基本信息
阿伐斯汀中文品名：阿伐斯汀
藥效類別：抗組胺藥>氯馬斯汀類
通用藥名：ACRIVASTINE
別名：新敏樂；新敏靈。
化學名稱：(2E)-3-[6-[(1E)-1-(4-Methylphenyl)-3-(1-pyrrolidinyl)-1-propenyl]-2-pyridinyl]-2-propenoicacid
CA登記號：[87848-99-5]
分子式：C22H24N2O2
分子量：348.44
開發單位：Wellcome(英國)
首次上市：1988年，英國
性狀：結晶，mp220~222℃(dec)。
膠囊劑：8mg。
性狀：膠囊劑。
適應症：適用於治療過敏性鼻炎、枯草熱、蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢症等。
不良反應：罕見嗜睡；偶有皮疹；沒有或僅有輕微的病症症狀（胃腸道紊亂、頭痛及嗜睡）。
注意事項：腎功能不全者、孕婦、駕駛員或操作機器者慎用；小兒不用。
簡介
適用於治療過敏性鼻炎、枯草熱、蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢症等。阿伐斯汀(Avastin)的化學名稱為“貝伐單抗”，是一種抗腫瘤的藥物。是一種基因工程單克隆抗體藥物，通過抑制能夠刺激新血管形成的“血管內皮生長因子”，使腫瘤組織無法獲得所需的血液、氧和其他養分而最終“餓死”，達到抗癌功效。
是瑞士羅氏公司的癌症治療暢銷藥物，其2009年的銷售額達59億美元。這種藥很貴，一支要上萬元，一般只在一些特大型的醫院用。2008年，羅氏製藥生產的Avastin抗癌藥獲得FDA在美銷售的批准。
阿伐斯汀用於治療鼻敏感和炎症如打噴嚏和流鼻涕。也能緩解瘙癢和乾草熱。阿伐斯汀屬於抗組胺藥。如何使用這種藥物，嚴格按照醫生指示服用阿伐斯汀，不要超過也不要少於醫生所開的劑量。阿伐斯汀可空腹或與食物同服。一旦您感覺好轉，就停用阿伐斯汀，除非醫生另有指示。
目前已被廣泛用於治療腦癌、肺癌以及結腸癌，用此藥物進行每年花費可達約5萬美元。
合成路線
合成路線一、2,6-二溴吡啶(2)的製備
在乾燥反應瓶中，加人2,6-二氯吡啶74.2g(0.5mol)、冰乙酸1050g攪拌，溶解後，於110℃，通入溴化氫氣體245g(3.0mol)(約7h)。反應畢，減壓回收冰乙酸52.4g，冷卻至室溫，析出結晶，過濾。母液回收溶劑，冷卻，析出結晶，過濾，合併兩次結晶，空氣乾燥，得(2)111.lg(93.8%)，mp113℃。
二、2-溴-6-(4-甲苯醯)吡啶(3)的製備
在乾燥反應瓶中，加人(2)19.5g(0.0823mol)、無水乙醚200ml，攪拌溶解後，在氮氣保護下，冷卻至-50℃，攪拌下，滴加1.65mol/L正丁基鋰的己烷溶液50ml，保溫繼續攪拌0.75h後，加人對甲基苯腈l0g(0.086mol)和乙醚50ml的溶液，於-50℃攪拌3h後，升溫至-30℃，加人2mol/L鹽酸200ml，攪拌，析出固體，過濾，用水洗，得粗品(3)。用乙醇-水重結晶，得無色針狀結晶(3)12.2g(53.7%)，mp97~98℃。IR(KBr):1660(c=0)cm-1,1H-NMR(CDCl3):δ7.2~8.1(m，7H，吡啶環，芳環H)，2.4(s，3H，CH3)。
三、2-(6-溴-2-吡啶基)-2-(4-甲苯基)-1,3-二氧戊環(4)的製備
在裝有分水器的反應瓶中，加人(3)31g(0.112mol)、甲苯150ml、乙二醇10ml和對甲苯磺酸水合物4g，加熱，攪拌，共沸脫水6h。反應畢，冷卻，依次用冰冷卻的碳酸氫鈉溶液洗滌，水洗至pH7，無水硫酸鈉乾燥。過濾，濾液回收溶劑後，冷卻，加人石油醚(30~60℃)適量，析出結晶。過濾，乾燥，得粗品(4)。用環己烷重結晶，得白色棱狀結晶(4)24.3g(67.7%)，mp110~112℃。1H-NMR(CDCl3):δ7.0~7.8(m，7H，吡啶環，芳環H)，4.l(s，4H，2×CH2O)，2.35(8，3H，CH3)。
四、(E)-3-[6-[(4-甲苯基)羰基]-2-吡啶基]丙烯酸乙酯(5)的製備
在乾燥反應瓶中，加人(4)3.5g(0.011mol)、乙醚l00ml，攪拌溶解後，冷卻至-40℃，在氮氣保護下，加入l.64mol/L的正丁基鋰的己烷溶液10ml，加畢，於-50℃攪拌2h後，加入N,N-二甲基甲醯胺2ml，繼續保溫攪拌2h。升溫至-30℃，加入2mol/L鹽酸20ml，攪拌數分鐘，靜置，分出有機層，依次用飽和碳酸氫鈉溶液、水洗至pH7，無水硫酸鈉乾燥。過濾，濾液減壓回收溶劑，冷卻。向剩餘物中加人1,2-二甲氧基乙烷10ml，攪拌溶解後，於室溫下加人乙酸乙酯基膦酸二乙酯2g(9mmol)、氫化鈉0.22g和1,2-二甲氧基乙烷溶液10ml，繼續保溫攪拌2h。反應畢，向反應液中加入乙醚25m1、2mol/L鹽酸5ml，攪拌數分鐘後，靜置，分出有機層，水洗，無水硫酸鈉乾燥。過濾，濾液回收溶劑，冷卻。向剩餘油狀物中加人乙醇14ml、濃鹽酸3ml和水3ml的溶液，加熱攪拌回流l0min後，冷卻，加人冰水適量，於攪拌下，用10%碳酸氫鈉溶液調至pH鹼性，用乙醚提取數次，合併有機層，無水硫酸鈉乾燥。過濾，濾液回收溶劑，冷卻。析出固體，得粗品(5)。用環己烷重結晶，得白色片狀結晶(5)1g(30.8%)，mp108~110℃。
五、阿伐斯汀(1)的合成
在乾燥反應瓶中，加人三苯基-2-吡咯烷乙基溴化膦7.2g(0.02mol)、無水甲苯75ml，攪拌溶解後，在氮氣保護下，加人1.64mo/L正丁基鋰的己烷溶液10ml，於室溫繼續攪拌0.5h後，加入(5)4.8g(0.016mol)和甲苯50ml的溶液，加畢，於75℃攪拌2h(反應液由橙色→深紫色→黃色)。反應畢，冷卻至室溫，加入乙醚150ml、2mol/L鹽酸50ml，攪拌數分鐘，靜置，分出水層，乙醚洗滌後，冷碳酸鈉溶液調至pH鹼性，用乙醚提取，合併有機層。向有機層中加人草酸2.5g(0.028mol)和乙醇10ml的溶液，析出結晶，得(5)的草酸鹽5.lg（含Z型和E型兩種幾何異構體,混合物的比例為2:1），mp148~155℃。在另一反應瓶中，加入(5)的草酸鹽3.7g、碳酸氫鈉適量、乙醚適量，攪拌數分鐘後，加入1mol/L氫氧化鈉20ml和乙醇100ml的溶液，加畢，減壓加熱回流5min後，用0.5mol/L硫酸調至pH7，濃縮至乾，冷卻，向剩餘固體物中加入異丙醇150ml，攪拌溶解後，過濾，減壓回收盡溶劑，冷卻，析出固體，得粉紅色固體2.5g。向該固體中加入乙酸乙酯適量，加熱攪拌回流數分鐘，冷卻，析出結晶（此結晶為E,Z異構體(1),mp160~162℃），過濾，溶液減壓濃縮，冷卻，析出結晶，乾燥，得粗品(1)。用異丙醇重結晶，得精品(1)0.55g(10%)。mp220~222℃(dec)。
藥動學
偶爾引起皮疹，罕見有嗜唾現象。
藥理機制
結構式阿伐斯汀是20世紀80年代末期由葛蘭素威康公司推出的酚嗪類抗組胺類抗過敏藥物，為Triprolidine的衍生物，其分子式為C22H24N2O3，分子量為348.444,其主要藥理機制為具有中等強度的直接拮抗H1受體的作用。
如抑制毛細血管的擴張和通透性增加，減少血管滲出，抑制呼吸道和消化道的平滑肌痙攣等，近年來還發現阿伐斯汀具有肥大細胞膜保護作用、拮抗5-羥色胺和極輕微抗膽鹼作用。本品不易透過血腦屏障。
作用機制
丙胺類包括溴苯那敏，二甲茚定，非尼拉敏，曲普利啶，具有強H1受體拮抗劑，具鎮靜作用。乙醇胺類包括曲美苄胺，卡比沙明，多西拉敏，具有顯著的鎮靜作用與抗膽鹼作用，胃腸道副作用較低。
乙二胺類包括美吡拉敏，氯吡啉，安他唑林，希司洛啶，具有中度鎮靜活性，可致腸紊亂和光敏反應。酚噻嗪類包括帕拉塞嗪、異丙嗪、丙醯馬嗪、美喹他嗪，具有顯著的抗膽鹼作用與止吐作用，可致鎮靜和光過敏反應。哌嗪類包括西替利嗪、布克利嗪、美克洛嗪，具有止吐作用。
其他還有阿斯咪唑、阿扎他啶、特非那啶、阿伐司丁、巴米品、氯雷他定，是高選擇性H1受體拮抗劑。本品從腸道吸收完全。T1/2為1.5h，有效的抗組胺作用可維持8h。在多劑量試驗中用藥超過6d未見藥物蓄積作用。服藥12h後，80％以原形從尿中排泄，13％在糞便中排泄。服用量的1/7以代謝物隨尿排泄。
臨床套用
本類藥物不良反應主要有中樞神經系統抑制，表現為乏力、頭昏、睏倦，嗜睡等。本藥還有錐體外系反應、胃腸道功能紊亂及光敏性皮炎、血相紊亂等反應。注意事項：本藥忌用於早產兒和新生兒。
這個年齡段的嬰兒對其抗膽鹼作用敏感，年紀稍大的兒童對其抗膽鹼作用、鎮靜、低血壓也十分敏感。抗組胺藥因其嗜睡副作用，用藥後病人不宜駕駛車輛、操縱機器，也不宜飲酒。因其阿托品樣作用，伴發閉角型青光眼、尿瀦留、前列腺肥大、幽門十二指腸梗阻的患者，慎用H1受體拮抗劑。
癲癇、嚴重心血管或重度肝臟疾病使用吩噻嗪類藥的患者的哮喘患者，在服用抗組胺藥時，應注意其他副作用。孕期服用，可能致嬰兒畸形，但缺乏充分證據。口服：成人和12歲以上兒童用量8mg/次，1-3次/d。
用法用量
成年人和12歲以上兒童：需要時服用一粒，每日不超過三次。
12歲以下兒童：直至目前為止，仍未有兒童服用欣民立的資料。
老年人：臨床研究顯示無需特別注意，然而，可適當地監測腎功能
體內過程
口服可從胃腸道迅速吸收，吸收良好,口服後30分鐘左右開始起效，1.5小時即達血藥峰值濃度，峰值濃度為150微克/L,血漿半衰期為1.5小時，有效的抗組胺作用可持續12小時。
阿伐斯汀主要通過腎臟代謝，少量通過肝臟代謝，連續給藥一周后未見蓄積。本品的代謝產物仍然具有藥理活性，其80%在三天內以原形從尿中排泄，少量隨膽汁排泄。不易透過血腦屏障。
注意事項
抗組胺藥是一類能對抗組胺引起的各種病理反應的藥物。本類藥物可逆性占領組胺受體，競爭性阻斷組胺與受體結合，從而表現抗組胺作用。組胺受體有H1和H2兩種類型，激動時產生不同的效應。H1受體激動時可引起支氣管及胃腸道平滑肌收縮，血管平滑肌舒張，心房肌收縮加強，房室傳導減慢等。
H2受體激動時可引起胃壁細胞分泌胃酸增加等。這兩類效應各被不同的藥物所拮抗。H1受體拮抗劑取代了機體中的組胺，競爭性拮抗其作用，它不能滅活組胺，也不抑制其合成與釋放。故主要用於緩解過敏反應的症狀，如蕁麻疹、血管神經性水腫、鼻炎、結膜炎，也可緩解皮膚病所致瘙癢；一些傳統的H1受體拮抗劑可拮抗乙醯膽鹼、5-HT、腎上腺素，並具有局麻作用；H1受體拮抗劑如苯海拉明、茶苯海明、異丙嗪等因具鎮吐作用，可用於治療梅尼埃病及相關疾病的噁心、嘔吐、腹瀉症狀。
一些藥物還具有抗眩暈作用及鎮靜作用，異丙嗪因具鎮靜作用可用於術前麻醉及短期治療失眠。H1受體拮抗劑可加強乙醇、巴比妥、催眠藥、止痛藥、抗焦慮藥、安定藥等中樞抑制藥的作用。單胺氧化酶抑制劑可增強其抗膽鹼作用。該藥還可協同阿托品、三環類抗抑鬱藥的作用。可掩蔽氨基糖苷類等的耳毒性，使皮試呈假陽性而提前停藥。在使用抗組胺藥前，應充分了解其配伍禁忌。
關於上報停止使用的緊急通知
關於上報停止使用阿伐斯汀注射劑的緊急通知
請各醫療衛生單位清理各單位是否有該注射劑，將清理情況於9月16日上午以電子文檔形式上報到區衛生局醫政科信箱，如有使用該注射劑記錄同時上報停止使用阿伐斯汀注射劑情況。
2010年9月15日
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患者王阿姨在接受眼內藥物注射後出現不良反應。上海阿伐斯汀事件調查
61名眼疾患者在上海第一人民醫院，注射一種叫“阿伐斯汀”的藥而眼睛腫痛，視力模糊。令人訝異的是，“阿伐斯汀”僅被允許用於轉移性結直腸癌，未被批准用於治療眼疾，甚至它還沒有在大陸上市。
一時間，醫院被紛紛質疑為拿患者當小白鼠，甚至是謀私利。而醫生則強烈否認，因為“阿伐斯汀”用於治療眼疾，國外有許多成功先例，而且該藥療效好，價格低，他們也是為患者考慮。
那么，這場紛爭中，誰是誰非？患者又何去何從？
所有不良反應都源於一次眼底注射，注射的藥物叫阿伐斯汀（Avastin）。
2010年9月8日，48歲的紀昀（化名）因視網膜病變，在上海第一人民醫院第一次注射了阿伐斯汀；同天，75歲的林昭（化名）因眼底黃斑，第四次注射了阿伐斯汀；一起注射的還有來自舟山的72歲的盧大爺，來自江蘇的高中生周港……幾個小時到1天后，他們陸續出現了眼部紅腫、視力模糊的症狀。
9月9日，上海市衛生局發布聲明，上海市第一人民醫院（以下簡稱“市一”）55名患者在接受眼科注射阿伐斯汀藥物治療後，出現眼部紅腫、視力模糊等不良反應。一天后，這一數據被更新為61人，其中有17名患者接受了部分玻璃體摘除手術。接受注射人數則被公布為116人。
但衛生局未在聲明中提及的是，阿伐斯汀今年剛剛在中國獲得批准文號，還沒在大陸正式上市，藥監局批准的適應證，也僅限於轉移性結直腸癌。
被注射的眼睛
經過治療，前兩天讓紀昀夜不能寐的劇痛，已逐漸消失。但眼睛依然視物不清，他有些擔心。負責治療的大夫安慰說，他的情況比較樂觀，應該沒有太大問題。“誰知道呢，也許吧。”他扭了扭頭，眼睛上蒙著的銀色鐵罩，折射出一道冰冷的光。
9月5日，在老家醫院醫生的推薦下，紀昀來到市一就醫。檢查後，醫生向他推薦了阿伐斯汀這種藥物。“就給我說比較便宜也比較有效，我就同意打針了。”隨後，醫生給了他一個預約的號碼牌，讓他9月8日憑號碼牌到一樓119室交錢，然後換注射牌上二樓手術室打針。
打針前，病人們都簽署了協定。協定正反面都是滿滿的字，大家排隊簽名。協定內容很多，比如“Avastin注射針劑我國以及我院藥房尚未引進，一瓶針劑價格較高，目前是自費，不屬於醫保報銷範圍，可供約40人共用，所以每次注射前由一名患者自行買藥，當次注射病人共同平攤藥費”。又比如，“根據文獻報導，局部注射併發症主要是出血、感染、高眼壓、白內障等，能導致視力不可逆喪失，併發症發生率為0.1%到0.01%不等。”紀昀沒細看就簽了名。也有不少患者細看了，但還是簽字。
多名患者回憶，打針過程很快。病人換上消毒服，走進手術室，阿伐斯汀被打進眼睛玻璃體，然後，用紗布蒙住打針的眼睛，醫生再囑咐兩句，就可以回家了。
下午1時多，紀昀注射完，回到了老家。當晚6時，他遵醫囑拿掉紗布，發現眼睛充血，視線模糊。“我以為是正常反應。但是第二天頭疼了一整天。”感到不對勁的紀昀於10日打電話給醫院諮詢，被告知必須複查。
8日晚7時多，跟紀昀同天注射的林昭，已接到醫院要求過去複查的電話。在女兒陪伴下，她來到醫院，隨後，老太太被確診為眼內炎，要求留院觀察。
2天后，已經有100多人趕到了醫院，61人因患“眼內炎”被要求住院治療。
被用於治療眼疾的抗癌藥
每一個人都意識到，他們注射的阿伐斯汀出了問題。阿伐斯汀，是瑞士羅氏製藥下屬的基因技術公司出品於2004年的藥物，是目前世界上最暢銷的抗癌藥物，去年全球銷售額高達60億美元左右。它曾一度被譽為奇蹟，是通過抑制血管生成發揮抗癌作用的史無前例的新藥。
阿伐斯汀出來沒多久後，國外有醫生髮現，這種藥在治療眼底先天血管性急病、黃斑水腫、視網膜靜脈阻塞方面，與現時黃斑病變的認可藥物Lucentis藥理一樣，同樣可抑制血管增生。但前者100毫克只要4000元人民幣左右，且可供30-40人使用；後者一針要8000元，一個療程需要3針。
這讓包括美國、德國、加拿大在內的國家，都成立了課題組，研究它在治療眼底病方面的功效。雖然至今沒有拿到美國FDA的認證，卻依然被不少醫生用於治療眼底病。
2008年底，加拿大曾經出現32例患者因使用阿伐斯汀而感染眼內炎的事故，基因技術公司因此發出公告，要求醫生們停止使用它，但引起醫生們的集體反對。最終，羅氏製藥集團不得不同意，阿伐斯汀可作為非適應證藥物使用，即某種藥物獲得上市批准後，醫生根據研究結果和臨床證據，在患者充分知情同意的情況下，將其用於獲批適應證之外的其他疾病。
在中國，香港有不少私人醫生使用。市一醫生方成（化名）私下向時代周報記者承認，他們在2008年初就率先在上海使用，隨後新華醫院也開始引進。
業內人士透露，在中國使用阿伐斯汀治療眼底病，並不是秘密。記者搜尋醫療文獻，也發現，南京醫科大學附屬眼科醫院、武漢艾格醫院等多家醫院，均有使用阿伐斯汀治療眼底病的論文出現。“我們之前用得挺好的。”方成說，這次所有患者都是眼內發炎，這種情況之前幾乎沒有出現過。他說，以前注射，最多是未見改善，或者不吸收，但都是極少數。
不可否認，阿伐斯汀給患者的確帶來了好處。在沒有它之前，患者們治療眼底出血症狀，一般都是用雷射療法，但價格昂貴，6000元左右一次。使用跟雷射效果相近的阿伐斯汀，價格則低廉很多，在市一，一般來說，一針才300元，如果人多，一針才100多元。
上海市第一人民醫院對患者進行眼內注射阿伐斯汀藥物後，有55例患者出現眼部紅腫、視力模糊等局部反應症狀，專家初步診斷為“眼內炎”。超範圍用藥
但必須注意的一個事實，在大陸，阿伐斯汀今年5月份才拿到國家藥監局的批號，定名為“安維汀”。“我們能確定，這的確是我們公司的安維汀。”上海羅氏製藥有限公司企業傳播部高級經理曹涌說，此藥在大陸僅被允許用於轉移性結直腸癌，他還強調，這個藥在今年10月份才開始上市，正規醫院、藥店均沒有該藥。因此，他無法評論市一的藥從何處來。
此訊息被多方證實後，一片譁然。關於市一是否涉及個人謀利，是否在進行非法臨床試驗的猜測，屢屢傳出。
方成強烈否認，醫院使用阿伐斯汀是為了臨床試驗或者謀利。他一再強調，當時他們決定使用這藥，僅僅是因為效果好，價格低。“但我們超範圍用藥，肯定是逃不掉的。”方成向記者承認。對於藥的來源問題，方成則和市一一樣，保持了緘默。
在醫院的注射須知上，記者則看到了“每次注射前，由一名患者自行買藥，當次注射病人共同平攤藥費。藥物並非醫院提供，而是患者自行購買，所以分攤藥費是當場交給購買藥品的病人，請帶好現金和零錢，每次約300元。”“藥物並非由醫院提供”一句還被加粗標明出來。
醫院的孫曉東教授在向患者家屬解釋時，也用了病人自行購買藥品來解釋。但對孫曉東的這個解釋，患者家屬並不同意。多人向記者證實，每次打針時，都有同一個既不像病人也不像家屬的人在收錢。收錢後沒有收據，醫院也不會在病歷上註明，只是蓋上一個章證明。
另一家醫院醫生則表示，他們當時決定用阿伐斯汀治療眼底病，是因為該院眼科主任在國外待過很長時間，見過其療效。而藥的來源，普通醫生並不知曉，都是“上頭”在作決定。“我們用藥，都是主任打電話訂購。”該名強烈要求不透露姓名的醫生說，一般科室需要用藥了，主任就會寫一個電話號碼給秘書，隨後，秘書會照著電話打過去，說明要多少後，藥就會被人用冰袋裝著過來，送來的藥一般都是100mg劑量的。具體從哪裡出來他並不清楚，但他曾聽主任提到，有一部分是從香港過來的。該醫生同時還表示，他們超範圍用藥，並不是為了謀利或者臨床試驗。“這個藥便宜，效果又好，中國的患者太窮了。”他說，很多患者，根本就做不起雷射治療，至於羅氏公司的另一種治療眼底變形黃斑的藥Lucentis，在大陸被賣到1.2萬元左右1支，還只有北京幾家高幹醫院使用。
藥品疑被污染
至今，上海市衛生局也沒有說明為何出現大規模眼內感染。“我們還在調查過程中。他們最新發布的訊息是，9月14日有10名患者痊癒出院。
但一名知情人向記者透露，目前初步懷疑，可能是藥品在調製過程中，受到污染。但他同時表示，並不排除藥品本身副作用的可能。
懷疑並非沒有道理。陸女士2年多前曾在市一治療過黃斑變性，4針後，她幾乎痊癒，並沒有出現任何不良反應。這次，她黃斑變性再次復發，過來打針，不料感染了。
另一個佐證是，香港醫院藥劑師協會曾表示，因為眾多人注射的關係，藥品都必須由100mg單獨拆分，調配該藥必須在無菌工作間由醫護人員調配，否則藥品可能受污染，導致病人眼球發炎。而2年前加拿大32例眼內炎事件發生後，美國醫學界就曾以自己未有一例感染患者為由，質疑加拿大方面藥品被污染。“這個藥的保存條件比較高。”上述向記者提供藥品來源途徑的醫生說，阿伐斯汀說明書上要求是2℃-8℃，但最好是4℃。如果低於0℃會失效，而高於4℃，效果則沒那么好。他還表示，在美國念書時，就跟著老闆做阿伐斯汀在黃斑水腫方面的研究，到他學成歸國時，臨床試驗已經進行到第三期，而完成的前兩期，沒有出現任何眼內感染的跡象。
跟醫生說法相對的是，香港視網膜病變協會今年6月一份報告指出，阿伐斯汀只適用於靜脈注射而非眼內注射，因為適用於後者的藥物研發過程更為嚴謹，以往亦早有該藥物眼內注射後導致眼部感染的個案，而感染與併發症的嚴重程度和發病率是不能準確預測的，“最壞的甚至會構成生命危險”。
於是，關於阿伐斯汀是否該被禁用，是否一次特殊事件就阻止新技術的推廣，市一是為自己謀福還是為了普通病人謀福，一時間被討論得熱火朝天。
不過，對患者來說，外界的熱鬧與他們無關，他們唯一關心的是，視力能否恢復到以前。
