產品說明
本品主要成分為氟羅沙星,其化學名6,8-二氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氫-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸。性狀本品為淡黃綠色的澄明液體。適應症
可用於對本品敏感細菌引起感染性支氣管炎,慢性支氣管炎急性發作及肺炎等呼吸系統感染,膀胱炎,腎盂腎炎,前列腺炎,附睪炎,淋病奈瑟菌性尿道炎等泌尿生殖系統感染,傷寒沙門菌感染,細菌性痢疾等消化系統感染,皮膚軟組織感染,骨感染,腹腔感染及盆腔感染等。
藥理作用
本品的作用機制是通過抑制細菌DNA鏇轉酶而起殺菌作用。本品為廣譜抗菌藥,對革蘭氏陰性菌,包括大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、傷寒桿菌、付傷寒桿菌、志賀菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌、枸櫞酸菌屬、粘質沙雷氏菌、綠膿桿菌、腦膜炎雙球菌、流感嗜血桿菌、摩拉卡他菌、嗜肺菌團菌、淋球菌等均有較強的抗菌作用。對葡萄球菌屬、溶血鏈球菌等革蘭氏陽性球菌亦具有中等抗菌作用。吸收、分布、消除據文獻報導,健康人靜滴氟羅沙星注射液0.1g,血藥濃度峰值為2.85μg/ml,消除半衰期為8.6±1.3小時,達峰時間為0.33小時,表現分布容積為110L。本品在多數組織中的濃度接近或高於同期血濃度。給藥量60-70%以原型及代謝產物經腎髒排泄。少部分由膽汁排泄,由糞便排出僅占3%。用法與用量
避光靜脈緩慢滴注,成人每次0.2-0.4g,每日一次。稀釋於5%葡萄糖250-500ml注射液中。不良反應
最常見的不良反應為胃腸道反應,有噁心、嘔吐、腹瀉、便秘;其次為中樞神經系統反應,表現為失眠、頭痛、頭暈、精神煩燥等。亦可引起皮膚光過敏,靜脈炎、皮疹、皮膚瘙癢、心慌、痙攣症狀、迷失方向及幻覺症狀等,程度大多輕微。偶見一過性血ALT升高。停藥後可恢復。禁忌症
對本品或喹諾酮類藥物過敏者、孕婦、哺乳期婦女、18歲以下患者及癲癇患者禁用。注意事項
2、明顯肝、腎功能損害者慎用。3、本品不宜與其他藥物混合使用。4、本品靜脈滴注速度不宜過快,45-60分鐘內不超過0.2g。5、在治療過程中以及治療結束後三天內,避免陽光浴和人工紫外線照射。6、冬季遇冷如有結晶析出,溫熱溶解後使用,不影響療效。治療案例-腎盂腎炎的治療
腎盂腎炎一般治療目的在於緩解症狀,防止復發,減少腎實質的損害。應鼓勵患者多飲水,勤排尿,以降低髓質滲透壓,提高機體吞噬細胞功能,沖洗掉膀胱內的細胞。通常應鼓勵患者多飲水、勤排尿,以降低髓質滲透壓,提高機體吞噬細胞功能。有發熱等全身感染症狀應臥床休息。服用碳酸氫鈉1g,每日3次,可鹼化尿液,減輕膀胱刺激刺激症狀,並對氨基糖甙類抗生素、青黴素、紅黴素及磺胺等有增強療效作用,但可使四環素、呋喃咀啶的藥效下降。有誘發因素者應治療,如腎結石、輸尿管畸形等。抗感染治療最好在尿細菌培養及藥物敏感試驗下進行。
抗感染治療
1.急性腎盂腎炎因引起尿路感染的主要細菌是革蘭陰性菌,其中以大腸桿菌為主。初發的急性腎盂明炎可選用複方磺胺甲惡唑(SMZ-TMP)2片,日2次,或吡哌酸0.5g,日3~4次,諾氟沙星0.2g,日3次,療程7~14天。感染嚴重有敗血症者宜靜脈給藥。根據尿培養結果選用敏感藥物。如頭孢哌酮,阿米卡星毒素對葡萄球菌、克雷伯菌、變形桿菌,綠膿桿菌、大腸桿菌的敏感率均在90%以上。前者1~2g,每8~12小時1次,後者0.4g,每8~12小時1次。氟喹諾酮類藥物對變形桿菌、枸櫞酸桿菌及克雷伯菌敏感率在80%以上。哌拉西林、氨苄西林、呋啁妥因對D群腸球菌100%敏感。用法,前2者1~2,每6時1次;後者0.1g,日3次。真菌感染用酮康唑0.2g,日3次。或氟康唑50mg,日2次。
新生兒,嬰兒和5歲以下的幼兒急性腎盂腎炎多數伴有泌尿道畸形和功能障礙,故不易根除,但有些功能障礙如膀胱輸尿管返流可隨年齡增長而消失。一次性或多次尿感在腎組織中形成局灶性疤痕,甚至影響腎發育,近年來主張用藥前儘可能先做中段尿細胞培養,停藥後第2、4、6周應複查尿培養,以期及時發現和處理。
2.慢性腎盂腎炎急性發作者按急性腎盂腎炎治療,反覆發作作者應通過尿細菌培養並確定菌型,明確此次再發是復發或重新感染。
復發:指治療後菌株轉陰性,但在停藥後的6周內再發,且致病菌和先前感染的完全相同。復發的常見原因有①尿路解剖上或功能上異常,引起尿流不暢。可通過靜脈腎盂造影或逆行腎盂造影以明確之,如有明顯解剖異常情況存在,需手術加以糾正。如果梗阻因素難以解除,則根據藥敏選用恰當抗菌藥治療6周。②抗菌藥選用不當或劑量和療程不足,常易復發,可按藥敏選擇用藥,治療4周。③由於病變部位瘢痕形成,血流量差,病灶內抗菌藥濃度不足,可試用較大劑量殺菌類型抗菌藥治療如先鋒黴素、氨苄青黴素、羥苄青黴素、乙基因梭黴素等,療程6周。
一年內如尿感發作在3次或3次以上的者又稱復發性尿感,可考慮長程低劑量治療。一般選毒性低的抗菌藥物,如複方磺胺甲噁唑或呋喃坦丁每晚一粒,服用1年或更長,約605患者菌尿轉陰。男性因前列腺炎引起復發者,宜同時治療慢性前列朱炎,選用脂溶性抗菌藥物如複方磺胺甲噁唑;環內沙星0.5g,日2次;利福平0.45~0.6g,頓服,療程宜長達3月。必要時手術切除病變(增生、腫瘤)這前列腺。
如果經兩個療程的足量抗菌治療後,尿菌仍持續陽性,可考慮長程低劑量治療。一般採用複方新諾明或呋喃叮每晚一次,可以服用1年或更長,約60%患者菌轉陰。
再感染:指菌尿轉陰後,另一種與先前不同的致病菌侵入尿路引起的感染,一般在菌尿轉陰6周后再發。婦女的尿感再發,85%是重新感染,可按首次發作的治療方法處理,並囑患患者重視尿感的預防。同時應全面檢查,有無易感因素存在,予以去除。由此案例看出氟羅沙星對腎盂腎炎的治療效果還是很顯著的。
副反應案例
氟羅沙星致失眠2例
例1:女,25歲,確診為盆腔感染後給服氟羅沙星(沃爾得片,青島製藥股份有限公司生產,批號980601)0.4g,qd。第3天患者來院複診,自訴服藥後感噁心、精神興奮導致入眠困難,至凌晨4時後方能勉強入睡。平時睡眠佳,在此期間未服其他藥物。考慮可能為氟羅沙星所致,給甲氧氯普胺(胃復安)10mg,tid,po。地西泮(安定)10mg,hs,po。續用氟羅沙星,上述症狀改善。
例2:女,30歲,因反覆尿路感染給口服氟羅沙星(沃爾得片,青島製藥股份有限公司生產,批號980801)0.2g,bid。當夜患者全身乏力、噁心、整夜未能入眠。據患者回憶有靜滴環丙沙星而致全身皮膚搔癢的病史。考慮失眠為服用氟羅沙星所致。因患者拒絕服用氟羅沙星。遂停藥,改用頭孢氨苄片,加服甲氧氯普胺10mg,tid。上述症狀未再出現。
氟羅沙星的不良反應發生率較其它喹諾酮類藥輕,發生率約為5%[1]。失眠的原因可能為氟羅沙星進入中樞抑制GABA所致。隨著本類藥物臨床套用的增多,其不良反應應引起醫務人員的重視。
氟羅沙星致癲癇樣發作1例
病例介紹
患者男性,23歲,因臍周疼痛一周,來院門診治療,否認有癲癇家庭史,無藥物過敏史。查體:生命體徵平穩,臍周皮膚紅腫明顯,皮溫較高,觸之易痛,可見有少量血性濃性分泌物溢出,全腹無壓痛、反跳痛,患者有洗澡後不擦淨臍內容物的習慣。診斷為肚臍感染,給予引流,氟羅沙星0.4g靜滴,每日1次。患者服藥10小時候後,突然出現呼吸急促,意識喪失,四肢抽搐,口吐白沫,眼球上翻。120急救人員於10min後趕到家中,一般體格檢查和精神系統檢查均無異常發現,立即給予地西泮10mg肌注,肌注地西泮約20min後,以上症狀消失。改用其他抗生素未見不良反應,隨訪3個月未見其他異常。
討論
氟星沙星屬於第三代喹諾酮類藥物,其抗菌譜廣,抗菌作用強,吸收快,血漿半衰期長,與其他藥物很少交叉耐藥,近年來隨著臨床的廣泛使用,不良反應發生率也有增多的趨勢。1994~2004年共有18篇206例關於氟羅沙星的不良反應報導[1],其特點是男性多於女性,不良反應以消化症狀最為常見,其次為神經、精神症狀,休克少見。另外據其他資料介紹,氟羅沙星的不良反應還有蕁麻疹,哮喘,低血鈣,血清肌酐、尿素氮、嗜酸細胞升高,血小板和血細胞比容下降,注射部位疼痛和靜脈炎,皮膚、肌肉、關節疼痛,光敏反應等。氟羅沙星具有親脂性,可通過血腦屏障進入腦組織,抑制γGABA與其受體的結合,可導致中樞神經興奮,誘發癲癇發作。
臨床套用氟羅沙星應注意其不良反應的發生,精神病和癲癇病人及有藥物過敏史患者應慎重使用,使用中和使用後應嚴密觀察其不良反應,普及醫學常識,提高對不良反應的自救能力,減輕不良反應的病痛。提高與患者的溝通能力,加強對不良反應的處置能力,減少不必要的醫療糾紛。
參考文獻
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[3]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].北京:人民衛生出版社,2003.109。
[4]廉興,張衛東,李元興等.氟羅沙星不良反應的預約對策[J].醫學導報,2002,21(7):4571。
[5]崔修環.氟羅沙星致癲癇樣發作2例[J].中國藥物套用與監測,2005,(5):56~57。