刺五加注射液拼音名：Ciwujia Zhusheye
英文名：
書頁號：Z18-162 標準編號：WS3-B-3425-98
本品為刺五加經提取加工製成的滅菌水溶液。
性狀
本品為橙黃色或棕黃色的澄明液體。
鑑別
(1) 取本品1ml,加5％亞硝酸鈉溶液及10％硝酸鋁溶液各數滴，稍放置,加氫氧化鈉試液數滴，應顯紅棕色。
(2) 取本品4ml，蒸乾，加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取刺五加對照藥材1g，加甲醇10ml,回流提取1小時，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿－甲醇(19:1)為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
檢查
刺五加重金屬 取本品2.5ml，照重金屬檢查法（附錄Ⅸ Ｅ）檢查，含重金屬不得超過百萬分之十。
樹脂 取本品1ml，加鹽酸1滴，30分鐘後應無樹脂狀物析出。
蛋白質 取本品1ml，加新配製的30％磺基水楊酸溶液1ml，混勻，放置5分鐘,不得出現混濁。
鞣質 取本品1ml,加稀醋酸1滴，再加明膠氯化鈉試液（含明膠1％、氯化鈉10％的水溶液，臨用新配）4～5滴，不得出現混濁和沉澱。
熱原 照熱原檢查法（附錄ⅩⅢ Ａ），劑量按家兔體重每1kg緩緩注射本品7ml，應符合規定。
異常毒性試驗 照異常毒性檢查法（二療附錄Ⅺ Ｃ）檢查，應符合規定。
溶血與凝聚試驗 2％紅細胞混懸液的製備 取家兔心臟血，置有玻璃珠的容器內振搖數分鐘，或用玻璃棒攪血液，除去纖維蛋白原，使成脫纖血液，加約10倍量的生理鹽水，搖勻，離心，除去上清液，沉澱的紅細胞再用重量鹽水如法洗滌2～3次，至上清液不顯紅色為止。將所得紅細胞按其體積用生理鹽水稀釋成2％混懸液（當日使用,用時搖勻）。試驗方法
取試管三支，分別加入供試品0.0，0.3,0.3ml，然後分別加入生理鹽水2.5,2.2,2.2ml和上述紅細胞混懸液2.5ml,搖勻，迅速置恆溫箱內，保持36.5±0.5℃溫度，開始每隔15分鐘觀察一次，1小時後，每隔1小時觀察一次，一般觀察4小時,不得有溶血和凝血現象。若有紅細胞凝聚現象，可按下法進一步判斷：取其中加有供試品的一支試管振搖,凝聚物應能均勻分散。或將聚集物放在載玻片上，在蓋玻片邊緣滴加2滴生理鹽水，在顯微鏡下觀察，凝聚紅細胞應能被衝散。
含量測定
對照品溶液的製備 精密稱取在120℃減壓乾燥至恆重的蘆丁對照品20mg,置100ml量瓶中，加60％乙醇適量，置80℃水浴中加熱，使溶解，放冷，用60％乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取25ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml含無水蘆丁0.1mg）。
標準曲線的製備 精密量取對照品溶液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0ml，分別置10ml量瓶中，加5％亞硝酸鈉溶液0.3ml，搖勻，放置6分鐘，再加10％硝酸鋁溶液0.3ml,搖勻,放置76分鐘，再加氫氧化鈉溶液(1mol/L)4ml，用30％乙醇稀釋至刻度，放置10分鐘,照分光光度法（附錄Ｖ Ａ），在510nm波長處測定吸收度，同時作空白，以吸收度為縱坐標，以濃度為橫坐標，繪製標準曲線。
測定法取本品,用30％乙醇製成每1ml約含總黃酮0.3mg的溶液，作為供試品溶液,精密量取1ml,置10ml量瓶中，照標準曲線製備項下的方法，自“加5％亞硝酸鈉溶液0.3ml”起，依法測定吸收度，計算，即得。本品含總黃酮按無水蘆丁(C27H30O16)計算，應為標示量的90.0～110.0％。
功能與主治
平補肝腎，益精壯骨。用於肝腎不足所致的短暫性腦缺血發作，腦動脈硬化，腦血栓形成，腦栓塞等。亦用於冠心病，心絞痛合併神經衰弱和更年期綜合症等。
用法與用量
靜脈滴注，一次300～500mg，一日1～2次，20ml規格的注射液可按每次公斤體重7mg，加入生理鹽水或5～10％葡萄糖注射液中。
規格 每支 (1) 20ml（含總黃酮100mg）(2) 100ml（含總黃酮300mg）(3) 250ml（含總黃酮500mg）。
貯藏 密封，遮光，置陰涼處。
變態反應分析
刺五加注射液系由五加科植物刺五加製成的供靜脈滴注的中藥注射劑。用於治療暫短性腦缺血發作、腦動脈硬化、腦血栓形成、腦栓塞等，亦用於冠心病、心絞痛合併神經衰弱和更年期綜合症等。隨著臨床套用的日益廣泛，對其所致的各種不良反應屢有報導，現將近年來報導2l例各種反應加以簡述並分析討論。
1刺五加注射液的各種變態反應
1.1皮膚表現
1.1.1皮炎將刺五加注射液60ml加葡萄糖250ml中[1]首次靜滴近終時，患者自覺頸部皮膚搔癢，皮膚紅癢漸次蔓延至面部、頭皮、肩部、上肢及前胸等。
1.1.2蕁麻疹3例用刺五加注射液60ml加入10％葡萄糖250ml靜滴，分別於用藥上10min～30min後出現蕁麻疹[2]。另1例以刺五加注射液40ml加生理鹽水靜滴，進液數滴後感覺注射部位有刺激、發癢感[3]，減慢滴速，約10min左右，患者突然出現面熱、口乾，嗓音嘶啞，說話困難，眼澀、紅腫，心悸、出汗、心前區不適，全身搔癢，並顯現大面積蕁麻疹。
1.2過敏反應
1.2.1皮膚過敏反應2例用刺五加注射液60ml加葡萄糖(鹽水)250ml中靜滴[4]。輸入約30～50ml時，全身皮膚明顯發紅、搔癢難忍，或頭部脹痛，球結膜充血，全身皮膚發紅、搔癢。另2例用刺五加注射液40ml加葡萄糖250ml靜滴[5]，第3、4天頭部出現皮膚潮紅，散在黃豆粒大小的斑丘疹，搔癢，或全身皮膚搔癢，可見散在暗紅色斑丘疹。
1.2.2嚴重過敏反應2例用刺五加注射液加葡萄糖靜滴約10～20min時，患者突然出現呼吸困難，發紺、大汗淋漓，血壓下降，雙肺滿布哮嗚音[6]。另1例首次靜滴該藥約30min，即出現全身發熱，面部潮紅，呼吸困難等[7]。
1.3過敏性休克1例使用刺五加注射液約5min，突然出現胸悶、氣促、噁心、嘔吐、面色蒼白、口唇紫紺、手腳發涼、煩躁不安，血壓4/0kPa，雙肺滿布哮鳴音[9]。當即停藥，即刻皮下注射腎上腺素1mg，同時採取去枕平臥，高流量吸氧，肌注地塞米松10mg，異丙泰30mg，5％葡萄糖250ml，加多巴胺40mg，間羥胺20mg，緩慢靜脈滴注。20min後呼吸平穩，血壓回升至15/9kPa，繼續觀察病情12h，病人未出現任何反應。有3篇報導刺五加注射液加葡萄糖或鹽水靜滴後出現過敏性休克[10～12]，立即停藥，經吸氧，給予腎上腺素、地塞米松等對症治療，均於20min～30min好轉，繼而恢復正常。3例使用刺五加注射液40～60ml加入葡萄糖(或鹽水)靜滴[13]，約5min～20min患者均出現口唇麻木，青紫、胸悶加劇，呼吸困難或血壓測不清。停藥，吸氧，先後給予腎上腺素、地塞米松、洛貝林等對症處理後，約30min左石，恢復正常。
1.4舌部出現水腫1例使用刺五加注射液80ml加葡萄糖250ml靜滴，同時口服三九銀杏片，維腦路通片.輸完0.5～1.5h，患者出現流淚、流涕、鼻塞、咽痛、吞咽時有阻塞感，全身搔癢，手抓之有針刺感，且舌部出現水腫[14]。
2分析
2.1上述21例不良反應中，均為變態反應，而未發現神經系統、消化系統、呼吸系統，泌尿系統及心腦血管等系統的不良反應。
2.2刺五加中含有多種刺五加甙、異秦皮定、丁香甙、金絲桃甙，刺五加多糖等有效成分[15]。具有擴張血管，增加冠狀動脈流量，減少心肌耗氧量，改善血液循環，並有良好的鎮靜、改善睡眠、增加食慾等作用。
2.3變態反應是指外源性抗原(變應原)，在機體內引起抗體或致敏淋巴細胞形成，並與相應的抗體或致敏淋巴細胞發生特異性結合，從而引起抗體組織損傷或功能紊亂等有害反應。刺五加注射液中含有多種高分子有效成分，經靜脈滴注的刺五加注射液作為一種外源性抗原物質直接進入體內，刺激免疫系統而引起變態反應。對敏感性體質的病人在首次使用刺五加注射液時應在用藥開始的10min～30min內注意觀察用藥反應。
2.4全身性過敏症是藥物變態反應中發病最急、進展最快、最易引起死亡的一種.在前述21例變態反應中，最危險的是過敏性休克反應。過敏症狀的出現速度因人而異，快者在注射用藥後1分鐘到幾分鐘內就可出現，慢者可在用藥後幾小時或2、3天才出現，但大
多數出現在用藥後30min左右。
2.5當發生各種變態反應時，首先應立即停藥，並採取抗過敏對症治療。輕者口服撲爾敏、息斯敏等，重者滴注地塞米松等藥。休克時，給予腎上腺素、地塞米松、呼吸興奮劑、吸氧等搶救措施，均有較好效果。
2.6在2l例變態反應中，大多數為Ⅰ型過敏反應，又稱既發性過敏反應，好發於有過敏性體質的人。Ⅰ型過敏反應的出現與藥物濃度及進藥量無明顯關係，說明這些變態反應可能與藥品質量和製備工藝有關。即與注射劑中的有效成分與雜質有關，或與不同廠家的製備工藝有關。製備工藝中的提取工藝與精製方法是兩大主要因素。在提取工藝中主要考慮溶媒量、提取次數、浸提時間、浸提濃度等條件，而沒有考慮列濃縮、乾燥等工序對有效成分含量的影響，以致產生新的成分(雜質)。
2.7刺五加注射液臨床使用中應注意：①在靜脈滴注最初10min～30min時，密切觀察以皮膚及卡他黏膜反應輕度呼吸障礙為主的反應，若及時發現、及時停藥、及時治療，則預後良好；②過敏性體質或有藥物過敏史的患者，應慎用或禁用刺五加注射液；③靜脈滴注速度不宜過快，一般為60滴/min左右，兒童為20～40滴/min，或視病情、患者體質而定。
完達山刺五加注射液致死事件
2008年10月7日，衛生部和國家藥監局聯合發出緊急通知，要求暫停銷售、使用標示為黑龍江省完達山製藥廠（2008年1月更名為黑龍江省完達山藥業股份有限公司）生產的刺五加注射液。
刺五加注射液2008年10月6日，國家藥監局接到雲南省藥監局報告，雲南省紅河州6名患者使用了標示為黑龍江省完達山製藥廠生產的兩批刺五加注射液（批號：2007122721、2007121511，規格：100ml/瓶）出現嚴重不良反應，其中有3例死亡。
為保障公眾健康，衛生部和國家藥監局緊急通知，暫停銷售使用標示為黑龍江省完達山製藥廠（黑龍江省完達山藥業股份有限公司）生產的刺五加注射液；同時要求各地的醫療衛生機構、藥品不良反應中心密切關注該藥品在患者使用過程中出現的不良反應，有情況立即報告。
衛生部稱，已會同國家藥監局於10月7日派出了2個工作組分赴雲南和黑龍江開展聯合調查、醫療救治。
目前，國家藥品不良反應監測中心尚未收到其他地區使用上述產品的嚴重不良反應報告。
事件進展
雲南公安部門介入調查
雲南省紅河州6名患者因使用黑龍江省完達山製藥廠生產的“刺五加注射液”出現昏迷、血壓降低等症狀，其中3人死亡，另3人生命體徵不穩定，情況不容樂觀。
10月5日，紅河州第四人民醫院患者在使用黑龍江省完達山製藥廠生產的“刺五加注射液”時，突然出現昏迷、血壓降低等症狀。緊接著，紅河州蒙自、瀘西兩縣也相繼出現了患者使用完達山製藥廠生產的“刺五加注射液”出現不良反應情況。
接到情況報告後，紅河州同時成立了該事件的應急指揮部，公安部門介入調查。昨日，雲南省藥監局局長帶隊的調查組已到達紅河州，協同衛生部調查此事。
企業反應
刺五加注射液完達山藥業尚未召回可疑藥品
黑龍江省完達山藥業股份有限公司辦公室的工作人員告訴記者，公司的負責人正在陪同政府人員進行調查，尚不清楚事件的原因。目前，公司也沒有召回可疑批次產品的行動。
據完達山藥業公司網站介紹：該公司是一家現代化的大型製藥企業，為黑龍江省醫藥骨幹企業，國家北藥開發、研究、生產基地。產品以中成藥為主，中西藥並舉。公司是國家刺五加製劑開發、研究、生產基地，系國內唯一專業化生產刺五加製劑的中藥企業。
專家說法
“中藥注射液易引起不良反應”
海軍總醫院教授、藥物專家孫忠實說，刺五加注射液也可能導致多種不良反應，輕的如皮疹，重的如過敏性休克。此外，還可能導致呼吸困難、全身發紅髮熱、頭部脹痛，眼結膜充血等不良反應。
孫忠實介紹，此前，一些業界專家就曾針對中藥注射液提出過警告。由於中藥注射液成分複雜，其中很多成分尚未經過嚴格的藥理學、毒理學評價，如果直接注射入靜脈，將很容易引起嚴重的不良反應。
禁忌
(1)對本品有過敏史的患者禁止使用。(2)高敏體質或對同類產品有嚴重過敏史者禁止使用。(3)本品嚴禁混合配伍。相關詞條
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