流行病學
癲癇是神經系統常見疾病之一患病率僅次於腦卒中，但家庭及社會承受的負擔明顯大於腦卒中人群年發病率為50/10萬～70/10萬，患病率約5‰，兒童患病率約12.5‰，已開發國家患病率3.5‰～20.0‰，平均9.2‰；開發中國家2.3‰～37.0‰，平均11.9‰。坦尚尼亞的坦噶尼喀地區高達15‰(1965)，最低為2.9‰(荷蘭，1974)及美國Michigan州為2.1‰(1936)。WHO與中國合作的流行病學調查(2001)顯示，中國癲癇終身患病率為7‰，其中近5年內仍有發作的活動性癲癇患病率為5.4‰，推算中國約有900萬人罹患癲癇，活動性癲癇患者約600萬每年有65萬～70萬新發病患者。
國內六城市發病率調查為每年37/10萬(1982)。1981年四川醫學院的調查資料為每年35/10萬。而黃松列等(1987)的資料，發病率為每年7.4/10萬。劉興華等(1990)的資料為每年7.6/10萬。
國內李大年等報導的不同類型發作的發病率見表１其中中國單純部分性發作的發病率為4.8%，複雜部分性發作的發病率為2.8%。
病因
部分性發作1.特發性(idiopathic)癲癇及癲癇綜合徵可疑遺傳傾向，無其他明顯病因，常在某特殊年齡段起病有特徵性臨床及腦電圖表現，診斷標準較明確。並非臨床上查不到病因就是特發性癲癇。
2.症狀性(symptomatic)癲癇及癲癇綜合徵是各種明確的或可能的中樞神經系統病變影響結構或功能等，如染色體異常、局灶性或瀰漫性腦部疾病，以及某些系統性疾病所致。近年來神經影像學技術的進步和廣泛套用，特別是癲癇功能神經外科手術的開展已可查出症狀性癲癇及癲癇綜合徵病人的神經生化改變。
(1)局限性或瀰漫性腦部疾病：如產傷導致新生兒癲癇發生率約為1%，分娩時合併產傷多伴腦出血或腦缺氧損害，新生兒合併腦先天發育畸形或產傷癲癇發病率高達25%。
(2)系統性疾病：如心搏驟停、CO中毒、窒息、N2O麻醉、麻醉意外和呼吸衰竭等可引起缺氧性腦病，導致肌陣攣性發作或全身性大發作；代謝性腦病如低糖血症最常導致癲癇，其他代謝及內分泌障礙如高糖血症低鈣血症低鈉血症以及尿毒症透析性腦病、肝性腦病和甲狀腺毒血症等均可導致癲癇發作。
3.隱源性(cryptogenic)癲癇較多見臨床表現提示症狀性癲癇，但未找到明確病因可在特殊年齡段起病，無特定臨床和腦電圖表現。
4.狀態關聯性癲癇發作(situationrelatedepilepticattack)發作與特殊狀態有關，如高熱、缺氧、內分泌改變、電解質失調、藥物過量長期飲酒戒斷、睡眠剝奪和過度飲水等，正常人也可出現。發作性質雖為癇性發作但去除有關狀態即不再發生故不診斷癲癇。
發病機制
1.遺傳因素單基因或多基因遺傳均可引起癇性發作，已知150種以上少見的基因缺陷綜合徵表現癲癇大發作或肌陣攣發作，其中常染色體顯性遺傳病25種，如結節性硬化、神經纖維瘤病等，常染色體隱性遺傳病約100種，如家族性黑矇性痴呆、類球狀細胞型腦白質營養不良等，以及20餘種性染色體遺傳基因缺陷綜合徵。2.正常人可因電刺激或化學刺激誘發癲癇發作正常腦具有產生髮作的解剖生理基礎易受各種刺激觸發。一定頻率和強度的電流刺激，可使腦產生病性放電(seizuredischarge)，刺激停止後仍持續放電，導致全身強直性發作；刺激減弱後只出現短暫後放電，若有規律地重複(甚至可能每天僅1次)刺激，後放電間期和擴散範圍逐漸增加，直至引起全身性發作甚至不給任何刺激也可自發地出現點燃(kindling)導致發作。癲癇特徵性變化是腦內局限區域許多神經元猝然同步激活50～100ms而後抑制，EEG出現一次高波幅負相棘波放電，緊跟一個慢波。局限區神經元重複同步放電數秒鐘可出現單純部分性發作，放電經腦擴散持續數秒至數分鐘可出現複雜部分性或全身性發作。
臨床表現
部分性發作1.單純部分性發作(simplepartialseizure)持續時間較短，一般不超過1min，起始與結束均較突然，意識保留，除非繼發複雜部分發作或強直-陣攣性發作(繼發泛化)。可分4型：
(1)部分運動性發作：
①局灶性運動性發作：以局部抽動開始，涉及一側面部如口角或肢體遠端如拇指或足趾等病灶多位於中央溝前，如發作後遺留暫時性局部肢體無力或輕偏癱(O.5～36h消除)，稱為Todd癱瘓。
②傑克遜(Jackson)發作：局灶性運動性發作沿腦皮質運動區逐漸擴展，臨床表現(最常見)抽搐自對側拇指沿腕肘和肩部擴展。
③鏇轉性發作：頭眼向一側偏斜連動軀幹，偶可導致全身鏇轉，病灶在額葉，偶在枕葉，少數在同側皮質。
④姿勢性發作：表現姿勢異常，如一側上肢外展，肘部半屈，雙眼注視該側手部動作，病灶多在附加運動區。
⑤語言性發作：喉部發聲，不自主重複單音或單詞，語言中斷等。
(2)部分感覺(體覺或特殊感覺)性發作：
①體覺性發作：表現肢體麻木感和針刺感，多發生在口角、舌、手指或足趾病灶位於中央後回體感覺區，偶可緩慢擴散為感覺性Jackson癲癇
②特殊感覺性發作：A.視覺性發作：多為閃光、黑矇等簡單視幻覺，可見結構性幻視如人物、景色等，病灶在枕葉；B.聽覺性發作：聽幻覺簡單如噪聲，複雜如音樂，病灶在顳葉外側面或島回；C.嗅覺性發作：多為焦臭或其他難聞氣味，病灶在顳葉眶部、鉤回、杏仁核或島回；D.味覺性發作：可為甜、酸、苦、鹹或金屬味，病灶在杏仁核和島回；E.眩暈性發作：表現鏇轉感、漂浮感或下沉感病灶在島回或頂葉。
(3)自主神經性發作：出現面部及全身蒼白、潮紅、多汗、立毛、瞳孔散大、嘔吐腹鳴、煩渴和排尿感等很少單獨出現，須注意與非癲癇性自主神經症狀鑑別；病灶多位於杏仁核、島回或扣帶回易擴散出現意識障礙，成為複雜部分性發作的一部分。
(4)精神性發作：單獨出現，常為複雜部分性發作先兆，可繼發全面性強直-陣攣發作。
①語言障礙發作：表現不完全性失語或重複語言，病灶在顳葉外側面。
②記憶障礙發作：記憶失真或夢樣狀態，對生疏事物似曾相識或熟悉感，對熟悉事物似不相識或陌生感，偶有快速回憶往事，強迫思維；病灶多在海馬體
③認識障礙發作：環境失真感、脫離接觸感、人格解體感、夢樣狀態和時間障礙等，病灶多在海馬體。
④情感發作：如無名恐懼、無故憤怒、憂鬱和欣快等，病灶在扣帶回。
⑤錯覺發作：視物變大變小，變遠變近，聽聲變強變弱，以及人格解體，好像他不在自己身上，感覺自己肢體重量大小改變等病灶在海馬體或顳枕葉；
⑥結構性幻覺發作：幻覺包括體覺視覺聽覺、嗅覺和味覺，可為閃光噪聲等簡單幻覺，或為人物、景色、言語和音樂等複雜形式，病灶在海馬體或顳枕葉。
2.複雜部分性發作(complexpartialseizureCPS)也稱顳葉發作、精神運動性發作，表現部分性發作伴不同程度意識障礙。癇性放電起源於顳葉或額葉內側，起源、擴散途徑及速度不同，臨床表現可差異較大，可先出現單純部分性發作(時間可長可短)，再出現意識障礙。特殊感覺或單純自主神經性症狀常為先兆，深部結構(顳葉內側、邊緣系統等)起源的發作如精神性發作(先兆)可能很短，很快出現意識障礙；也可開始即有意識障礙，甚至單純表現意識障礙。常見以下類型：
(1)表現意識障礙：常見意識模糊，意識喪失少見，發作中常有精神性或精神感覺性症狀，意識障礙可被掩蓋表現假失神，小兒須注意與失神發作鑑別；多起源於顳葉。
(2)表現意識障礙與自動症：在癇性發作意識喪失前可出現先兆(aura)，患者可保留某些記憶。經典複雜部分性發作由先兆開始，常見上腹部感覺異常以及情感(恐懼)、認知(似曾相識)和感覺(嗅幻覺)症狀，隨後意識喪失、呆視和動作停止，發作通常持續1～3min。複雜部分性運動發作表現較協調適應性無意識活動伴遺忘，稱為自動症(automatism)，約75%患者出現口頰舌動作，約50%出現面部或頸部運動，可繼發泛化。自動行為並非複雜部分性發作特有，其他(如失神)發作或發作後意識障礙甚至非癇性發作均可出現。複雜部分性發作出現意識障礙使高級控制功能解除，原始自動行為釋放。
根據臨床表現，自動症分為：
①進食樣自動症：表現進食或品嘗動作，如舔唇、伸舌咂嘴和清喉，常伴流涎、咀嚼、吞咽或噴鼻等有一定程度刻板性
②模仿性自動症：可見恐怖、愉快、憤怒和思索等情感狀態表情和肢體動作。
③手勢性自動症：簡單手勢如擦臉、咂嘴、呶舌絞手、抓持物體和擺弄生殖器，作困惑或領悟樣動作等；複雜手勢如系紐扣或解衣服、翻口袋、拂塵、整理衣服搬運家具、掀翻床鋪或進行某些專業活動等。
④詞語性自動症：喃喃自語、背誦，伴叫聲或笑聲，常見重複詞組或語句，需與發音性發作鑑別。
⑤走動性自動症：向某目標行走，碰到障礙物可避開，有時甚至騎腳踏車或駕車通過鬧市，發作持續數秒至數分鐘，連續發作可持續數小時至數天。
⑥假自主運動性自動症：又稱半目的性自動症，見於額葉癲癇發作期，常見劇烈搖擺、滾動、奔跑樣動作，有一定節律，臨床需與癔症鑑別
⑦性自動症：呈性興奮表現和動作，常見於男性額葉癲癇。
(3)表現意識障礙與運動症狀：開始即出現意識障礙和各種運動症狀運動症狀可為局灶性或不對稱強直、陣攣和變異性肌張力動作，各種特殊姿勢(如擊劍樣動作)等，也可以是不同的運動症狀組合或先後出現，與放電起源部位及擴散過程累及區域有關。
3.部分性發作繼發泛化單純部分性發作可發展為複雜部分性發作單純或複雜部分性發作可泛化為全面性強直-陣攣發作，患者醒後若能記得局灶性發作時症狀即為先兆突然發生意識喪失不伴先兆症狀的清晰描述，高度提示癇性發作。局部感覺或運動症狀，如單肢不自主抽動、一側面部感覺異常和強迫轉頭等，提示源於對側額頂葉皮質癇性發作。恐懼感、嗅幻覺或味幻覺內臟感覺或似曾相識感，常源於顳葉癇性發作。
併發症：
目前認為癲癇病(epilepticdisease)是明確的單一特定病因所致的病理狀態，不僅僅是發作類型癲癇性腦病(epilepticencephalopathy)是癲癇樣放電本身導致進行性腦功能障礙疾病。故而，不同病因及發作後導致的腦功能障礙不同，臨床併發症也各不相同但其共同點是有可能因發作而造成外傷或窒息等意外。
診斷
根據典型臨床發作特點和腦電圖局灶性放電，應常規進行頭部CT或MRI檢查，尋找致癇灶或症狀性癲癇證據，如腫瘤腦卒中和腦炎等。
鑑別診斷：
1.短暫性腦缺血發作可出現發作性神經系統局灶症狀體徵，如一側肢體麻木、無力，通常數分鐘內完全恢復為心臟、大動脈微栓子脫落或一過性腦血管痙攣所致。
2.偏頭痛是顱內外動脈舒縮異常引起反覆發作性搏動性頭痛，典型偏頭痛視覺先兆、眼肌麻痹型或偏癱型偏頭痛需與部分性發作鑑別。偏頭痛先兆時間長，至少數分鐘，而後出現偏頭痛、嘔吐等，部分偏頭痛患者EEG可見癇性放電，但目前對頭痛性癲癇尚存質疑
3.精神疾病複雜部分性發作有時需與精神疾病鑑別，癲癇為發作性，突發突止，發作間期精神正常。
4.前庭周圍性眩暈表現發作性視物鏇轉伴嘔吐、耳鳴，可反覆發作，有家族遺傳傾向者多為女性，前庭功能檢查可見一側或雙側功能降低，EEG無異常。
檢查
實驗室檢查：
1.血、尿、大便常規檢查及血糖、電解質（鈣、磷）測定
2.腦脊液檢查顱內壓增高提示占位性病變或CSF循環通路障礙，如較大的腫瘤或深靜脈血栓形成細胞數增高提示腦膜或腦實質炎症，如腦膿腫腦囊蟲、腦膜炎或腦炎繼發癲癇；CSF蛋白含量增高提示血-腦脊液屏障破壞見於顱內腫瘤、腦囊蟲及各種炎症性疾病導致癲癇。
其它輔助檢查：
1.電生理檢查常規EEG僅可記錄到10%的部分性發作波形，40%～50%的局灶性放電波形。採用EEG監測技術，包括攜帶型盒式磁帶記錄(AEEG)、視頻腦電圖及多導無線電遙測等可長時間動態觀察自然狀態下清醒和睡眠EEG，檢出率提高到70%～80%，40%的患者可記錄到發作波形有助於癲癇診斷、分型及病灶定位等。
2.神經影像學檢查頭顱正側位X線平片可發現顱內異常鈣化、蝶鞍及斜坡占位性病變，鼻竇炎性或占位性病變等。CT檢查在兒童及青少年癲癇患者常見先天性腦穿通畸形、腦積水、透明隔囊腫及圍生期顱腦損傷等陳舊病灶在成年患者常見腦缺血病灶、外傷後瘢痕顱內占位病變、腦囊蟲或鈣化等老年患者常見陳舊性出血或梗死、慢性硬腦膜下血腫、局限性腦萎縮等。增強可顯示腦動脈瘤、AVM、血管豐富的原發腦腫瘤或轉移瘤等MRI檢查對癲癇患者腦病變檢出率達80%以上與EEG記錄的癇性灶一致性為70%。1.0T以上的MRI分辨力可達3mm，可發現CT不能識別的微腫瘤，如低度惡性星形細胞瘤、神經節膠質瘤和錯構瘤等；顯示腦組織容積變化，如海馬、顳葉及半球萎縮，胼胝體缺如或增厚，灰質異位和顳中回硬化等，是某些難治性癲癇的病因。
3.單光子發射斷層掃描(SPECT)可檢出致癇灶間歇期血流量減少發作期血流量增加。正電子發射斷層掃描(PET)可發現複雜部分性發作致癇灶間歇期葡萄糖代謝減低，發作期代謝增加。
治療
1.藥物治療原則任何疾病的藥物治療均應遵循一定的原則才能提高療效。在癲癇的治療中尤為重要。目前有效的抗癲癇藥物可使約80%的癲癇患者癲癇發作得到控制。臨床套用抗癲癇藥物應掌握以下原則：
(1)根據發作類型用藥：抗癲癇藥均為對某一發作類型療效最佳，對其他類型的發作療效差或無效，甚至有相反的作用。如乙琥胺對失神發作療效最佳，對其他類型發作無效。苯妥英(苯妥英鈉)對強直陣攣發作有效有報導可以誘發失神發作。臨床上可根據癲癇發作類型選用抗癲癇藥物。
(2)用藥時機的選擇：明確癲癇診斷是用藥的前提。如1年內有2次或2次以上的癲癇發作應予用藥。第1次發作後的再發率為27%～82%，較高的復發率見於進行性或器質性腦病，腦電圖有明確的陣發性棘慢波或頻發的局灶性棘波的患者，亦見於部分性發作有神經科體徵精神發育遲緩或精神障礙者如首次發作時無上述情況，其復發的危險性較小，可推遲用藥，進行臨床觀察。患者如存在明確的促發因素，如藥物酒精、疲勞、緊張光敏等，應先去除這些因素，經過觀察，依據情況再行用藥治療。
(3)長期用藥：一旦找到可以完全控制發作的藥物和劑量，就應不間斷地套用一般應於發作完全控制後如無不良反應再繼續服用3～5年，方可考慮停藥還應根據病因、發作類型及發作頻率的不同作不同的處理。如有腦炎史、產傷史的症狀性癲癇用藥時間應長，複雜部分性發作停藥應慎重。發作頻繁而腦電圖異常者亦應長期用藥。停藥時應逐漸減量，從開始減量到停用，應不少於半年。(4)規則用藥：在長期用藥的同時應規則按時服用，這樣才能保持穩態有效血濃度以達到抗癲癇的目的
(5)單一藥物治療：由於兩種或兩種以上抗癲癇藥物聯合使用易致慢性中毒，中毒後易使發作加頻，所以目前多主張用一種藥物，如排除選藥有誤、劑量不足、服藥不規則等因素而確認單藥治療失敗後方可加用第2種藥物。如失神發作或肌陣攣發作無法用單藥控制者，可合用乙琥胺和丙戊酸鈉，或其一加用苯二氮卓類可有效但化學結構相同的藥物，如苯巴比妥和撲米酮(撲癇酮)，氯硝西泮和地西泮等不宜聯合使用。兩種以上藥物聯合使用更屬禁忌。Mattson(1990)的多中心研究結果顯示，單藥治療無效的患者用兩種藥物治療有40%有效。單藥治療宜從小量開始，逐漸增加劑量直至達到有效的控制發作而不產生不良反應的劑量，亦即達到穩態有效血濃度。在血濃度監測下維持此劑量不可任意減量或增加劑量。多種藥物聯合治療因有藥物間相互作用不但不能提高療效減少中毒反應有時反而降低療效。這已為血濃度的研究證實。對混合型癲癇可以根據發作類型聯合用藥，但以不超過3種藥物為宜。如一種藥物觀察2～3個月確實無效或出現不良反應可逐漸換用另一種藥物。切忌突然停用。
(6)調整用藥劑量原則：一般宜從小劑量開始，然後逐漸增量，以既能控制發作，又不產生毒性反應的最小有效劑量為宜由於存在個體差異，用藥需採取個體化原則。兒童需按體重計算藥量，嬰幼兒由於機體對藥物代謝較快，用藥劑量比年長兒童相對較大。苯巴比妥和苯妥英(苯妥英鈉)的半衰期較長，藥物濃度穩定後可改為1次/d。發作頻繁又難以控制者不應強求完全控制發作而過分增加藥量以致產生不良反應。應考慮患者的生活質量。用藥後患者發作明顯減少，程度減輕對日常生活及學習或工作無不良影響者較為理想。
(7)換藥原則：換藥宜採取加用新藥及遞減舊藥的原則。至少有3～7天的過渡期。不宜加用新藥後驟然停用原來的舊藥，這樣會引起癲癇發作加重或誘發癲癇持續狀態。
(8)減藥及停藥原則：目前多主張癲癇完全不發作後，再根據發作類型發作頻率藥物毒性反應的大小，再繼續服藥3～5年，然後逐漸停藥。撤除抗癲癇藥的原則是：①GTCS的停藥過程不少於1年，失神發作不少於6個月。原來用藥量較大者，停藥所需的時間也應較長；②切忌突然停藥常可招致癲癇持續狀態；③明確的器質性腦病神經系統有陽性體徵、精神障礙、持續存在的腦電圖陣發性異常、部分性或混合性發作均影響停藥時間；④有些器質性腦病的癲癇患者可能需要終身服藥；⑤有人主張發病年齡大於30歲者需謹慎停藥，因其停藥後復發率在50%以上，需長期服藥或終身服藥據統計，約70%的癲癇患者在經過一定的緩解期停藥後並不復發。停藥後以部分性發作復發率最高，GTCS和失神小發作復發率最低。
2.常用抗癲癇藥的選用(表2)常用抗癲癇藥物的作用請參見“癲癇發作與癲癇綜合徵”的治療部分。
預後預防
預後：
癲癇的預後與許多因素有關，如病因起病年齡、發作類型、發作頻率、EEG表現治療時間早晚和對抗癲癇藥物治療反應等。1985年中國22省市對農村癲癇的流行病學調查發現癲癇發作自然緩解2年以上者占40.4%，自然緩解5年以上占27.1%。而對癲癇患者經過合理而正規的藥物治療，發作完全控制率為50%～85%。預後受很多因素的影響、其中包括治療不當。
治療失敗的原因：①發作類型判斷錯誤因而用藥不當；②發作頻率估計錯誤因而用藥劑量不夠；③不正規的用藥，不能維持穩態有效血濃度；④癲癇本身為難治性癲癇。目前對難治性癲癇尚無統一的診斷標準一般認為套用一線抗癲癇藥，已達到穩態有效濃度或已達最大耐受量仍不能控制發作，每月發作1次以上，觀察6個月～3年，方可確定為難治性癲癇。
預防：
癲癇病的預防非常重要預防癲癇不僅涉及醫學領域，而且與全社會有關。預防癲癇應著眼於三個層次：一是著眼於病因，預防癲癇的發生；二是控制發作；三是減少癲癇對患者軀體、心理和社會的不良影響。
1.預防癲癇病的發生遺傳因素使某些兒童具有驚厥易感性，在各種環境因素的促發下產生癲癇發作。對此，要特彆強調遺傳諮詢的重要性應詳細地進行家系調查，了解患者雙親、同胞和近親中是否有癲癇發作及其發作特點，對能引起智力低下和癲癇的一些嚴重遺傳性疾病，應進行產前診斷或新生兒期過篩檢查，以決定終止妊娠或早期進行治療。
對於繼發性癲癇應預防其明確的特殊病因，產前注意母體健康減少感染、營養缺乏及各系統疾病，使胎兒少受不良影響。防止分娩意外，新生兒產傷是癲癇發病的重要原因之一，避免產傷對預防癲癇有重要意義。如果能夠定期給孕婦作檢查，實行新法接生，及時處理難產，就可以避免或減少新生兒產傷對於嬰幼兒期的高熱驚厥要給予足夠重視，儘量避免驚厥發作，發作時應立即用藥控制。對小兒中樞神經系統各種疾病要積極預防及時治療，減少後遺症。
2.控制發作主要是避免癲癇的誘發因素和進行綜合性治療以控制癲癇的發作。統計資料表明，患者在第一次癲癇發作後，復發率為27%～82%在單次發作後似乎大部分患者會復發，因此，防止癲癇症狀的重現就顯得尤為重要。
對癲癇患者要及時診斷，及早治療。治療越早，腦損傷越小，復發越少，預後越好。要正確合理用藥，及時調整劑量，注意個體治療療程要長，停藥過程要慢，且應堅持規律服藥，必要時對所用藥物進行療效評估和血藥濃度監測。切忌亂投藥物，不規範用藥去除或減輕引起癲癇的原發病如顱內占位性疾病、代謝異常、感染等，對反覆發作的病例也有重要意義。
3.減少癲癇的後遺症癲癇是一種慢性疾病，可遷延數年、甚至數十年之久，因而可對患者身體、精神、婚姻以及社會經濟地位等，造成嚴重的不良影響尤其是根深蒂固的社會偏見和公眾的歧視態度，患者在家庭關係學校教育和就業等方面的不幸和挫折，文體活動方面的限制等，不但可使患者產生恥辱和悲觀心理，嚴重影響患者的身心發育，而且會困擾患者的家庭、教師醫生和護士，甚至社會本身。所以有不少學者特彆強調，癲癇社會後遺症的預防和對該病本身的預防同等重要，癲癇的後遺症既是患者機體的，又是整個社會的，這就要求社會各界對癲癇患者給予理解和支持，儘量減少癲癇的社會後遺症。
3.電生理及神經生化異常神經元過度興奮可導致異常放電用細胞內電極描記癲癇動物模型大腦皮質過度興奮發現，神經元動作電位暴發後出現連續去極化和超極化，產生興奮性突觸後電位(EPSP)和去極化飄移(DS)，使細胞內Ca2+和Na+增加，細胞外K+增加Ca2+減少，出現大量DS，並以比正常傳導快數倍的速度向周圍神經元擴散。生化研究發現海馬和顳葉神經元去極化時可釋放大量興奮性胺基酸(EAA)及其他神經遞質，激活NMDA受體後，大量Ca2+內流，導致興奮性突觸進一步增強癇性病灶細胞外K+增加可減少抑制性胺基酸(IAA)釋放，降低突觸前抑制性GABA受體功能使興奮性放電易於向周圍和遠隔區投射。癲癇灶自孤立放電向發作移行時DS後抑制消失被去極化電位取代，鄰近區及有突觸連線的遠隔區內神經元均被激活，放電經皮質局部迴路、長聯合通路(包括胼胝體通路)和皮質下通路擴散。局灶性發作可在局部或全腦擴散，有些迅速轉為全身性發作，特發性全面性癲癇發作的產生可能通過廣泛網狀分支的丘腦皮質迴路實現。
4.癲癇發作可能與腦內抑制性神經遞質如γ氨基丁酸(GABA)突觸抑制減弱，興奮性遞質如N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體介導谷氨酸反應增強有關。
抑制性遞質包括單胺類(多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺)和胺基酸類(GABA、甘氨酸)。GABA僅存在於CNS，腦中分布較廣黑質和蒼白球含量最高，是CNS重要的抑制性遞質。癲癇促發性遞質包括乙醯膽鹼和胺基酸類(谷氨酸、天冬氨酸、牛磺酸)。CNS突觸的神經遞質受體和離子通道在信息傳遞中起重要作用如谷氨酸有3種受體：紅藻氨酸(KA)受體、使君子氨酸受體和N-甲基-D-天冬氨酸型(NMDA)受體。癇性發作時谷氨酸蓄積作用於NMDA受體和離子通道，使突觸過度興奮，是導致癲癇發作主要原因之一。內源性神經元暴發放電通常為電壓依賴性鈣電流增強，有些局灶性癲癇主要由於喪失抑制性中間神經元海馬硬化可能因存活神經元間形成異常返歸興奮性連線導致癲癇失神性發作可能由於丘腦神經元電壓依賴性鈣電流增強，發生皮質瀰漫同步棘-慢波活動。
5.病理形態學異常與致癇灶套用皮質電極探查放電的皮質癇性病灶發現不同程度膠質增生、灰質異位、微小膠質細胞瘤或毛細血管瘤等。電鏡可見癇性病灶神經突觸間隙電子密度增加標誌突觸傳遞活動的囊泡排放明顯增多。免疫組化法證實致癇灶周圍有大量活化的星形細胞，改變神經元周圍離子濃度，使興奮易於向周圍擴散。
