概述
閉經溢乳綜合徵是指非產褥期婦女或產婦在停止哺乳一年後持續性的乳汁分泌並伴有閉經的病症，是生殖內分泌的常見病之一，患者多因閉經，溢乳和不孕就診。1855年Chiari首先報導產後持續溢乳閉經，1882年Frommel進一步描述了上述綜合徵的症狀和體徵，1953年ArgonzDelCastello又報導了與妊娠無關的溢乳閉經，1954年Forbes發現了閉經溢乳伴有垂體腫瘤，過去曾將此三種情況分別稱之為Chiari-Frommel綜合徵，ArgonzdelCastello綜合徵和Forbes-Albright綜合徵。但1970年分離和純化了催乳素（PRL）並發展了敏感和特異的放射免疫分析法後，發現大多數閉經溢乳綜合徵患者有高泌乳素血症，其發生率可高達95%或以上，認為上述綜合徵很可能是垂體分泌PRL的細胞從增生髮展到腫瘤不同階段的表現，因此，統稱為閉經溢乳綜合徵。
病因
症狀1.藥物引起某些消耗下丘腦多巴胺(DA)或阻滯DA的藥物，可使PRL升高。作用於中樞神經的吩噻嗪類鎮靜藥如氯丙嗪、奮乃靜、舒必利等，止吐劑如甲氧氯普胺(滅吐靈)，可直接與多巴胺受體結合，消耗多巴胺，阻斷多巴胺的作用，促使PRL分泌及釋放。
抗高血壓藥物如利舍平（利血平）、甲基多巴等，促使去甲腎上腺素合成及釋放，耗竭多巴胺，導致PRL分泌過量；古柯鹼、西咪替丁等可抑制多巴胺的轉換而使PRL升高長期使用雌激素和口服避孕藥，或有些婦女對其作用過於敏感影響垂體催乳素細胞的增殖與分泌，使PRL增加。
2.產後乳溢-閉經產婦於斷奶後仍持續泌乳、閉經，並伴有卵巢功能衰退、子宮萎縮等症狀。病因可能為患者分娩前即有神經內分泌功能紊亂，產後不合理餵養等加重下丘腦-垂體-卵巢功能紊亂。
3.非產後乳溢-閉經多由下丘腦-垂體器質性病變引起。
(1)下丘腦疾患：下丘腦或臨近部位的腫瘤、下丘腦炎症或破壞性病變、頭部外傷等，影響PRIF的分泌或運送。
(3)空蝶鞍綜合徵：由於先天發育異常或由於創傷、手術致蝶鞍膈的缺陷健康搜尋，蛛網膜形成疝，進入蝶鞍，壓迫垂體和垂體柄，致使運送DA受到影響，使血清中PRL升高，發生閉經與溢乳。
(4)垂體外腫瘤：如類肉瘤、動脈瘤淋巴瘤、松果體瘤、神經節瘤也可使催乳素分泌增加。
4.特發性乳溢-閉經綜合徵此征未查出原因，是由於下丘腦-垂體功能障礙所致；也可能由於垂體微腺瘤太小，用現代放射技術未能發現。
5.原發性甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下時，下丘腦促甲狀腺素釋放激素(TRH)大量分泌，垂體促甲狀腺素(TSH)分泌增加，TRH可同時作用於垂體催乳素細胞分泌，致使血清中PRL升高，出現溢乳。
6.其他
(1)慢性腎功能衰竭：血清催乳素經腎臟排泄，當腎功能不良時，血清中PRL上升在動物切除腎上腺可引起高PRL血症。有報導腎上腺功能不良患者，發生高PRL血症給以皮質激素替代治療後，血PRL可恢復正常。
(2)肝硬化：5%～20%由於乙醇或非乙醇所致。肝硬化、50%肝性腦病患者，其PRL升高，可能由於下丘腦DA產生的缺陷所致。
(3)各種應激狀態：如手術、麻醉、運動、精神創傷、吸吮乳頭、靜脈穿刺、性交、盆腔檢查等，均可刺激使PRL升高。另外胸乳部神經刺激，乳房受刺激或胸部手術，帶狀皰疹通過脊髓反射，均可釋放過量PRL。
(4)異位催乳素(PRL)分泌：非常罕見，支氣管癌和腎癌，可能由於突變的癌細胞引起PRL基因的轉錄啟動，分泌大量的PRL。另外，卵巢畸胎瘤含有異位垂體組織時PRL可升高。
發病機制
催乳素的分泌和釋放，是通過下丘腦的兩種激素進行調節的。一種是催乳素釋放抑制因子(PRIF)，作用於垂體，抑制催乳素的分泌；另一種是促甲狀腺素釋放激素(TRH)，它一方面可以促使垂體的促甲狀腺素(TSH)的分泌，另一方面有催乳素釋放因子(PRF)的活性，可以促使垂體的催乳素分泌還有一些物質如兒茶酚胺和多巴胺，均可使PRIF分泌增加或作用增強。
任何因素抑制了PRIF的分泌，或促進了催乳素釋放因子的活性，均可導致血中的PRL增高。PRL直接作用於乳腺細胞催乳素受體刺激乳汁生成及分泌；同時PRL經反饋作用抑制垂體促性腺激素的分泌，因而引起卵巢功能低下導致閉經。
臨床表現
乳溢-閉經綜合徵2.溢乳為最早出現的症狀，大多數呈間歇性，也可為持續性，溢乳量一般較少，擠壓乳房時才有少量的白色乳汁滴出。患者乳房豐滿，無壓痛。有溢乳的患者，多數合併閉經，但也有的患者可有閉經而無溢乳。
3.閉經多呈持續性，如在青春前期發病，則為原發性閉經，伴第二性徵不發育；成年婦女發病則表現為子宮萎縮、性功能減退、不孕。
4.其他症狀隨著垂體腫瘤的發展，可出現不同程度的頭痛、視力障礙以及腦神經損害；也有部分患者，由於垂體腫瘤發展緩慢閉經-溢乳症狀出現後較長時間才發生顱內占位性病變的症狀；部分本徵的患者可自始至終不出現垂體腫瘤的臨床表現；另外也有部分患者在閉經-溢乳症狀出現之前，已有明顯的垂體腫瘤的臨床表現。
5.垂體腫瘤引起的閉經-溢乳一般無其他垂體激素分泌異常，血液中生長激素、甲狀腺激素抗利尿激素及ACTH大致正常故患者無其他內分泌功能紊亂的臨床表現。
併發症：少數患者並發精神症狀
治療措施
本病常由比較明確的致病因素引起催乳素水平升高，從而導致泌乳～閉經綜合徵的發生，因此，其治療原則應強調病因治療。
1、由於垂體腫瘤如垂體微腺瘤，或其他與分泌泌乳素有關的腫瘤引起者，只要尚有手術條件，則應予以手術切除；如果不宜手術，則可行放療、化療及中醫藥治療等。
2、由於各種藥物引起的催乳素水平升高者，一經診斷明確，應立
溢乳閉經綜合徵
即停用相關藥物，停藥後症狀大多可自行消失。
3、由於下丘腦-垂體-卵巢軸功能障礙引起的催乳素水平升高者，應予有關的藥物治療，以調整這一功能系統的狀態，使催乳素水平下降，恢復正常的排卵及月經。如溴隱亭主要作用於腦垂體分泌催乳素的細胞，使催乳素分泌減少；左鏇多巴主要作用於下丘腦，通過增強催乳素抑制因子的作用，而使催乳素減少。藥物的用法用量需嚴格遵醫囑。在用藥1個月至數月後可恢復月經，但服藥後可能會出現如噁心嘔吐眩暈等副作用。
4、因甲狀腺功能低下所致者，宜口服甲狀腺素治療，用法用量遵醫囑。
5、中醫中藥治療可以有效地調整下丘腦-垂體-卵巢軸的功能狀態，使催乳素分泌水平下降，不僅可以改善症狀，而且可以調整機體的內環境，避免西藥治療的副作用。氣血虧虛者可予益氣養血為法，藥用人參養榮湯加減；肝氣鬱滯者可予疏肝理氣、行氣活血為法，藥用逍遙散合桃紅四物湯加減。套用中醫中藥治療，需以診斷明確為前提，發現有器質性病變如垂體腫瘤等，應儘早手術治療，不要延誤治療時機。
診斷
診斷2.全身體檢注意營養發育，有無肥胖多毛；胸部情況，乳腺發育及溢乳情況疾病；檢查神經系統及視野，了解有無下丘腦及垂體疾病；注意甲狀腺是否腫大；婦科檢查注意有無生殖器萎縮；眼科檢查包括視力、視野、眼壓眼底檢查以確定有無腫瘤壓迫徵象。
3.實驗室檢查催乳素測定卵巢功能檢查及影像學檢查。
檢查
診斷程式1.催乳素測定：PRL測定是最主要診斷方法正常育齡婦女血清中PRL為0.046～1.14nmol/L(1～25ng/ml)，平均0.36nmol/L(8ng/ml)。藥物引起者，PRL一般＜2.28nmol/L(50ng/ml)，且停藥後迅速恢復正常。PRL≥4.55nmol/L(100ng/ml)多有垂體催乳素瘤，腫瘤越大PRL越高，巨大腫瘤出血壞死時PRL可不升高。
2.卵巢功能檢查血清FSH、LH、E2、P降低T有時可升高。陰道脫落細胞多為底層細胞顯示雌激素水平低落。
3.甲狀腺功能檢查甲低時可有TSH升高T3、T4降低
4.肝、腎功能檢查合併慢性肝腎疾病時可出現肝、腎功能異常。
5.垂體催乳功能檢查以協助診斷有無垂體催乳素瘤。
(1)促甲狀腺素釋放激素(TRH)試驗：正常婦女靜脈注射TRH500µg，15min後測血PRL水平，較注射前升高1～2倍以上。垂體腫瘤時，PRL無明顯升高。
(2)氯丙嗪試驗：氯丙嗪阻止去甲腎上腺素吸收和轉化及多巴胺功能，促進PRL分泌。正常婦女肌內注射25～50mg後60～90min，血PRL較注射前升高1～2倍，持續3h，垂體腫瘤不升高。
(3)甲氧氯普胺(滅吐靈)試驗：此藥為多巴胺受體拮抗藥促進PRL合成和釋放。正常婦女靜脈注射10mg後30～60min，PRL較注藥前升高3倍以上。垂體腫瘤時不升高。
(4)左鏇多巴試驗：此藥經脫羧酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常婦女口服500mg後2～3h，PRL明顯降低。垂體腫瘤時不降低。
(5)溴隱亭試驗：該藥為多巴胺受體激動藥，抑制PRL合成和釋放。正常婦女口服2.5～5mg，2～4h後PRL降低≥50%，持續20～30h功能性高催乳素血症和催乳素腺瘤時下降明顯。
其它輔助檢查：
1.顱骨蝶鞍像正常婦女蝶鞍前後徑＜17mm，深度＜13mm容積＜1300mm，面積＜130mm。小的垂體腫瘤骨質常不會發生改變。
2.CT及MRI檢查血PRL＞2.73nmol/L(60ng/ml)時，顱內病灶定位和放射測量，幫助鑑別診斷垂體腫瘤及空蝶鞍綜合徵。
相關檢查：T3T4促甲狀腺刺激激素 促甲狀腺素釋放激素卵泡刺激素 泌乳素雌二醇雌激素 黃體生成素
治療
治療2.藥物治療
(1)溴隱亭(Bromocriptine，CB1154)：是一種半合成的麥角胺鹼衍生物。非特異多巴胺促效劑，能有效地抑制催乳素的合成和分泌認為溴隱亭治療與經蝶鞍手術相比，具有併發症少、PRL下降滿意和垂體功能恢復較好三方面的優點因此，一致認為對於垂體催乳素微腺瘤或大腺瘤而無視野缺損者，應首選溴隱亭治療劑量根據PRL濃度而定，2.5～12.5mg/d，分3次服用。一般從小劑量始，逐漸加至足量。副作用為胃腸道反應、輕微頭痛、外周血管痙攣及直立性低血壓，一般用藥幾天后自行消失。新型溴隱亭長效注射劑(ParlodelLAR)克服了胃腸道反應。用法：50～100mg，每28天注射1次，起始劑量為50mg。多數病人在服藥後6～8周停止溢乳，8～12周恢復月經
(2)甲磺酸硫丙麥角林(Pergolidemesylate)：即甲磺酸培高利特為一種新的長效麥角類多巴胺能受體激動藥。其療效似溴隱亭，起始劑量為25～50µg/d，酌情每2周調整劑量1次極量為150µg/d。
(3)喹高利特(Quinagolide)：又稱諾果寧(Norprolac)或CV205-502。為一種消鏇新型非麥角類特異性多巴胺D2促效劑。與溴隱亭相比，副作用輕作用較強維持時間較長劑量0.075mg/d，睡前頓服。
(4)左鏇多巴：適用於“特發性乳溢-閉經綜合徵”，對垂體腫瘤無效。左鏇多巴在體內代謝成多巴胺，可使下丘腦PRIF分泌增加或作用增強。0.5mg，3次/d，連用6～9個月。
多數患者在用藥後1個月月經來潮，用藥6～8周后溢乳停止，但停藥後可能會復發。
(5)卡麥角林(Cabergoline)：又稱Dostinex，是一種部分合成麥角生物鹼衍生物，強的D2受體激動藥。劑量為0.25～1mg，每周2次，低劑量始，根據PRL水平每4周調整劑量。
(6)維生素B6：在多巴胺合成過程中有輔酶作用，對多巴胺促效劑的治療有協同作用。
(7)性激素藥物治療：周期性使用雌孕激素可以誘發月經，防止性器官萎縮，但抑制泌乳的作用不強。服用結合雌激素(妊馬雌酮)0.625mg/d，連用21天，後10天配伍甲羥孕酮8～10mg/d。因為多數患者單用溴隱亭後3個月內可自然恢復月經和排卵，故此方案僅用於閉經時間長、生殖器萎縮明顯者。
(8)氯米芬(克羅米芬)：對特發性溢乳治療有效或用於口服避孕藥後的閉經泌乳及要求生育的患者。50～100mg/d，連續5天以恢復正常排卵的月經
(9)尿促性素(HMG)-絨毛膜促性腺激素(HCG)治療：尿促性素(HMG)150U，1次/d，肌內注射，直到卵泡發育成熟時，絨毛膜促性腺激素(HCG)1萬U肌注，以誘發排卵。
食療(1)脾腎不足型：閉經日久乳汁自溢，質稀色淡，乳房鬆軟，頭暈腰酸納少便溏，治宜健脾補腎，填精攝乳可用補中益氣丸和歸腎湯。
(2)郁化火型：乳房脹痛，頭痛口苦治宜疏肝解郁，理氣通脈，可用丹梔逍遙散。
(3)陰虛火旺型：性慾減退，陰道乾澀，腰酸失眠；宜滋腎養陰回乳通經，可用左歸飲。
4.放射治療對於腫瘤已擴展到鞍外，且外科手術不能完全切除、術後持續高催乳素血症的患者，本人拒絕手術者及微小腺瘤患者，可用常規照射、質子射線、a粒子及90Y和198Au垂體植入4種方法治療，但需要較長時間放射的併發症，一般有促性腺功能低下，暫時性尿崩症空泡蝶鞍綜合徵視神經損傷、暫時性動眼障礙、腦壞死等以及罕見的惡性新生物如骨肉瘤及纖維肉瘤。放射療法對治療閉經-溢乳部分病例可能效果不明顯。
預後預防
預後：
經治療預後良好。
預防：
早期發現,及時治療,防止病情發展。
