流行病學
乳頭溢液在乳腺疾病的發生率僅次於乳腺腫塊和乳腺疼痛。據文獻報導以乳頭溢液為首要症狀者占乳腺疾病的3%～13.7%。Leis等報告手術治療的8703例乳腺疾病，其中7.4%病人有乳頭溢液。
病因
乳頭溢液 圖1乳頭溢液有真性溢液及假性溢液兩種真性溢液是指非妊娠、非哺乳期乳頭自然溢液假性溢液是指乳頭淺表糜爛或乳瘺的滲液。真性乳頭溢液的病因可因血友病、紫癜病、內分泌失調、導管本身病變及乳腺內病變引起。如導管內乳頭狀瘤、乳腺囊性增生病、乳腺導管擴張症、乳腺導管炎、乳腺導管內癌等所引起，且占全部乳頭溢液80%以上。
乳頭溢液常為單側性，亦可兩側同時發生溢液的乳管可為單管，也可多管溢液。單側性單管乳頭溢液常見於導管內乳頭狀瘤單側性多管溢液常見於乳腺導管擴張症、乳腺囊性增生病；雙側性多管溢液多見於內分泌紊亂、藥物反應、閉經-溢乳綜合徵或某些乳腺良性疾病。
發病機制
乳頭溢液乳頭溢液乳頭溢液是不同性質的異常分泌液體由乳腺導管排出。其病變均發生在或累及乳腺管，系真性乳頭溢液造成乳頭溢液的基本病理變化為乳腺的大導管系統受到不同病變的侵犯，而產生炎症、糜爛出血等現象，或者惡性腫瘤侵犯大導管而產生上述的病理改變。
1.臨床分型 根據發病機制，真性乳頭溢液分為2型：
(1)乳腺導管內型：包括原發於乳腺導管上皮的新生物導管乳頭狀瘤、導管擴張症、囊性增生性疾病等。
(2)乳腺導管外型：包括乳腺的化膿性炎症、結核、腫瘤等導管以外的病變，累及或侵犯導管而使分泌物由乳頭溢出。產生乳頭溢液的導管系統原發疾患的發病率繼發損害為多這是因為臨床上導管外型的疾患能引起乳頭溢液的較導管內型多的緣故而導管內型病變多為良性導管外型病變能引起乳頭溢液，惡性良性之比基本相等。
2.乳頭溢液性質 乳頭溢液溢出的部位和性狀對推斷疾病的性質具有重要臨床意義。根據乳頭溢液的肉眼觀察可分為以下7種類型。
(1)乳樣液：溢液顏色似去脂乳汁。常見於閉經-溢乳綜合徵(乳溢症)、垂體前葉功能亢進綜合徵，或口服避孕藥後因垂體被抑制泌乳素釋放過多所致，部分乳腺增生症病人也可出現此時常為兩側多管溢液，自動性流出。
(2)粉刺樣溢液：多由乳腺導管擴張症引起，病人多有先天性乳頭凹陷，乳頭有脂質粉刺樣帶有臭味的分泌物溢出。此種溢液黏稠多種顏色混雜，自動外溢。通常也是雙側多管患者常伴有灼熱、腫脹、瘙癢，還可見於更年期或中青年婦女性腺功能低下者。
(3)水樣液：溢液稀薄如水樣多由導管內乳頭狀瘤、乳腺囊性增生病及乳腺癌等疾病引起近來有人認為水樣溢液大約50%可能為癌
(4)膿性液：溢液似膿汁，常見於產後急性乳腺炎乳腺膿腫。
(5)漿液性液：呈淺黃色大部分病例為乳頭下部的導管內乳頭狀瘤引起，亦可見於乳腺囊性增生病、乳腺導管擴張症及乳腺癌。
(6)血性液或漿液血性液：血性液呈紅色、漿液血性呈粉紅色。血性溢液以導管內乳頭狀瘤較為多見，若50歲以上病人單側乳頭血性溢液，常提示可能為導管內乳頭狀癌，應高度重視(圖1)。漿液血性既可由導管內乳頭狀瘤、乳腺囊性增生引起也可由導管內乳頭狀癌所引起。
(7)淡綠色溢液：分泌物為淺色較淡的綠色液體，較少見。常見於乳腺囊性增生症(圖2)。
臨床表現
1.乳腺導管擴張症 乳腺導管擴張症又稱“漿細胞性乳腺炎”，常因乳頭內陷或乳腺上皮細胞脫落，以及大量含脂質的分泌物淤積阻塞導管，以致分泌物排泄不暢，管內壓力不斷增高而引起導管擴張。其臨床特點為：①好發於40～60歲非哺乳期或絕經期婦女，多有哺乳障礙史，病因以一側常見。②乳頭溢液為早期首發症狀，常為多個導管溢液，呈棕黃色或灰白色稠厚物。③常觸及乳暈區腫塊直徑多小於3cm以內，邊緣規整。早期常與皮膚粘連。同側腋窩淋巴結不腫大④選擇性乳腺導管造影顯示擴張導管的部位、範圍和程度。⑤乳頭溢液及腫物針吸細胞學檢查可見大量導管上皮、泡沫細胞、漿細胞淋巴細胞、細胞殘核及壞死物。
2.導管內乳頭狀瘤 多見於40～50歲的中年人瘤體多位於乳暈下方較大的輸乳管內。可單發亦可同時累及數支大導管。腫瘤為多數細小分支的乳頭狀新生物構成，外型似小楊梅，有蒂且與受累的擴張導管壁相連。其主要臨床表現：①乳頭間歇性自然排出陳舊性血水，少數為棕黃色或黃色漿液。②約1/3病人在乳暈區可捫及腫塊，呈圓形、質軟、光滑活動，直徑小於1cm。③選擇性乳腺導管造影顯示1～2級導管內有沙粒大小的圓形或橢圓形充盈缺損，近端導管擴張，管腔無完全中斷。④溢液細胞學和腫物針吸細胞學檢查可見腫瘤細胞。
3.乳腺囊性增生病 本病較為常見，據文獻報導其發病率約為育齡期婦女的50%左右。因有部分病例可發展為癌故有人稱為癌前病變。病變主要累及小導管及腺胞，也可累及大中導管。其臨床特點是：①與月經周期有關的乳腺疼痛，有時乳腺有隱痛、刺痛。②兩乳內可捫及單一或多個囊性腫塊或區段性顆粒結節③少數有乳頭溢液呈漿液性漿液血性、血性。④鉬靶X線攝影，顯示乳內有棉花狀或毛玻璃狀，邊界模糊不清的密度增高影。若有囊腫形成時可見圓形、透亮陰影。⑤近紅外線乳腺掃描，顯示點狀、片狀灰影，血管增粗、增多。⑥B超顯示增生部位不均勻低回聲區及無回聲囊腫。
4.導管內乳頭狀癌 多見於老年多產婦女，是乳腺癌的一種特殊類型，平均發病年齡為56歲。其臨床特點：①發病緩慢，病史長，一般病程5年以上；②乳暈區腫塊質硬，常與皮膚粘連；③約1/4病人有血性乳頭溢液，常為單管溢液；④選擇性乳腺導管造影檢查，顯示近端導管擴張管壁有凹凸不平的充盈缺損，管壁梗阻完全中斷；⑤溢液細胞學檢查可見癌細胞；⑥近紅外線乳腺掃描檢查，可見腫塊灰影及異常血管。
非哺乳期溢液的原因
⑴患有間腦疾病或腦垂體病變，如間腦及其附近組織腫瘤、泌乳素腺瘤、松果體瘤、垂體功能亢進、肢端肥大症等；⑵患有內分泌系統疾病，如原發性甲狀腺功能低下、腎上腺瘤等；
⑶患有胸部疾病，如慢性乳腺炎、胸部帶狀皰疹、胸壁損傷等；
⑷藥物的副作用，如氯丙嗪、嗎啡、利血平、嗎丁啉、胃復安、丙米嗪、甲基多巴以及避孕藥等激素類藥物，都可引起人體的內分泌功能紊亂、刺激催乳素分泌，從而導致乳房溢液現象的發生；
⑸乳房的局部刺激和全身的應激反應，如經常玩弄或吸吮乳頭、嚴重的精神創傷、突然的生活習慣改變等因素，也可促進催乳素的分泌，導致催乳素出現一過性的增高而引發乳房溢液。
診斷
1.病因診斷 對乳頭溢液病人進行病因診斷時，除詳細了解病史及體格檢查外，還需仔細觀察溢液類型及是單管溢液還是多管溢液此外還應進行有關輔助檢查，以幫助診斷。
2.溢液量的評估 除妊娠期、哺乳期乳汁正常分泌外，其他乳頭溢液都屬病理性溢液。溢液量的評估可分為5個等級。
＋＋＋：不用擠壓，自然流出。
＋＋：輕壓時，絲狀噴出
＋：強壓時流出2～3滴
±：強壓時勉強可見。
－：壓迫亦不見溢液。
治療後評估乳頭溢液量亦可作為治療效果的評價參考。
鑑別診斷
乳頭溢液是許多乳腺疾病的共有症狀，在臨床上要做到鑑別診斷，必須詳細詢問病史，進行體格檢查及各種輔助檢查，仔細觀察溢液性質，進行綜合對比分析，才能對常見溢液疾病進行診斷及鑑別診斷。
具有乳頭溢液的主要疾病有乳腺導管擴張症、乳腺囊性增生症、乳腺導管內乳頭狀瘤和導管內乳頭狀癌，其鑑別要點如下：
1.乳腺導管擴張症與導管內乳頭狀瘤的鑑別 後者只累及1支導管，指壓乳暈區附近結節或病變導管，可見血性分泌物溢出。選擇性乳腺導管造影，顯示單發或多發砂粒大小的圓形或橢圓形充盈缺損近端導管擴張。乳腺導管擴張症常累及多支導管溢液多為棕黃色或灰白色黏稠物。選擇性乳腺導管造影，乳暈下大導管顯著擴張、迂曲或呈囊性變。
2.乳腺導管擴張症膿腫期與急性乳腺炎鑑別 後者多見於產後哺乳期，未滿月的初產婦女，病變範圍較廣泛，不僅限於乳暈區，乳頭有膿性溢液改變。
3.乳腺導管擴張症與導管內乳頭狀癌的鑑別 後者多見於中老年婦女，起病緩慢，乳頭常有血性溢液。乳內外上或內上象限可觸及無痛性腫塊，隨病情發展，腫塊可與皮膚粘連，融成團塊。鉬靶X線攝影可見腫塊陰影及鈣化影導管造影可見導管阻塞中斷，管腔充盈缺損，管壁破壞。近紅外線乳腺掃描見腫塊灰影及異常血管。溢液及腫塊針吸細胞學檢查，可找到癌細胞。乳腺導管擴張症則以中年人多見溢液為淺黃色或灰白色黏稠物，腫塊常常位於乳暈區，早期可有觸痛，腋淋巴結早期不腫大。若腫大，質軟，可隨著炎症消退而消失導管造影見擴張的導管，管壁光滑。近紅外線乳腺掃描，可見淺灰影，血管相正常溢液及腫物針吸細胞學檢查，可找到導管上皮、泡沫細胞、漿細胞、淋巴細胞等。
4.乳腺導管擴張症與乳腺囊性增生病的鑑別 後者乳頭溢液為水樣或淡黃色，乳痛與月經周期有關，經前加重，經後減輕或消失。兩側乳內可觸及散在的多個大小不一的結節，伴觸痛。
5.乳腺導管內乳頭狀瘤與導管內乳頭狀癌鑑別 兩病在臨床上不易鑑別，尤其是管內乳頭狀癌的早期階段，更不易識別後者病程較長，發展緩慢，年齡大於50歲。乳內腫塊直徑較大，可達5～8cm，質硬。溢液細胞學檢查可找到癌細胞。溢液癌胚抗原(CEA)檢測陽性者常診斷為癌。若僅乳頭溢液而無腫塊者，則癌的可能性要小一些。選擇性乳管造影兩者有明顯不同必要時在病變組織處，切取活檢最後確診。
檢查
實驗室檢查：
1.溢液細胞學檢查 溢液細胞學檢查簡單、方便，能早期發現乳腺癌，為病人容易接受的診斷方法。有的學者提出所有乳頭溢液均應常規進行細胞學檢查。
2.腫塊針吸細胞學檢查 乳頭溢液伴有乳內腫塊者，針吸細胞學檢查對乳腺癌的診斷正確率可達96%，對乳頭溢液的良性疾病的正確診斷率則較低，常需和臨床所見及其他輔助檢查結合起來綜合考慮。
3.活體組織檢查 是確診乳頭溢液病因的最可靠方法，尤其對早期微小瘤灶，影像學、細胞學診斷為陰性而臨床又可疑時，需進一步確診的可靠方法。若能在影像學定位基礎上行穿刺活檢，則確診率尚可提高。
其它輔助檢查：
1.近紅外線乳腺掃描 此法對乳暈區導管疾病所引起的溢液的陽性診斷率可達80%～90%。方法簡便，無創傷性又可反覆檢查有學者報告採用近紅外線乳腺掃描時，輔以溢液乳管內注入2%美蘭行導管造影可顯示溢液與導管之間的病變關係，可提高乳暈區導管疾病的病因診斷率。
2.B超檢查 此法對良性乳腺疾病的病因診斷符合率可達80%～90%，超聲檢查可見到擴大的乳管、極小的囊腫，有時可見到管內乳頭狀瘤或充盈缺損情況，對乳腺惡性疾病的診斷符合率可達71%～90%有人報告普遍B超與彩色都卜勒超聲檢查聯合套用，可大大提高乳腺疾病的診斷符合率此法對病人無損傷、無痛苦，簡便易行具有解析度高等優點。
3選擇性乳腺導管造影 對乳頭溢液良惡性乳腺疾病均有較大的診斷價值，尤其對有乳頭溢液而體檢無腫塊及其他特徵，或其他檢查均為陰性者。選擇性乳腺導管造影能在術前明確溢液的部位、性質和程度。導管內乳頭狀瘤多位於主導管及2、3級分支導管其造影特徵為單發或多發的局限性圓形或橢圓形充盈缺損，遠端導管擴張，少見導管梗阻。若主導管梗阻可見梗阻處呈弧形杯口狀腫塊影，管壁光滑、完整、無浸潤現象。乳腺囊性增生病造影，顯示終末導管、腺胞呈較均勻的小囊狀或串珠狀擴張，或表現乳管及其分支變細、呈線狀，細小分支減少管壁光滑管腔通暢。乳腺導管擴張症表現為乳暈下大導管顯著擴張、迂曲，嚴重者呈囊狀。乳腺癌造影表現為導管梗阻、管壁不規則浸潤、僵硬、狹窄及截斷等現象。
注意事項：
溢液是真性還是假性。真性溢液是指液體從乳腺導管內流出。假性溢液常見於乳頭凹陷者，由於乳頭表皮脫落細胞積存於凹陷處，引起少量形似液性豆渣樣的滲出，時常有臭味。一旦拉出凹陷乳頭，保持局部清潔，“溢液”即會消失。
溢液是雙側還是單側。
雙側性溢液則是生理性的，如停止哺乳一年內，多數婦女仍會有少量乳汁分泌。妊娠中晚期，一些孕婦的
乳頭溢液雙乳可擠出少許清淡色的初乳。少數婦女在強烈的性高潮後，由於乳房血管高度充血，乳房脹大，乳頭勃起，也會出現短時間的溢乳。婦女進入更年期，由於內分泌紊亂會使部分婦女分泌少量乳汁。以上都屬生理情況，不是病態。但雙側乳頭溢液也可以是病理的，如一種叫閉經—溢乳綜合徵的病，是由於垂體微腺瘤引起，除溢乳外還伴有閉經、頭痛、視野變窄，血中催乳素升高等。腦部CT檢查可確診。另一種雙乳頭溢液見於少許乳腺增生的病人。
溢液是單孔還是多孔。
乳頭有15～20個乳管的開口。出現溢液時要觀察液體從哪一個或幾個開口溢出。單孔溢液多為乳腺導管內乳頭狀瘤。多孔溢液可能是生理性的、藥物性的、全身良性疾病或乳腺增生症。
溢液是自行外溢還是擠壓後溢出的。
前者多為病理性的，乳癌病人約有13%有自發性溢液史。良性或生理性溢液以擠壓後溢液多見。
溢液的性狀。
乳房不同的疾病，其溢液時的性狀也不一致。如：⑴乳汁樣。多為生理性，如斷奶後或流產後的近期，不是癌症的表現。
⑵膿性溢液，多為導管擴張症、漿細胞性乳腺炎。
⑶淡黃色溢液是最常見的一種溢液，幾乎見於各種乳腺疾病，以乳腺增生症為多見。也有一部分為導管內乳頭狀瘤或乳腺癌。因此，這是需要提高警惕的。
⑷血性溢液，可為鮮紅色、咖啡色、淡黃色、褐色等不同的顏色。此種溢液是危險的信號，應高度警惕，其中50%～75%為導管內乳頭狀瘤，15%的乳腺癌。如血性溢液發生於絕經後，則75%是乳癌。
⑸清水性溢液，無色透明，偶有黏性，溢出後不留痕跡。這種溢液可能是乳腺癌的信號，應進一步檢查。
總之，乳頭溢液是一個重要的乳房症狀，其中10%～15%可能是乳癌。出現症狀要及時到醫院就診，做溢液塗片細胞學檢查。近紅外線乳腺掃描對乳暈區導管病變的陽性診斷率可達80%～95%。B超檢查、鉬靶照片也有相當的準確率。選擇性病變導管造影檢查是乳頭溢液常用的一種檢查方法，對有乳頭溢液的良惡性的鑑別診斷具有較大的價值，它還能為醫師提供手術切除範圍準確定位。
治療
乳頭溢液性疾病種類較多，各種疾病的臨床表現又比較複雜，不同的疾病又有共同的臨床症狀且無特異性。各種輔助檢查又各有其局限性。因此，乳頭溢液性疾病的診斷及鑑別診斷就有一定的困難，以致在疾病的處理上缺乏正確診斷的基礎。
1假性溢液 有的學者認為，處理乳頭溢液時，應首先區別真假溢液。假性溢液可行相應的局部治療。
2.真性溢液的處理 根據溢液的性質、細胞學檢查乳腺導管造影檢查所見，判斷其溢液是否為腫瘤所致
(1)非腫瘤性溢液的治療：常為乳腺導管擴張症乳腺囊性增生等引起前者可行藥物治療或手術治療，後者可行中藥治療、藥物治療或手術治療。
(2)腫瘤性溢液的治療：則常為導管內乳頭狀瘤或導管內乳頭狀癌所引起。前者行局部區段切除，後者應行乳腺癌根治術。
預防
1.在醫生指導下服用避孕藥、鎮靜藥。防止因藥物使用不當而引起乳頭溢液。
2.發生非生理性妊娠、哺乳以外的乳頭溢液現象應及時到醫院進一步檢查明確診斷、治療。
乳頭溢液的預防方法：
一、 宜多吃具有抗乳腺癌作用的食物，如海馬、鱟、眼鏡蛇肉、抹香鯨油、蟾蜍肉、蟹、赤、文蛤、牡蠣、玳瑁肉、海帶、蘆筍、石花菜。
二、 宜多吃具有增強免疫力、防止復發的食物，包括桑椹、獼猴桃、蘆筍、南瓜、薏米、菜豆、山藥、香菇、蝦皮、蟹、青魚、對蝦、蛇。
三、 腫脹宜吃薏米、絲瓜、赤豆、芋艿、葡萄、荔枝、荸薺、鯽魚、塘虱、鮫魚、泥鰍、黃顙魚、田螺。
四、 脹痛、乳頭回縮宜吃茴香、蔥花、蝦、海龍、抹香油鯨、橘餅、柚子、鱟
五、 忌煙、酒、咖啡、可可。
乳頭溢液症狀的不同也代表著不同的意義，有些是先天的，有些則是婦科疾病的反應。對於乳頭溢液的預防，增強自身免疫力是很有幫助的。養成良好的飲食習慣和個人衛生習慣都是增加自身免疫力的方法，比如多補充蛋白質和維生素，都是不錯的選擇。
