疾病概述
X綜合徵所謂“X”綜合徵 ，是指有典型的勞力型心絞痛症狀或心電圖運動試驗陽性，冠狀動脈造影正常者，同時需除外合併冠狀動脈痙攣者。“X綜合徵”又稱為“微血管心絞痛”，其可能的發病機理是由於冠狀動脈小於200微米的微血管及其微循環的結構和功能發生異常所致。
對於上述概念的認識和診斷的過程中，切忌猜測，主觀推理，以偏概全；應該重客觀證據，全面評估，診斷從嚴，處理從寬。即不要在無充分證據的情況下輕易戴上“冠心病”的帽子，同時為減少風險而採用適當預防性治療。
具有勞力性心絞痛或心絞痛樣不適的症狀，活動平板ECG運動試驗有ST段壓低等心肌缺血的證據，而冠狀動脈造影(CAG)示冠脈正常或無阻塞性改變的一組臨床綜合徵。1967年Likoff首先報導，1973年kenp將其稱為X綜合徵。最近Cannon等建議將其稱為微血管性心絞痛(CMSA)。
至於身體無力，氣短等症狀的原因很多，應該到有條件的醫院就診大內科。先診斷清楚，再規範防治。
疾病機制
X綜合徵現今人們把在Xq27處有脆性部位的X染色體稱為X染色體（fragileX,fraX），而它所導致的疾病稱為脆性X染色體綜合徵。發病率：本病在邏輯性中的發病率為1/1000~1/1500，僅次於先天愚型。在所有邏輯性智力低下患者約10%~20~為本病所引起。臨床表現：主要表現為中度到重度的智力低下，其它常見的特徵尚有身長和體重超過正常兒，發育快，前額突出，面中部發育不全，下頜大而前突，大耳，高齶弓，唇厚，下唇突出，另一個重要的表現是大睪丸症。一些患者還有多動症，攻擊性行為或孤癖症。20%患者有癲癇發作。過去曾認為由於女性有兩條X染色體，因此女性攜帶者不會發病，但由於兩條X染色體中有一條失活，女性雜合子中約1/3可有輕度智力低下。
發病的分子機理：現今在X脆性部們已發現了致病基因FMR-1，它含有（CGC）n三核甘酸重複序列，後者在正常人約為30拷貝，而在正常男性傳遞者和女性攜帶者增多到150~500bp，稱為小插入，相鄰的Cpg島未被甲基化，這種前突變（premutation）無或只有輕微症狀。
女性攜帶者的CGG區不穩定，在向受累後代傳遞過程中擴增，以致在男性患者和脆性部位高表達的女性達到1000~3000bp，相鄰的CpG島也被甲基化。這種全突變（fullmutation）可關閉相鄰基因的表達，從而出現臨床症狀。由前突變轉化為完全突變只發生母親向後代傳遞過程中。根據對脆性部位DNA序列的了解，現已可用RFLP連鎖分析、DNA雜交分析、PCR擴增等方法來檢出致病基因。
治療：Lejeune認為葉酸缺乏是FraX綜合徵時智力低下的原因，他用大劑量葉酸治療患者獲得了良好的效果，但其他作者未能證實葉酸的療效。新近一些作者認為中樞神經興奮劑療效較好，但副作用大。其它有用可樂定（clonidine）、心得安者，據稱可減輕多動症。有研究發現因心絞痛而行冠脈造影中，有10%-20%的患者沒有器質性冠脈狹窄或痙攣。有人將這類冠脈造影正常而運動試驗陽性又無其它心臟病證據的心絞痛稱為X綜合徵，亦有人建議稱為“微血管性心絞痛”。X綜合徵有許多問題尚不清楚。
早在1910年，Olsler報導過1例男性青年患者反覆發作心絞痛，死後屍體解剖卻發現其冠狀動脈正常。直到1967年，Likoff等首先報導一組有典型勞累性心絞痛，心電圖運動試驗陽性而冠狀動脈造影正常的女性患者，才引起了臨床重視。1973年，Kemp等首先將此徵候群命名為Ｘ綜合徵。1991年，Cannon經過多年的研究和觀察發現此症患者心內膜有斑塊狀纖維，無浸潤物質，提示可能是微循環異常所致，故建議稱為“微血管性心絞痛”。
疾病原因
X綜合徵迄今，關於X綜合徵的病因與發病機制尚不完全清楚，綜合文獻報告可能與下列因素有關：
1、冠狀動脈血流儲備能力降低
2、內皮功能異常
3、自主神經調節異常
4、雌激素
5、其他原因,存在疼痛感知異常
近年來隨著CAG技術的普及，發現X綜合徵並不少見據報導本病約占冠脈解剖研究(CASS)登記病例的15%女性多見，尤其是絕經期女性更多見。
迄今，關於X綜合徵的病因與發病機制尚不完全清楚，綜合文獻報告可能與下列因素有關：
1、冠狀動脈血流儲備能力降低
2、內皮功能異常
3、自主神經調節異常
4、雌激素
5、其他原因,存在疼痛感知異常
臨床表現
X綜合徵疾病檢查
疾病檢查1、專科特殊檢查
內分泌特殊檢查、口腔科特殊檢查、婦產科特殊檢查、心血管檢查、消化系統特殊檢查、皮膚科特殊檢查、眼科特殊檢查、耳鼻喉科特殊檢查、肺功能檢查。
2、臨床血液檢查
出血和凝血檢查、白細胞、紅細胞。
3、臨床血液流變學檢查
4、傳染病免疫學檢查
淋病、梅毒免疫學檢測、烈性傳染病免疫學檢測、立克次體傳染病免疫學檢測、細菌傳染病免疫學檢測、螺鏇體傳染病免疫學檢測。
5、體液和排泄物檢查
唾液與淚液檢查、尿液檢查汗液電解質檢查、漿膜腔穿刺液檢查、滑膜液檢查痰液檢查、糞便檢查精液和前列腺液檢查、羊水檢查腎功能測定、胃液和十二指腸引流液檢查、腦脊液檢查、陰道分泌物檢查。
6、免疫學檢查
細胞免疫測定自身抗體測定血清免疫球蛋白測定血清補體測定。
7、影像學檢查
B型超聲檢查CT檢查PET顯像X線檢查同位素檢查磁共振檢查。
8、激素類測定
垂體激素測定、性腺激素測定、消化道激素測定、甲狀旁腺激素測定、甲狀腺激素測定腎上腺激素測定胰腺內分泌功能檢查、其他激素測定。
9、電生理學檢查
10、血液生化檢查
胺基酸、氮化物、有機酸測定糖類測定脂類測定色素測定、蛋白質測定、血氣分析血液無機物測定、血清維生素測定酶類測定。
11、血清學檢查
凝集試驗沉澱、試驗病毒的血清學檢查、腫瘤免疫檢測補體結合試驗其它。
12、血細胞化學染色
13、骨髓細胞學檢查
治療
一、藥物治療
另外，也有可用來治療X綜合症各種表現的藥物：
1、小劑量阿斯匹林。每天服用一片75-162毫克的阿斯匹林，可有效使血液中的血小板粘稠度下降，從而降低其貼附於動脈中粗糙部位的可能性。這在對抗X綜合症中血栓的形成傾向有重要意義，從而可減低三分之一以上心臟病死亡發生的風險。
阿司匹林維c腸溶片如若患有哮喘，對阿司匹林過敏，或有血液系統疾病，則不應服用阿司匹林。某些情況下，如果正在服用阿司匹林來治療慢性疼痛或關節炎，則無需另外服用小劑量阿司匹林來治療心臟病。不管怎樣，在考慮每天服用阿司匹林之前，請務必諮詢醫生。
2、他汀類藥物。一類被稱為他汀類藥物的新藥使血脂異常變得易於控制。這類藥物已在套用中證明了其安全且強效降低LDL膽固醇的能力。常用的他汀類藥物包括可定、立普妥、Loescol、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等。
他汀類藥物的藥理相同：降低肝臟產生LDL膽固醇的能力，同時增強肝臟對血液中LDL膽固醇分子的吸收和破壞。另外，他汀類藥物還能升高HDL膽固醇水平、降低甘油三酯水平，特別是在大劑量使用時。它們通常在睡前服用，副作用小。在使用他汀類藥物進行治療時，每1000人中大約有1-3人會發生肝活性增高，但通常在停藥後消失。
藥物開始使用後6-12周進行血液ALT檢測以監測肝功能，這項檢查每年都不可少。他汀類藥物還可能引起其他副作用，如疲乏、失眠、抑鬱、頭痛、皮疹、腸道不適等，但鮮有發生。
橫紋肌溶解症，即體內的肌肉快速的撕裂損傷，是一種更少見但可能致命的副反應。它以全身劇烈的肌肉疼痛和疲乏為特徵，當他汀與其他某些藥物如琥乙紅黴素、菸鹼酸、或貝特類（吉非貝齊或Tricor）聯合使用時更常見。這也常發於身患腎臟疾病的老年患者。如果有任何相關症狀，應及時聯繫醫生，進行一項簡單的診斷性血液測試，即CPK測試。對膽固醇的治療目標是使LDL膽固醇水平低於100mg/dl，同時使男性HDL膽固醇水平高於40mg/dl，女性則高於50mg/dl。甘油三酯的治療目標是低於150mg/dl。如果LDL膽固醇超過100mg/dl，應該先嘗試使用他汀藥，看看能對LDL、HDL和甘油三酯水平產生什麼影響。如果這一治療無效，患者仍然有患心臟病的多重風險或者已經患有心臟病，應與治療組討論嘗試貝特類或菸鹼酸進行治療的可行性。
3、貝特類。在美國，可使用的貝特類藥物包括吉非貝齊和Tricor。它們直接作用於肝臟或內皮組織，降低甘油三酯、升高HDL膽固醇水平；但對LDL水平影響甚微。相對於Tricor每天只需服用一次而言，吉非貝齊每天需服用兩次，且引起的胃部不適更為明顯。最好是早晨空腹服用Tricor。
儘管有造成肌肉損傷的風險，許多醫生還是將Tricor與抑制素聯合使用，以更好地調節所有脂質。
4、菸鹼酸。又名煙酸，是提升HDL水平的最佳藥物。這是一種維生素，但如果大量使用，可作為一種藥物。不幸的是，如此高劑量的煙酸也會導致一系列副作用，比如胃潰瘍惡化、痛風、服藥後數小時內臉色潮紅、蕁麻疹，以及其他皮膚異常。同時，煙酸會加重胰島素抵抗，這正是糖尿病患者需要解決的問題。
5、血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑。如果糖尿病與X綜合症同時出現，高血壓的危險性會大幅度加劇。冠脈血壓的升高會加重冠狀動脈、腦動脈的疾病（心臟和腦部血管的疾病），並使腎臟、眼部小血管的疾病惡化。所以，在不引起副作用的情況下（如站起時感到眩暈），應儘量降低血壓。可以使用很多新型藥物，如：ACE抑制劑。
ACE抑制劑不僅可以降低血壓，還可以保護血管內皮細胞、減輕胰島素抵抗。最近幾個研究報告表明，使用ACE抑制劑的患者發生糖尿病的幾率可降低25%。正在進行的試驗將確定是否應該將ACE抑制劑作為糖尿病的預防用藥。
喹那普利有多種ACE抑制劑可供選擇，如：喹那普利、雷米普利、開博通、群多普利、蒙諾、賴諾普利和依那普利。這些藥往往一天只需服用一次，價格也較低廉。
6、血管緊張素受體阻滯劑(ARBs)：ARBs可作為ACE抑制劑的替代用藥，用於那些不能耐受咳嗽的患者。ARBs可阻滯ACE抑制劑所作用物質的下游化學物質。ARBs可起到相同的血管保護作用，並且不引起咳嗽，然後它們的價格相對較高。ARBs也會引起血鉀、肌酐水平的升高，所以治療過程中也需要進行血液檢查。部分ARBs的商品名：Avapro，科素亞，代文，美卡素和依普羅沙坦。
7、氫氯噻嗪。氫氯噻嗪是一種利尿劑，或者說“排水劑”。在糖尿病和X綜合症患者中，常使用小劑量的氫氯噻嗪來降低血壓。劑量很小時，其降壓作用好像並不是由利尿機制所引起的。更像是由於舒張小血管而導致的。大劑量（每天超過12.5毫克）使用時，氫氯噻嗪會增加胰島素抵抗、抑制胰腺分泌胰島素。
大劑量使用時的其他副作用有：鉀丟失、皮疹和痛性痙攣。市面上有數百種氫氯噻嗪的品牌，價格非常低廉。氫氯噻嗪的使用方法為早晨口服，每日一次。
8、鈣通道阻滯劑。有一組被稱為鈣通道阻滯劑的化合物，這類化合物可阻滯心臟、血管上的鈣通道，使血管舒張、心臟血供增加、心臟負擔降低。所有的鈣通道阻滯劑中，血管舒張劑（放鬆、舒張血管）的副作用最少，一般只會引起水腫和便秘，價格也較低廉。血管舒張劑對胰島素抵抗也沒有負性作用，這對糖尿病患者來講是個福音。此類藥物包括：絡活喜、波依定。
胰島素10、聯合用藥。醫生們常常選用上述幾種藥物進行聯合用藥。很多患者的血壓只有通過聯合用藥才能得到有效控制。此外，小劑量聯合用藥引起的副作用比大劑量單獨使用某種藥物要輕微。事實上，已經有一些藥物生產商開始生產含有多種藥物的片劑，比如：藥片中同時含有喹那普利和氫氯噻嗪。相較而言，一次吃一粒藥片要比一次吃幾粒藥片更有優勢。
Coreg。治療時也會使用其他降壓藥物，有些藥物的效果相當明顯。比如Coreg，就同時擁有上述幾種藥物的優點，並且可以降低胰島素抵抗、改善X綜合症中出現的血液氧化現象。但是，Coreg會引起眩暈，價格也較昂貴。
二、心理治療
X綜合徵的心理治療不容忽視。Bradly與Roybyme等強調必須同時對患者進行必要的心理治療，使患者減輕不必要的思想負擔，必要時可使用抗焦慮藥物。
注意要點：冠脈造影正常而冠狀竇取血乳酸值升高。
專家提示
X綜合徵目前被臨床醫生廣為接受的原因是冠狀動脈微小血管的功能障礙造成心肌缺血，因此又將其命名為“微血管性心絞痛”。由此大家可以想到心臟X綜合徵的患者主要表現為反覆發作的胸痛，可以是勞累後發生，也可以在安靜休息時發作，胸痛可以持續短暫幾秒鐘，也可以持續長達數小時，且以女性病人為多見，特別是更年期後的婦女。有統計發現，在未經冠狀動脈造影檢查而診斷為冠心病的患者中，有15%至45%的病人其實是X綜合徵。當疾病發作時或者在無創心臟負荷後（如運動平板試驗）心電圖提示心肌缺血改變，冠狀動脈造影未發現血管狹窄或阻塞。但臨床上也可見到不少的患者無上述心肌缺血的表現，從而增加了臨床診斷難度。所以近來同位素心肌灌注顯像在診斷X綜合徵中顯示出更為重要的地位，發揮著越來越重要的作用。
同位素心肌顯像在心臟X綜合徵的診斷中究竟有何作用呢？實踐發現，通過同位素心肌顯像可以了解心臟血管的充盈情況，從而可以判斷有無心肌缺血甚至心肌梗死，還可以了解心肌血流灌注的儲備功能，繼而通過負荷或激發試驗可以鑑別是否為冠脈大血管病變即是否存在冠心病，同時也能了解是否存在心臟微血管病變，延遲顯像還能了解心肌細胞的存活狀況及其功能狀態。可見，同位素心肌顯像在冠心病、X綜合徵、心肌炎等各種心臟血管、微血管性病變以及心肌細胞損傷性病變的診斷及心肌細胞功能狀況的評估中都有著非常重要的作用和意義。而且，通過治療前後同位素心肌顯像結果的比較，還能判斷和評估治療的效果，從而可以提示相關心臟疾病的預後。
X綜合徵雖然多數人認為心臟X綜合徵的臨床預後較好，但長此以往會影響心臟功能，同時也有少數學者認為此類患者如不及時治療，日後有可能演變成冠心病、心肌梗死或腦血管以外（中風）。而且反覆發作心前區疼痛將顯著影響生活質量、增加心理負擔以及反覆就醫產生的經濟負擔，並影響生活與工作質量。
目前X綜合徵的治療只是沿用治療冠心病的藥物，其效果不佳。因此，上海市胸科醫院急診科的醫師們從改善心臟微循環著手，採用中西醫結合的手段治療心臟X綜合徵，效果顯著，其中相當一部分患者經過治療後其臨床症狀、運動試驗以及核素檢查都取得了顯著改善。故建議有類似症狀或已經確診為心臟X綜合徵的患者能早期接受檢查和治療，切勿盲目就醫而延誤病情。
冠心病是中老年人常見的心臟病，其最常見症狀為心絞痛。然而，冠心病在中老年女性中卻較少見，這是因為女性受雌激素保護，不易發生動脈粥樣硬化，但有一些中年女性，卻時有心絞痛發作，症狀與冠心病相似，心電圖上也顯示有心肌缺血，不過冠狀動脈造影卻顯示正常(冠心病冠狀動脈造影可顯示冠狀動脈及其分支有狹窄)。醫學上將這種情況稱為“X綜合徵”。
患X綜合徵者約占心絞痛病人的9%。這些人常無高血壓、高脂血症及糖尿病，可有輕度脂代謝紊亂、糖耐量不正常。其心絞痛可有典型發作，但舌下含服硝酸甘油製劑僅部分人有效。X綜合徵的病因目前還未完全明了。本病儘管症狀很嚴重但預後良好，不會發生心肌梗塞。多數患者在更年期後可自行緩解。症狀明顯者可套用β受體阻滯劑心得安、倍他樂克等，也可服用鈣離子拮抗劑硝苯地平、絡活喜等。同時，患者要消除顧慮與恐懼，樂觀豁達，避免不良情緒，如伴有失眠、多夢等表現者，可適當套用鎮靜劑，伴缺鐵性貧血者可套用鐵劑，加服維生素C，矯治缺鐵。
本病症並非少見，有許多人可長期被誤診為冠心病。患者可由於緊張、焦慮、恐懼，惟恐發生心肌梗塞，因而使症狀日益加重，這樣的患者即使服藥也療效不佳。對這些病人，如條件許可進行冠狀動脈造影十分必要，這樣有助於明確診斷，解除患者的思想顧慮，以減輕或緩解症狀。
