化合物簡介
基本信息
中文名稱：萘夫西林鈉
中文別名：(2S,5R,6R)-6-[(2-乙氧基萘-1-甲醯)氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽一水合物
英文名稱：nafcillin sodium monohydrate
英文別名：Nafcillin sodium monohydrate; NAFCILLINSODIUMSTERILE; Nafcillin monohydrate sodium salt; Nafcillin sodium salt monohydrate; nafcillin sodium
CAS號：7177-50-6
分子式：CHNNaOS
萘夫西林化學結構：
分子量：454.47200
精確質量：454.11700
PSA：133.30000
LogP：1.41360
物化性質
外觀與性狀：白色粉末
密度：1.42 g/cm3
沸點：714.1ºC at 760 mmHg
閃點：385.7ºC
儲存條件：2-8ºC
成分
萘夫西林
化學名稱：（2S，5R，6R）-3，3-=甲基-6-（2-乙氧基-1-萘基）-7-氧化-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽-水合物。
化學結構式
分子式：CHONSNa.H
分子量：454.49
規格
膠囊劑：0.25；粉針劑：0.5g。
適應症
萘夫西林本品系耐酸、耐酶的半合成青黴素，對酸穩定，可口服，亦可腸胃外給藥；且對青黴素酶穩定，本品對產生青黴素酶或其他原因對青黴素g耐藥的葡萄球菌有特效，對溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌有特效。對溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌以及肺炎雙球菌等格蘭氏陽性菌具有顯著的抑菌和殺菌作用。本品適用於青黴素類耐藥的葡萄球菌感染及其它青黴素類敏感的細菌感染。如：敗血症、菌血症、心內膜炎、膿胸、肝膿腫、肺炎、骨髓炎、腦膜炎、腹膜炎、蜂窩織炎、猩紅熱、扁桃體炎、咽炎、中耳炎、丹毒、尿路感染、支氣管炎、破傷風、氣性壞疽、炭疽、白喉、淋病、淋毒性關節炎及眼炎等。
藥理毒理
萘夫西林本品系耐酸耐酶的半合成青黴素，對酸穩定，可口服，亦可腸胃外給藥；且對青黴素酶穩定，本品對產生青黴素酶或因其它原因對青黴G耐藥的葡萄菌有特效，對溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌有特效，對溶血性球菌、草綠色鏈球菌及肺炎雙球菌等革蘭氏陽性菌亦具有顯著的抑菌和殺菌作用。本品對青黴素敏感及耐藥的金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度分別為0.4和0.48ug/ml，對肺炎雙球菌、草綠色鏈球菌、腦膜炎球菌、淋球菌的最低抑菌濃度分別為0.02、0.4、0.8和3.1ug/ml。
藥代動力學
萘夫西林肌肉注射本品0.5克，半小時後血清濃度達高峰，為7.93ug/ml；正常人口服本品1克後，1小時內血藥濃度可達高峰，約為14.34ug/ml，口服丙磺舒可使血藥濃度提高一倍。本品血清半衰期1.5小時以上。本品組織分布廣泛，有效藥物濃度集中在膽、腎、肺、心、腸和肝中；以小腸、肝、腎中濃度最高；肌注本品1.5g後，在發炎的膝關節的滑液中可到達治療濃度；膽汁中維持高濃度，靜脈注射後4小時內，劑量的93%出現在膽汁中；本品在腸中有很好的重吸收度。本品主要通過膽汁和尿排泄，肌注和口服本品6小時後，尿中排了給藥量的14%和7%，第三天有18-19%由尿中排出，第八天尿中排出的總量分別給藥量的21%和19.4%；不論口服和肌注，在12小時內，給藥量的10%由糞便中排出，到第八天，糞便中排出的總量約達50%，緩慢的尿排泄和長時間的膽汁排泄可能是本品維持持久有效的殺菌濃度的主要原因。本品血清蛋白結合率較高，但對其抗菌作用影響不大。
不良反應
萘夫西林口服可引起胃腸道反應：噁心、嘔吐、食欲不振、腹脹、腹瀉，青黴素過敏者忌用。個別病例可致白細胞減少，皮疹、藥熱、頭痛、心悸。大劑量可有神經系統反應，如神志不清、抽搐、驚厥。兒童可引起口中異味感(如金屬味)。靜注後可能出現皮膚壞死、局部組織損傷。可引起腎損害，繼發間質性腎炎，可引起肝損害。
相互作用
1.本品與氨基糖苷類、去甲腎上腺素、間羥胺、苯巴比妥、維生素B族、維生素C等藥物存在配伍禁忌，不宜同瓶滴注。
2.丙磺舒可減少乙氧萘青黴素腎小管分泌，延長本呂的血清半衰期。
3.阿司西林、磺胺藥減少本品在胃腸道中的吸收，並可抑制本品對血清蛋白的結合，提高本品的游離血藥濃度。
藥物過量
藥物過量主要表現是中樞神經系統不良反應，應及時停藥並予以對症、支持治療。血液透析不能清除乙氧萘西林。
用量用法
口服：0.25～1g/次，4~6次/日，空腹時服。肌注或靜註：4~6/日，分4次，用注射用水或等滲鹽水溶解。局部套用：0.2%～1%水溶液可用於創面和滴耳。
孕婦及哺乳期婦女用藥：缺乏本品對孕婦影響的充分研究，所以孕婦僅在確有必要時使用本品。少量本品從乳汁中分泌，哺乳期婦女用藥時暫停哺乳。
兒童用藥：新生兒尤其早產兒應慎用。
老年患者用藥“老年患者用藥的安全性尚未見報導。
注意事項
可有過敏反應、噁心、嘔吐、腹脹、轉氨酶升高、腎功能損害等；肌注疼痛；靜注可致靜脈炎。用前需做過敏試驗。
1、同青黴素，此外尚有食欲不振、口中異味、噁心、腹脹等。
2、有時谷丙轉氨酶可暫時性升高。
3、使用前套用本品或青黴素作過敏試驗。
禁忌症
青黴素過敏者忌用。
有青黴素類藥物過敏史者或青黴素皮膚試驗陽性患者禁用。
專家點評
萘夫西林在臨床已較少使用。
詳細資訊
金黃色葡萄球菌肺炎概述
肺表面暴露在許多傳染物中，如果呼吸道的防禦機能減弱，就易感染髮生細菌肺炎。肺的防禦功能有會厭反射，可防止受感染的分泌物的吸入；纖毛運動，用來清除帶有微生物的呼吸道上皮細胞；咳嗽反射，使異物和下呼吸道粘液（附著空氣傳播中的微生物）排出；淋巴管，引流終末支氣管和細支氣管內容物；吞噬細胞，清除肺泡微生物。病毒感染能夠破壞這些防禦機能，它常常發生在細菌性肺炎發病前若干天。我國從50年代開始，對病毒性肺炎的研究工作成績卓著。但對細菌性肺炎還認識不足。說明我國細菌性肺炎的確切發病情況和病原譜有待進一步研究。小兒細菌性肺炎病原學診斷問題值得重視。
病因學
金黃色葡萄球菌肺炎（staphylococcusaureuspneumonia）是由金黃色葡萄球菌（一般為凝固酶陽性）所致的肺炎。由於濫用抗生素的結果，抗藥性金黃色葡萄球菌的菌株明顯增加，金黃色葡萄球菌感染也見增多。本病大多並發於葡萄球菌敗血症，多見於幼嬰及新生兒，年長兒也可發生。以冬、春兩季上呼吸道感染髮病率較高的季節多見。常在醫院內或嬰兒室內發生交叉感染引起流行。葡萄球菌能產生多種毒素和酶，如溶血素、葡萄球菌激酶、凝固酶等。一般認為凝固酶和細菌毒性有一定關係，如為凝固酶陰性（如表皮葡萄球菌）則多為條件致病菌，很少引起嚴重疾病，但為醫院內感染的常見細菌之一。對青黴素G耐藥金葡菌已成為全世界難題，80年代國內外報導耐甲氧西林金葡菌（methicillinresistantstaphylococcusaureus，MRSA）已成為院內感染的主要病原。
病理改變
金黃色葡萄球菌所致的原發性支氣管肺炎，以廣泛的出血性壞死、多發性小膿腫為其特點。肺臟的胸膜表面覆蓋著一層較厚的纖維素性膿性分泌物。膿腫中有金黃色葡萄球菌、白細胞、紅細胞及壞死的組織碎片。胸膜下小膿腫破裂，則形成膿胸或膿氣胸。有時可侵蝕支氣管形成支氣管胸膜瘺。若繼發於敗血症之後，則除肺膿腫外，其它器官如皮下組織、骨髓、心、腎、腎上腺及腦都可發生膿腫。
臨床表現
1、症狀和體徵金黃色葡萄球菌肺炎常見於1歲以下的幼嬰。在出現1～2天上呼吸道感染或皮膚小膿皰數日至1周以後，突然出現高熱。年長兒大多有弛張性高熱，但新生兒則可低熱或無熱。肺炎發展迅速，表現呼吸和心率增速、呻吟、咳嗽、青紫等。有時可有猩紅熱樣皮疹及消化道症狀，如嘔吐、腹瀉、腹脹（由於中毒性腸麻痹）等。患兒嗜睡或煩躁不安，嚴重者可驚厥，中毒症狀常較明顯，甚至呈休克狀態。肺部體徵出現較早，早期呼吸音減低，有散在濕羅音。在發展過程中迅速出現肺膿腫，常為散在性小膿腫。膿胸及膿氣胸是本症的特點。並發膿胸或膿氣胸時，叩診濁音、語顫及呼吸音減弱或消失。 2、X線檢查①臨床症狀與胸片所見不一致。當肺炎初起時，臨床症狀已很重，而X線徵象卻很少，僅表現為肺紋理重，一側或雙側出現小片浸潤影；當臨床症狀已趨明顯好轉時，在胸片上卻可見明顯病變如肺膿腫和肺大泡等現象。②病變發展迅速，甚至在數小時內，小片炎變就可發展成膿腫。③病程中，多合併小膿腫、膿氣胸、肺大泡。嚴重的還並發縱隔積氣、皮下氣腫及支氣管胸膜瘺。④胸片上病灶陰影持續時間較一般細菌性肺炎為長，在2個月左右陰影仍不能完全消失。
輔助檢查
白細胞一般高過15×109～30×10 /L（15000～30000），中性粒細胞增高，白細胞內可出現中毒顆粒。半數幼嬰可減低到5×10 /L（5000）以下，而中性粒細胞百分比仍較高。白細胞總數減低多示預後嚴重。C反應蛋白增高。對氣管咳出或吸出物及胸腔穿刺抽出液進行細菌培養陽性者有診斷意義。
抗微生物藥物
| 治療除寄生蟲感染以外的感染的藥物，是抗微生物藥物，包括抗菌藥物、抗病毒藥物、抗真菌藥物、抗原蟲、滴蟲、分枝桿菌藥物、抗衣原體、支原體藥物等，部分書籍上把抗寄生蟲藥物也歸為抗微生物藥物。 |
