基本資料
藥物名稱：炔雌醇。
藥物別名：乙炔雌二醇。
英文名稱：Ethinylestradiol。
英文別名：Diane、Edrol、Estinyl、Etinilestradiol。
化學式：C20H24O2。
類別：性激素類藥物 。
藥理作用
性激素 動力學
血漿蛋白 適應症
排卵 1、補充雌激素不足，治療女性性腺功能不良、閉經、更年期綜合徵等；用於晚期乳腺癌(絕經期後婦女)、晚期前列腺癌的治療；與孕激素類藥合用，能抑制排卵，可作避孕藥。臨床主要用作抑制排卵藥；還用於小兒隱睪症及雄激素過多、垂體腫瘤等。用於診斷下丘腦—腺垂體—性腺功能障礙，可根據其中促性腺激素和性激素水平變化進行。
2、治療促性腺激素分泌不足所致性腺功能低下的閉經和不育症、多濾泡卵巢的不育症。與體重減輕有關的閉經，應先用飲食糾正體重。還用於前列腺癌（常與環丙孕酮或氟甲醯亞胺合用）、青春期延遲或提前和子宮內膜位異。主要運用於抑制卵巢排卵，達到避孕的目的。
測定方法
比色測定法：正 基於5-氯-2,4-二硝基苯胺重氮鹽與炔雌醇(乙炔雌二醇)縮合形成偶氮染料,提出了炔雌醇的快速、靈敏的比色測定法。系將炔雌醇的鹼性溶液與試劑反應所產生的顏色在450毫微米處進行測定。濃度在10微克/毫升以下時吸收值對濃度呈線性關係。本法測定的最低限度為1微克/毫升,重現性好。自行製備的混合物經反覆分析平均回收率為99.6±0.3%。
製備方法
將甲苯異丁醇、氫氧化鉀及異丁醇加熱回流共沸脫水8h，加四氫呋喃，於25-40℃下通入乙炔至需要量度。再加雌酮四氫呋喃溶液，在5-10℃繼續通乙炔12h。用30%硫酸於40℃以下調節微酸性，減壓回收四氫呋喃。用水蒸氣蒸餾除去殘餘溶液，冷卻，過濾，用水洗至中性，在80℃乾燥，得乙炔雌二醇粗品。經乙醇重結晶，活性炭脫色即為成品。收率85%。
用法用量
子宮 口服：
① 性腺發育不全，一次0.02～0.05mg，每晚1次，連服3周，第三周配用孕激素進行人工周期治療，可用1～3個周期；
② 更年期綜合徵，一日0.02～0.05mg，連服21日，間隔7日後再用，有子宮的婦女，於周期後期服用孕激素10～14天；
③ 乳腺癌，一次1mg，一日3次；
④ 前列腺癌，一次0.05～0.5mg，一日3～6次。
注意：
① 套用最低有效量，時間儘可能縮短，以減少可能發生的不良反應；
② 男性以及女性子宮切除後病人，通常採用周期治療，即用藥三周停藥一周，相當於自然月經周期中雌激素的變化情況，有子宮的女性，為避免過度刺激，可在周期的最後10～14天加用孕激素，模擬自然周期中激素的濃度；
③ 長期或大量使用雌激素者，當停藥或減量時須逐步減量。
長期服用雌激素者須定期檢查：
① 血壓；
② 肝功能；
③ 陰道脫落細胞；
④ 體檢每6～12個月1次或遵醫囑；
⑤ 宮頸防癌刮片每年一次。
不良反應
眼結膜 一、不常見或罕見的但應注意的不良反應：
1、不規則陰道流血、點滴出，突破性出血、長期出血不止或閉經；
2、睏倦；
3、尿頻或小便疼痛；
4、嚴重的或突發的頭痛；
5、行為突然失去協調，不自主的急動作(舞蹈病)；
6、胸、上腹(胃)、腹股溝或腿痛，尤其是腓腸肌痛，臂或腿無力或麻木；
7、呼吸急促，突然發生，原因不明；
8、突然語言或發音不清；
9、視力突然改變(眼底出血或血塊)；
10、血壓升高；
11、乳腺出現小腫塊；
12、精神抑鬱；
14、皮疹；
15、粘稠的白色凝乳狀陰道分泌物(念珠菌病)。
二、較常發生，但常在繼續用藥後減少：
1、腹部絞痛或脹氣；
2、胃納不佳；
3、噁心；
4、踝及足水腫；
5、乳房脹痛或(和)腫脹；
6、體重增加或減少。可有噁心，嘔吐，頭痛，乳房腫脹 。
禁忌
β細胞 2、下列情況應禁用：
① 已知或懷疑患有乳腺癌，用來作為治療晚期轉移性乳腺癌時例外；
② 已知或懷疑患有雌激素依賴腫瘤；
③ 急性血栓性靜脈炎或血栓栓塞；
④ 過去使用雌激素時，曾伴有血栓性靜脈炎或血栓栓塞史，用以治療晚期乳腺癌及前列腺癌時例外；
⑤ 有膽汁鬱積性黃疸史；
⑥ 未明確診斷的陰道不規則流血。
3、下列疾患雌激素應慎用：
1）哮喘；
2）心功能不全；
3）巔癇；
4）精神抑鬱：
5）偏頭痛；
6）腎功能不全，雌激素可使水瀦留加劇；
7）糖尿病；
8）良性乳腺疾病；
9）腦血管疾患；
10）冠狀動脈疾患；
11）子宮內膜異位症；
12）膽囊疾患或膽囊病史，尤其是膽結石；
13）肝功能異常；
14）血鈣過高，伴有腫瘤或代謝性骨質疾患；
15）高血壓；
16）妊娠時黃疸或黃疸史，雌激素有促使肝損復發的危險性；
17）急性、間歇性或複雜性肝的紫質症；
18）腎功能異常；
19）甲狀腺疾患；
20）子宮肌瘤。肝腎疾病患者忌用 .
相互作用
苯巴比妥 (1) 與抗凝藥同用時，雌激素可降低抗凝效應，必須同用時，應調整抗凝藥用量。
(2) 與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、利福平等同時使用，可減低雌激素的效應，這是由於誘導了肝微粒體酶，增快了雌激素的代謝所致。
(3) 與三環類抗抑鬱藥同時使用，大量的雌激素可增強抗抑鬱藥的不良反應，同時降低其應有的效應。
(4) 與抗高血壓藥同時用，可減低抗高血壓的作用。
(5) 降低他莫昔芬的治療效果。
(6) 增加鈣劑的吸收。
注意事項
血栓 1、禁用：
（1）血栓靜脈炎或血栓栓塞病人；
（2）有深部靜脈血栓，靜脈炎或血栓栓塞疾病史；
（3）腦血管或冠狀動脈疾病；
（4）已知或疑有乳腺癌或依賴雌激素的腫瘤、未經診斷的生殖道異常出血以及妊娠；
（5）有肝臟良性或惡性腫瘤史；
（6）嚴重肝功能障礙，有自發性妊娠黃疸史或嚴重妊娠瘙癢史；
（7）先天或後天的脂質代謝障礙；
（8）有妊娠皰疹史；
（9）伴血管病變的嚴重糖尿病；
（1）妊娠期加重的耳硬化症。
卵巢 2、產後給以含雌激素的口服避孕藥可能使乳汁的數量和質量下降。從乳汁中可檢出微量雌激素。使用注意事項：
（1）應告誡服藥婦女不要吸菸，以免增加嚴重心血管副作用的危險。
（2）應注意血栓栓塞疾病最早期的表現。可能時在施行血栓栓塞危險較大或長期固定的手術之前至少6周應停用口服避孕藥。（3）對所有未經診斷的陰道持久或反覆異常出血，應進行適當的診斷排除惡性腫瘤的可能性。有乳腺癌家族史或有乳房結節、纖維囊性疾病或乳房Ｘ片異常的婦女，均應特別監護。
（4）前驅糖尿病和糖尿病病人服用本品時，對胰島素或口服降糖藥的需要量應適當增減。一般每6個月應檢查尿糖一次。
（5）在開始給藥之前應排除懷孕的可能性，如病人未堅持服藥（漏服，或開始服用之日遲於所建議的日期）而未出現第一個月經期，應考慮到懷慮到懷孕的可能。且在排除懷孕之前停用本品。
（6）遇下列情況應立即停藥：
① 首次發生偏頭痛，或者更頻每秒地發生異常劇烈的頭痛；
② 視覺、聽覺或其他感覺的急性障礙；
③ 首次出現血栓靜脈炎或血栓栓塞症狀；
④ 出現黃疸（膽汁鬱積）、無黃疸型肝炎或全身瘙癢；
⑤ 癲癇發作增加；
⑥ 血壓明顯升高；
⑦ 懷孕。
（7）如在用藥期間突然發生月經間期出血，應考慮藥物間的相互作用。若在此情況下要盡最大可能避孕，建議採用非激素避孕方法。
胺基酸 （8）口服避孕藥使用者的正常色氨酸代謝可能被擾亂，導致維生素B6相對不足。也可能抑制血清葉酸水平，對於停服本品後不久即懷孕的婦女，發生葉酸缺乏及其併發症的機率最大。在給予本品前及給藥期間應定期作帕帕尼科拉烏氏陰道細胞塗片。易患糖尿病的病人應作基礎及定期的血糖檢查。
（9）如病人發現漏服1片或連續2片，應立即服用這1或2片。這兩種情況下下一片均應在通常的時間服用。病人每次漏服1片或連續2片，應採取機械避孕方法補救，直至連續14d服用14片，或服完此包裝。如漏服3片則應停用，並將包裝中留下的藥品拋棄。在最後一片藥片服用後的第8日開始服用一個新的包裝。在連續用藥服滿14片以前，應採取機械避孕法。
（10）如停藥後未見出血而本品是按規定服用的，則病人並不一定已受孕。應照常開始第二個療程。如在第二周期後仍不發生出血，則在排除懷孕的可能性之前不應再服用。
（11）如服藥時或服藥後不久發生嘔吐或腹瀉，則在該周期中應同時採取非激素避孕法。
對臨床檢查的影響
美替拉酮 含雌激素的製劑可能
（1）增加凝血酶原及第Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ和Ⅹ因子；減少抗凝血酶3；增加去甲腎上腺素誘導的血小板聚集。
（2）蛋白結合碘（PBＩ）法測得的循環總甲狀腺激素增加，放射免疫法側得的T4及游離Ｔ3樹脂攝取率降低。
（3）減少對美替拉酮試驗的反應。在停藥後1～2個月這些試驗仍可能異常。當用中性白細胞鹼性磷酸酯酶活性來進行妊娠的早期診斷時，口服避孕藥的常見原因。停用口服避孕藥後罕見閉經持續一段時間。這在有月經過少或繼發性閉經史的病人中較為常見。
幾乎所有這類閉經病例均可成功地進行治療，因在部分這類病例下丘腦－垂體的調節功能僅輕度紊亂.在本品的臨床試驗中有0.3%以上的服藥周期出現下列不良反應：噁心、點滴出血（發生率5.0%）、突破性出血（0.7%）、痛經、乳房脹感、頭痛、偏頭痛、神經過敏、心境抑鬱、性慾改變、靜脈曲張及水腫。發生率在0.3%以下的不良反應有褐黃斑、胃炎、腹部不適、脫髮、陰道排液、行為放肆、食慾增加、產生男性徵、閉經（0.5%)、月經過少、子宮出血、體重增加、乳溢、乳腺病變、感覺異常、失眠、潮紅、疲勞。其他口服避孕藥可引起子宮頸糜爛或子宮頸分泌物變化，不能耐受接觸鏡片。
製劑
炔雌醇片(1)0.005mg(2)0.0125mg(3)0.5mg口服,每晚一次0.0125-0.05mg.治療前列腺癌,一次0.05-0.5mg,一日3次。
醫學實驗
前列腺癌的姑息治療
炔雌醇為口服強效雌激素,臨床上除用於補充雌激素外,還用於前列腺癌的姑息治療。目前國內市場上只有口服片劑和皮下植入劑。炔雌醇口服生物利用度低,有胃腸道副作用,日給藥次數多。為提高病人用藥的順應性及減少副作用,本文進行了炔雌醇經皮給藥製劑的研究。主要內容有以下四個方面:一、藥物經皮吸收製劑開發的處方前研究工作;二、以各種丙烯酸樹脂為壓敏膠材料篩選貼劑處方,進行了貼劑的體外、體內及質量標準研究。三、醇質體和脂質體、傳遞體、囊泡前體等微粒給藥系統作為經皮傳遞載體的研究。四、以Carbopol 934為凝膠基質,進行了炔雌醇醇性凝膠的研究。 在製劑開發的處方前研究工作中,首先建立了炔雌醇HPLC分析方法,測定了藥物在水溶液、生理鹽水、各系列濃度的乙醇、丙二醇、PEG400生理鹽水等溶媒中溶解度。其次,考察了溶媒及促滲劑(乙醇、丙二醇、油酸、肉豆蔻酸異丙酯、氮酮等)對藥物體外的經皮滲透性能的影響。
