯降低。結論：以戈那瑞林代替hCG具有相似的排卵率與妊娠率，但部分患者黃體功能不足，需早期進行黃體支持療法。
藥物促排卵的周期中，尤其是FSH/hMG（促卵泡生成激素/人絕經期促性腺激素）周期中，易發生卯巢過度刺激綜合徵（o卜{SS），嚴重者可危及生命。近年來，許多學者用促性激素釋放激素（GnRH）製劑及其類似物GnRH—a代替人絨毛膜促性腺激素（hCG）誘發排卵，以預防（）I_tSS，取得了較好的效果，成為促排卵治療的一種新方法。
國產戈那瑞林（（}onadm‘elin）是按天然GnRH結構人工合成的一種製劑，與國外同類產品：Relism。mL有同樣的促垂體分泌促性腺激素的作用，且價格便宜。本文報告對104個藥物促排卵周期，採用戈那瑞林皮下注射誘發排卵的結果。
