病因
功能性下丘腦性閉經功能圖發病機制：
1.下丘腦-垂體單位功能異常 可為先天性下丘腦-垂體功能缺陷亦可為繼發於損傷後腫瘤炎症及放射等所致的下丘腦激素GnRH合成和分泌障礙。臨床上最常見的下丘腦-垂體單位功能異常所致的閉經是高泌乳素血症。這是由於下丘腦泌乳素抑制因子(主要是多巴胺)缺乏，使垂體分泌過多的泌乳素。此外，任何其他原因妨礙了多巴胺對泌乳素分泌的抑制，都可發生高泌乳素血症。如腫瘤壓迫垂體柄會阻斷多巴胺對泌乳素分泌的抑制；某些藥物因能消耗多巴胺的貯備或阻斷多巴胺受體作用而使泌乳素分泌增加，如甲氧氯普胺、氯丙嗪等藥物。其他垂體腺瘤、甲狀腺功能低下吸吮乳頭和胸部刺激等亦可引起泌乳素分泌增加。升高的泌乳素水平還可作用於下丘腦抑制GnRH的合成與釋放；作用於垂體，降低垂體對GnRH的敏感性；作用於卵巢，干擾卵巢甾體激素的合成。除閉經外泌乳也常常是高泌乳素血症的重要表現之一。然而許多患者自己不能發現泌乳，約半數以上是因閉經或月經不調就診時體檢發現的。實驗室檢查會發現血泌乳素水平升高，＞30ng/mlFSH、LH相當或低於正常早卵泡期水平，雌激素水平低
功能性下丘腦性閉經功能圖落。為除外垂體瘤，應做鞍區影像學檢查。必要時還應當檢查視野，以警惕腫瘤壓迫視神經所致的視野缺損
2.中樞-下丘腦功能異常 精神因素、外界或體內環境的改變可以通過中樞神經系統經大腦皮質丘腦及下丘腦的神經內分泌途徑或經大腦邊緣系統影響下丘腦功能而導致閉經。在青年女子中，較常見的典型情況如受精神刺激，情緒緊張或更換環境後可突然閉經。FSH、LH和E2水平可在正常範圍由於GnRH脈衝分泌的節律受到干擾導致無排卵從而出現閉經。因刻意減肥，追求苗條身材所致的神經性厭食在青少年女孩中屢見不鮮她們從節食到厭食或形成怪癖的飲食習慣，嚴重消瘦、閉經，以至發生甲狀腺、腎上腺、性腺及胰腺等多器官的功能低下，甚至發生水及電解質紊亂和極度營養不良危及生命，此類患者多數可追問出與精神心理因素有關的病史。一般FSH、LH和E2水平均低下此外假孕也是一種精神心理因素導致的中樞下丘腦功能異常。常發生於盼子心切的不育婦女。
3.其他內分泌異常引起不適當的反饋調節
(1)雄激素過多：過多的雄激素可來自卵巢及(或)腎上腺。臨床上在青少年女子中最常見的是多囊性卵巢綜合徵。其主要的病理生理特點是雄激素過多及持續無排卵，表現為閉經或月經失調、多毛和肥胖，以及卵巢多囊性增大等一系列症狀與體徵過多的雄激素主要來源於卵巢，部分來自腎上腺。增加的雄激素在周圍組織內轉化為雌激素。這種持續的無周期性的雌激素轉化使垂體對GnRH的敏感性增強導致LH分泌增多，並失去周期性，而FSH相對不足多囊性卵巢綜合徵患者血循環中的雄激素水平約比正常女性高50%～100%若雄激素異常升高，應注意與其他情況進行鑑別，如卵巢或腎上腺分泌雄激素腫瘤，酶缺陷所致的先天性腎上腺皮質增生及其他性發育異常。
先天性腎上腺皮質增生是女孩中另一種較常見的雄激素過多情況。是由於腎上腺皮質在合成類固醇激素過程中缺乏某種酶而生成過多的雄激素，使下丘腦-垂體-性腺軸功能受干擾而出現月經不調或閉經。除此之外患者常有不同程度的男性化甚至生殖器畸形。
(2)甲狀腺激素異常：甲狀腺激素參與體內各種物質的新陳代謝因此，甲狀腺激素過多或過少都可直接影響生殖激素及生殖功能如有些甲亢患者可表現有月經過少或閉經。
(3)分泌性激素腫瘤：以卵巢和腎上腺腫瘤多見。腫瘤分泌過多的性激素可通過反饋機制抑制下丘腦及垂體的分泌調節功能破壞其周期性，導致無排卵或閉經。根據血中雌激素或雄激素水平異常增高的特點，可判斷腫瘤分泌激素的性質。仔細的盆腔檢查，相應部位的影像學檢查，如盆腔及腎上腺B超、CT掃描MRI等有助於腫瘤的確診。
(4)運動與閉經：運動員、芭蕾舞演員等因從事大運動量活動身體中脂肪過少，會出現運動性閉經。能量的消耗以及訓練和比賽的精神壓力均可影響神經內分泌代謝功能，使下丘腦GnRH分泌異常，導致閉經。
(5)藥物性閉經：有些藥物能影響下丘腦功能而引起閉經特別是噻嗪類鎮靜藥，大劑量套用常能引起閉經泌乳停藥後月經能恢復。少數婦女注射長效避孕針或長期口服大劑量避孕藥後導致繼發閉經，是藥物對下丘腦-垂體軸持續性的抑制所致。
(6)肥胖：肥胖有時伴其他內分泌異常這裡指單純肥胖體重與下丘腦-垂體-性腺軸關係密切。脂肪組織是雌激素蓄積場所，又是雄激素腺外轉化為雌激素的主要部位。過多的脂肪組織導致雌激素的增加。這種無周期性生成的雌激素通過反饋機制，對下丘腦-垂體產生持續的抑制，導致無排卵或閉經。
臨床表現
功能性下丘腦性閉經CT圖2.假孕(pseudocyesis) 患者渴望生育而出現抑鬱、閉經、乳汁分泌可有噁心嘔吐、食欲不振等早孕樣反應，是一種典型的神經內分泌疾病。在患者認為懷孕時檢查可見BBT持續高溫相，血中PRL和LH分泌脈衝幅度增高，E2、P水平維持在黃體期但患者得知自己未懷孕其上述激素水平可急劇下降，隨之月經可來潮。
3.神經性厭食症(anorexia nervosa) 臨床表現：常見於青春期或青年女性，年齡範圍15～30歲，來自中上層家庭迷戀消瘦體形，過分地限制飲食，誘發嘔吐，甚至幾乎不進食消瘦明顯，至少比原來體重下降25%甚至40%以下患者厭食，頑固性拒食或出現其他飲食功能障礙的症狀。可伴有嘔吐或腹脹腹痛、噁心、呃逆等腹部症狀可並發食管炎或潰瘍、胰腺炎等。常伴有皮膚乾燥，發黃、毛髮脫落、細軟，低血壓，低體溫，便秘，亦可有腹瀉，畏寒，心動過緩，情緒容易激動性格內向，抑鬱，神經性貪食或其他神經症狀。患者進行性消瘦，體重日益減輕。閉經為最主要的表現(原發或繼發)，伴不同程度的性徵消退。性功能障礙，月經紊亂或完全閉經。除上述表現外，還可出現泌尿系統、內分泌系統、骨骼系統液系統以及代謝併發症，最後呈嚴重惡病質。
4.運動性閉經(exercise-related amenorrhea) 此症常見於女性運動員，由於長時間參加劇烈的體育訓練或比賽活動，使下丘腦-垂體功能出現異常，引起月經初潮推遲或正常月經出現暫時的月經紊亂以至閉經。在長跑運動員中閉經的發生率可高達59%，而芭蕾舞演員則高達79%。
併發症：表現為繼發性閉經伴消瘦、體重減輕、營養不良。甚至出現多系統併發症，危及生命。
診斷
染色體顯示圖1.病史 主要是月經史、初潮年齡、月經周期等。判斷是原發閉經還是繼發閉經對分析閉經原因是有幫助的，要了解有無先天性缺陷或其他疾病情況，用藥史以及對藥物治療的反應等。還要詢問發病前有否任何導致閉經的誘因如精神因素環境改變或其他疾病等。
2.體格檢查 應注意全身情況，發育是否正常有無畸形身高體重是否在正常範圍，四肢、軀幹的比例智力、營養和健康狀況，檢查第2性徵的發育情況如乳房發育、毛髮分布、有無乳汁分泌等，婦科檢查應注意內外生殖器的發育，有無缺陷、畸形及腫瘤等。
3.卵巢功能的檢查。
4.盆腔B超 子宮碘油造影及內鏡檢查。
5.鞍區影像學檢查，病理檢查及染色體檢查。
檢查：
盆腔B超可協助診斷是否有先天性子宮缺如或畸形鞍區的影像學檢查可診斷是否有垂體瘤。診斷性刮宮，子宮碘油造影及內窺鏡檢查可了解宮腔及內膜情況。此外，若需除外其他內分泌異常或發育畸形時還應檢查其他有關腺體如甲狀腺腎上腺等的激素水平，生化病理生理檢查及染色體檢查等。
臨床特點與分類
1、月經症狀：根據GnRH脈衝分泌異常程度輕重不同，可表現為黃體功能不足，無排卵月經、月經稀發或閉經。因發病年齡不同可表現為原發閉經伴不同程度的性幼稚或繼發閉經。
2、內分泌特點：單次血LH、FSH水平可正常或低下，頻繁測定則可為LH脈衝峰完全消失，或僅在睡眠時出現，或脈衝頻率減低。對GnRH刺激後促性腺激素反應可表現為成人型（LH反應>FSH反應）或無反應。血E2水平低於或相當於正常早卵泡期水平。Yen根據上述特點，認為下丘腦性閉經是以卵巢功能由性成熟狀態逆轉至青春前狀態為特徵的，而治療下丘腦性閉經的過程，實質上是誘導一次“微型青春發育”。
Leyendecker等按患者對氯米芬、孕激素及GnRH的反應，將下丘腦閉經分為輕、中、重三型：
輕度（Ⅰ型）：CC試驗有子宮出血。
中度（Ⅱ型）：CC試驗無子宮出血，但孕激素試驗陽性。
重度（Ⅲ型）：CC與孕激素試驗均陰性，GnRH試驗反應可為成人型（Ⅲa）、青春前型（Ⅲb）、無反應型（Ⅲc）。
Leyendecker將上述分類法與24小時血LH脈衝類型及B超下卵巢內卵泡大小進行比較，結果重度下丘腦閉經，隨GnRH刺激試驗反應性的降低，LH、FSH其值及LH脈衝頻率相應減低。Ⅲa以上患者卵巢內可見直徑>10mm的卵泡，Ⅲb、Ⅲc者卵泡直徑<5—10mm。17例原發閉經者中，16例為Ⅲb、Ⅲc，1例Ⅲa；58例繼發閉經者，57例屬Ⅰ—Ⅲb，僅1例Ⅲc。
治療
下丘腦結構圖1.有生育要求者，應積極誘導排卵。誘導排卵有以下幾種方法：
氯米芬：常用於多囊性卵巢綜合徵和體內有一定雌激素水平的某些下丘腦性閉經。先用孕激素撤退出血，於出血第5天始口服氯米芬50～100mg/d，連服5天。測基礎體溫以觀察排卵因其價格便宜、用法簡便，是臨床上套用最多的一種。
尿促性素(HMG)：幾乎可用於所有下丘腦性閉經。
預後
下丘腦性閉經是閉經中最複雜的一種，但一般來講又是預後最好的一種。除治療相應的原發病因外，根據患者體內雌激素水平和是否有生育要求採用以上治療原則。
預防：
1.不要不顧飢餓和他人勸慰，追求苗條，拒食而造成低血鉀、心律失常，繼發閉經。
2.避免長時間參加劇烈的體育訓練和超負荷運動。
