疾病描述
空鞍綜合症症狀體徵
症狀表現1.頭痛最常見，見於50%病人。1/3病人因頭痛前來求治，故其發生率高於垂體腺瘤病人。頭痛大多位於額眶部，無定時，往往單獨出現，可能是由於硬腦膜被牽扯所致。不伴有噁心嘔吐。
2.肥胖常見，尤其是女性，占40%～78%，於男性，僅見於10%病人。通常伴糖耐量下降。肥胖可能與經產、飲食因素以及更年期有關。
空鞍綜合症4.其他症狀發生率為高血壓15%～30%、腦脊液鼻漏10%、良性顱高壓11%。其他少見症狀有癲癇、意識障礙等。
5.內分泌功能垂體被蛛網膜囊腫擠向後緊貼在鞍背壁上，但臨床上大多數病人無垂體功能障礙的表現，僅少數病人有垂體功能亢進如閉經-泌乳、高催乳素血症、肢端肥大症或腺垂體功能減退的症狀。繼發性空蝶鞍綜合徵：垂體腺瘤經放射治療(外照射或放射性核素金-198或釔-90鞍內植入法內照射)或垂體手術後，可發生繼發性空鞍征。病人出現蝶鞍擴大，視力減退、視野缺損等表現，易被誤認為垂體腫瘤復發。氣腦造影或CT可證實空鞍征而避免不必要的手術。
疾病病因
疾病病因(1)先天性鞍膈發育缺陷：在鞍膈發育缺陷的基礎上，腦脊液向鞍內的搏動性壓力增加，在此種壓力的持續作用下，使蛛網膜擠入鞍窩(圖1)。然據許多資料證實，正常人有鞍膈缺如或發育不全者高達20%以上，然未必均發生空鞍綜合徵，所以鞍膈發育缺陷並非造成空泡蝶鞍的惟一因素。
(2)腫大的垂體縮小後發生空鞍：例如，婦女妊娠期垂體常增大2～3倍，可能使鞍膈孔及垂體窩撐大，分娩後(尤其是多次妊娠者)垂體復原而縮小，遂可造成空鞍。原發性甲狀腺機能減退症因負反饋抑制解除，可使垂體增大，經甲狀腺激素替代治療後，因負反饋抑制使垂體縮小，也可能引起空鞍。然據文獻報導，因此類情況引起者並不多見。應當指出的是：催乳素瘤是1個較常見的腫瘤，於套用多巴胺促效劑後，偶爾因腺瘤(一般為大腺瘤)縮小而導致空鞍甚至垂體卒中。文獻中還曾報導，催乳素巨腺瘤自發變性，可使第三腦室疝入擴大的鞍窩，導致空鞍，突發顱內高壓症狀，腦脊液檢查示無菌性腦膜炎樣異常，值得加以警惕。
(3)顱內壓增高：肥胖綜合徵、慢性充血性心力衰竭、良性顱內高壓症(又稱假性腦瘤)、高血壓、腦積水以及其他顱內疾病，可引起腦脊液壓力增高，並可使第三腦室擴大，壓迫蛛網膜下腔，尤其在鞍膈缺損及鞍孔擴大的基礎上，更易促使蛛網膜下腔擠入鞍窩。
(4)鞍區蛛網膜粘連及鞍上蛛網膜囊腫：此類蛛網膜病變可使腦脊液局部引流不暢，即使正常的腦脊液壓力也可因持續衝擊鞍膈使之下陷變薄，進而缺損開放，迨至一定程度後，蛛網膜下腔及第三腦室的前下部即可疝入鞍窩。
(5)下丘腦-垂體疾病：以往認為，少見有垂體供血不足及自身免疫性垂體機能不全等引起垂體萎縮的病變可發生空鞍綜合徵。但近年來注意到在青少年中因下丘腦-垂體疾病而發生空鞍者卻並不少見。Cacciari等觀察了339例患有生長激素缺乏症、尿崩症、繼發性性腺機能不全、青春期延遲，性早熟或多種垂體激素缺乏症的兒童及青少年患者，其中10.9%的患者經磁共振檢查證實有空鞍，亟應引起注意，以免空鞍綜合徵延誤診治而導致下丘腦-垂體機能減退及視力受損。晚近，Bianconicini等分析1組71例的空鞍綜合徵，發現有57例(占80.2%)有精神障礙，如伴有行為障礙的焦慮或抑鬱症，有數例下丘腦疾病的患者，突出表現為精神障礙和肥胖。為此，作者提出一假設，認為空鞍綜合徵可能是一種“新”的下丘腦綜合徵。可能由於蛛網膜下腔壓迫或牽拉垂體及(或)垂體柄導致一系列激素和神經遞質分泌異常所致。如瘦素、神經肽Y(NPY)、Orexins、阿片黑素細胞皮質激素原(POMC)衍生肽等。
(6)其他：文獻中尚報導有黏多糖貯積病、女子男性化、性腺發育不全、腎小管性酸中毒、某些染色體異常症、尖頭-多指(趾)畸形(Carpenter綜合徵)等偶爾可與空鞍並存，但其因果關係尚不清楚。卡爾曼綜合徵(Kallmann綜合徵)偶可並發空鞍綜合徵，可能由於本病常有顱腦中線融合缺陷，鞍膈發育不良可能是發生空鞍的病理基礎。
2.繼發性空鞍繼發性空鞍一般指鞍內腫瘤經手術或放射治療後引起者，尤其是伴有顱內壓增高時，不論是否伴有腦積水，都可引起繼發性空鞍綜合徵。此外，鞍內腫瘤，尤其是垂體巨腺瘤變性壞死。使鞍內形成空隙，並因該區炎症引起鞍旁局部粘連而牽引蛛網膜下腔。鞍內腫瘤囊性變或鞍內囊腫向上擴展，破壞鞍膈，與蛛網膜下腔相通，也可引起空鞍。繼發性空鞍較易並發垂體機能不全，並易於手術後視神經因瘢痕收縮牽拉至垂體窩內而引起視野缺損或視覺障礙，慎勿誤認為腫瘤復發而錯誤地施行放射治療，應作影像學檢查，若證實為空鞍綜合徵可避免不適當的治療。
病理生理
空鞍綜合症①經產婦多次垂體體積伸縮後；②垂體腺瘤自發性壞死變性後；③Sheehan綜合徵引起血管源性垂體萎縮；④垂體原發性萎縮如兒童垂體功能不足時；⑤甲狀腺功能減退導致垂體增生經甲狀腺素治療後垂體縮小等。
診斷檢查
診斷檢查①大小形態正常；②球形對稱性擴大，深蝶鞍：深徑大於前後徑4.0mm以上；③呈杯形或四邊形。用CT檢查可發現約50%蝶鞍骨質侵蝕吸收。84.3%蝶鞍體積擴大。有的患者隨訪可見其體積進行性增大。垂體高度＜4.0mm，其餘為水的密度，垂體柄延長進入垂體窩，有的垂體柄偏移或後移。全腦造影或造影劑可經鞍上池進入鞍內。
MRI檢查與CT的效果相仿，但可在橫、冠、矢3相檢查，腦脊液為更長T1及T2。
至於部分性或完全性空泡蝶鞍的CT診斷標準。Krysick依據106例下丘腦-垂體-卵巢軸功能缺陷的婦女，經CT測定垂體容積及凹入鞍內的蝶網膜疝的結果，提出垂體容積150mm3的影像改變可作為完全性空蝶鞍的診斷標準。
實驗室檢查：內分泌功能試驗：原發性空鞍患者垂體激素的血濃度大多正常，即使作垂體激素的興奮試驗，多數患者也基本正常。但新近Bianconcini等對71例原發性空鞍綜合徵作了全面和詳盡的垂體激素測定，包括垂體貯備功能的興奮及抑制試驗。結果顯示，50.7%的患者存在1種或多種內分泌異常，其中催乳素增高占14%，腺垂體功能減退占10.4%，性腺機能減退7%，尿崩症2.8%，ACTH增高1.4%，生長激素降低15.4%，垂體腺瘤8.4%。筆者曾對10例重症原發性空鞍作垂體-靶腺體動力學試驗，其中腺垂體葉機能減退、催乳素增高(然CT掃描無微腺瘤跡象)、生長激素缺乏、促性腺激素降低及ACTH降低各1例。5例顯示垂體貯備功能正常，其中1例絕經後婦女的促性腺激素仍然增高；1例胰島素-低血糖興奮試驗顯示生長激素呈弱反應，然該例明顯肥胖，而正常人單純性肥胖的生長激素也可呈弱反應。因此，空鞍綜合徵仍宜定期隨訪內分泌功能。繼發於垂體瘤引起的空鞍，不僅部分患者常測得血催乳素增高，而且可測得功能性腺瘤相關激素的血濃度增高。然而腦脊液中的垂體激素卻很低或測不出。提示蝶鞍中存在垂體-腦脊液屏障，惟於垂體瘤向鞍上擴展，破壞血-腦屏障，則垂體激素可直接釋放進入蛛網膜下腔；此外，孕婦的垂體顯著增大，其催乳素細胞明顯增生，催乳素分泌量也顯著增多，可能使催乳素直接透過血-腦屏障。催乳素的晝夜分泌節律的變化也有助於空鞍與垂體腺瘤的鑑別：正常人及空鞍患者血催乳素的水平，午夜1～3時與上午10時的比值大於1.5，而垂體瘤患者上述比值常小於1.5。
其他輔助檢查：
1.X線檢查蝶鞍平片和體層攝片：典型形態改變占75%，如：
(1)變形：側位片示蝶鞍擴大，蝶竇發育不良時，鞍深徑增大呈卵圓形。蝶竇發育良好時，鞍擴大呈矩形。正位片示鞍底呈均勻對稱下陷呈凹形。
(2)鞍底骨質變化：側位片上，空蝶鞍時鞍底骨質均勻性增厚，而垂體腺瘤時則鞍底骨質變薄。
2.氣腦造影(PEG)顯示鞍內有氣體充盈，偶見垂體呈新月形影被推擠在蝶鞍後下部。
3.頸動脈造影未能顯現有鞍內腫瘤向鞍上擴展的情況，有助於否定垂體腺瘤的存在。
4.同位素腦池造影惟有發生腦脊液鼻漏者才有需要進行此檢查。
5.CT掃描及磁共振成像高分辨力的CT冠狀位掃描或磁共振成像能迅速而又無創傷地作出診斷。典型圖像示鞍窩擴大，垂體萎縮變形，被充滿與鞍上池同樣低密度的腦脊液取代。若作造影劑強化直接冠狀位CT掃描，則未見增強。重症患者垂體嚴重受壓，被推移至後下方呈薄片狀，垂體柄可深達鞍底，形成特徵性的“漏斗征”(infundibulum)。
鑑別診斷
鑑別相似疾病(1)蛛網膜囊腫：因囊腫內含腦脊液，並可壓迫腦室使之擴大，CT顯示低密度影，注射造影劑後也無增強，因而易誤診為空鞍，需藉助腦池造影加以鑑別。因蛛網膜囊腫不與蛛網膜下腔相通，故囊腫內無造影劑充盈。
(2)上皮樣囊腫：CT掃描多呈分葉狀，鞍上池常有變形，且密度低於腦脊液，注射造影劑後無增強。
(3)垂體瘤囊性變：注射造影劑強化後，顯示腫瘤呈高低混合密度的增強。
2.空鞍的X線診斷必須與鞍內腫瘤及慢性顱內壓增高症相鑑別。鞍內腫瘤的X線表現按病變程度表現不一，蝶鞍擴大變形，呈杯形、球形或扁平形；鞍背抬高且伸長變細；後床突吸收變薄，但仍殘留索狀或片狀影像；鞍結節前移；鞍底下陷。若腫瘤不均勻增長，可出現雙鞍底或雙鞍背現象。顱壓增高症的X線表現隨病程及病情而定。輕症顱內壓增高及顱內壓迅速增高的患者，X線檢查大多陰性或僅有疑似改變。而慢性顱內壓增高症則常有蝶鞍骨質吸收的徵象。因為蝶鞍屬松質骨，當顱內壓持久的增高，早期示後床突及鞍骨質稀疏模糊，鞍底也逐漸萎縮吸收，而前床突及鞍結節因骨質緻密，其形態仍保持正常。長期的顱內壓增高，蝶鞍可因骨質吸收而擴大，重症患者呈球形均勻的增大，而鞍背多無抬高，可被吸收甚至消失。
3.確診空鞍以及鑑別診斷時，可進行氣腦造影，這是一項經典的診斷手段。造影時應使患者頭部儘量後仰。以有助於氣體進入鞍區。鞍內有氣體存在是診斷本病的特徵性徵象。輕症患者的氣腦攝片僅顯示垂體軟組織影與空氣分界線低於膈線3mm以下(膈線指鞍結節與鞍背弧突最前點之間的連線)，而正常的垂體位於此線下方3mm處。若氣腦造影結合分層攝片更助於確定氣體是否進入鞍內。但鞍區蛛網膜粘連可使視交叉的氣體不易進入鞍內而呈假陰性。氣腦造影屬創傷性檢查，有一定併發症，近年來已被CT掃描及磁共振成像所取代。
4.與垂體瘤鑑別，垂體功能性細胞瘤有相應內分泌功能亢進表現。確定診斷需用CT掃描或MRI，以明確增大的蝶鞍是腫瘤引起抑或空泡蝶鞍所致。蝶鞍X線檢查只能確定蝶鞍是否增大，但蝶鞍形狀有時可有參考意義，空泡蝶鞍增大可呈球形。但蝶鞍擴大者，不都是垂體瘤，尤其對無內分泌功能障礙者，應與空泡蝶鞍鑑別。垂體瘤術後或放療後、視力障礙一度好轉後又惡化，不一定都是腫瘤復發，應首先排除空泡蝶鞍可能，而且如鞍區病變疑為腫瘤，術前或放療前亦應排除空泡蝶鞍。此外，原發性空泡蝶鞍伴高泌乳素血症患者，可能在鞍底的基底部分合併微腺瘤。
5.注意與慢性顱內壓增高引起的蝶鞍擴大伴骨質破壞相鑑別。
治療方案
藥物治療視病因及症狀而定。輕症患者無需治療。內科治療包括對症處理及激素替代治療。以下情況有手術指征：嚴重的視力障礙及視野改變；疑有鞍區腫瘤並引起垂體機能低下；難以忍受及不能解釋的頭痛；大量蛛網膜充填伴鞍底骨吸收；腦脊液鼻漏；嚴重顱高壓伴腦回壓跡象及顱縫分離。
手術方法視病因及病情而定，視神經明顯下陷，使視神經拉長，可用乾凍硬腦膜,脂肪、肌肉或丙烯酸類海綿填塞，作人造鞍膈，以抬高視神經；視力嚴重減退可行粘連松解術；嚴重腦脊液鼻漏可作鞍底再建術；重症良性顱高壓可行腦脊液引流術；非腫瘤的囊腫可行引流術及囊腫包膜部分切除。
併發症
1.伴有內分泌功能紊亂者可以糾正之(如腺垂體功能低下者用靶腺激素替代，高PRL血症者可用溴隱停抑制)。注意定期複查，使補充或替代治療的劑量處於合適水平，防止過量或不足。2.並發垂體瘤要特別注意根據腫瘤的大小及性質，選擇合適的治療方案。
3.如有視力、視野改變或腦脊液鼻漏則需手術探查或蝶竇入路手術修補，經蝶手術的術後併發症有報導為7%，也可採取鼻腔鏡手術治療。注意手術禁忌證和恰當的術式選擇。術後應進行相應的激素檢測，做好術後的處理。
流行病學
空鞍綜合症女性病人多見，占80%～90%。經產婦常見，平均有4個子女。肥胖者居多。發病年齡平均為40歲左右，從20多歲至70歲都可發病，兒童罕見，在有內分泌症狀者中，經產婦占43%。
